diagnostic pre

ONCOGENETIQUE ET
CONSULTATION
PRE-CONCEPTIONNELLE
Dr Nora ALLOY
Consultations de gynécologie
Hôpital Jeanne de Flandre
ANAMNESE :
LA FEMME
L'HOMME
SYNDROME DE LYNCH
(Sd HNPCC)
CLINIQUE : K côlon- int grêle - ovaires endomètre-voies urinaires
Critères d'Amsterdam : 3 sujets atteints unis 2 à 2 par un lien de parenté au 1er
degré sur 2 générations
Mutation MSH2, MLH1, MSH6, pas de mutation identifiée ds 1/3 des cas, AD
COLOSCOPIE / 2 ans dès 20 ans
ECHO VAG / 2 ans + BE dès 30 ans
Chir prophylactique si dysplasie endomètre
POLYPOSE ADENOMATEUSE
FAMILIALE

SC : Adénomes colo-rectaux dans 2ème décennie

1% des cancers CR, p:1/11000 à 37000

Transmission : AD, gène APC

Risque de cancer colo-rectal : 100 %

DPN et DPI possibles

Chir prophylactique dès 20 ans
NEOPLASIES ENDOCRINIENNES
MULTIPLES


NEM 1 : Parathyroïdes- pancréas endocantéhypophyse; sujet atteint de l'une des
tumeurs et au moins 1 apparenté au 1er degré;
AD, mutation MEN1
NEM 2 : Cancer médullaire thyroïde-phéoparathyroïdes, sujet atteint de l'une des
tumeurs et au moins 1 apparenté au 1er degré;
AD, gène RET, cas sporadiques

CHIRURGIE PROPHYLACTIQUE possible
pour les CMT
CANCERS FAMILIAUX
SEINS/OVAIRES


10 % sont familiaux
MUTATION BRCA 1 ET 2 : 75 % des cancers avec
prédisposition familiale

Si mutation BRCA 1 :

Risque de cancer de l'ovaire : dès 40 ans

A 70 ans : risque de cancer sein : 45 à 80 %
risque de cancer de l'ovaire : 20 à 55 %

SD DE LYNCH : 3 % des cancers gynécologiques
familiaux
PARLER D'ONCOGENETIQUE EN
PRE-CONCEPTIONNEL :
LE BON MOMENT ?
OUI...
ENQUETE FAMILIALE :
RISQUE DE CANCER
↓
INFORMER SUR LA
POSSIBILITE D'ENQUETE
GENETIQUE
POURQUOI ABORDER
L'ONCOGENETIQUE?


POUR LA MERE : « planifier » les futures
grossesses : annexectomie bilatérale
recommandée si BRCA ½ ou Lynch après 40
ans
POUR L'ENFANT A NAITRE :
DIAGNOSTICS PRE-NATALS ET
PRE-IMPLANTATOIRES EXISTENT...
...pour certaines pathologies
DIAGNOSTIC PRE-NATAL

DPN : Code de Santé Public : « ensemble
des pratiques ayant pour but de détecter inutero des affections d'une particulière
gravité »
HT21, échographie, biopsie de
trophoblaste, amniocentèse... :
population générale
+ population ciblée (PAF, NEM, NF...)
DIAGNOSTIC PRE-NATAL
Implications


Geste curatif : jumeaux transfuseurstransfusés
IMG :
si le couple le demande
 Attestation de la gravité et de
l'incurabilité de la maladie par un
Centre Pluridisciplinaire de
Diagnostic Prénatal (CPDPN)

DIAGNOSTIC
PRE-IMPLANTATOIRE
DPI = Diagnostic biologique à partir de
cellules prélevées sur un embryon obtenu
par FIV.

Possible si anomalie génique ou
chromosomique a été identifiée
POP CIBLEE++
DIAGNOSTIC
PRE-IMPLANTATOIRE
Implications




SELECTION D'EMBRYONS : éthique ++
Rôle majeur des CPDPN : pas de liste des
maladies pour lesquelles une IMG ou un DPI
seraient autorisés
Chaque histoire familiale est singulière
Possibles pour : neurofibromatoses, polypose
adénomateuse familiale, NEM...
CAS PARTICULIERS DES
CANCERS GYNECOLOGIQUES
BRCA1 ET 2


2008 : naissance en Grande-Bretagne d'une
petite fille « vaccinée contre le cancer du sein »
après DPI sur BRCA 1
Avis du comité Ethique et Cancer (2009) :
mutations BRCA n'autorisent pas le plus
souvent de DPN ni de DPI sauf situations
familiales exceptionnelles (formes précoces).
CONCLUSION




EXPLIQUER L'INTERET DE LA CS
D'ONCOGENETIQUE : MODALITE DE
SURVEILLANCE DES ORGANES CIBLES
POUR LA PATIENTE
INTERET POUR LA DESCENDANCE : DPI,
DPN, SURVEILLANCE POST-NATALE
ATCD FAMILIAUX COTE PATERNEL++
ROLE++ DES CPDCPN : GARANTS DE
L'ETHIQUE