HIV: Histoire naturelle et arrivée des traitements Spot INFO 03/03/17 Cycle de vie du VIH Liaison, fusion et entrée RNA RNA Protéïnes Rétro transcriptase RT RNA RNA DNA RT DNA DNA Intégrase virale Provirus Replication virale movie Quiz 2: Infection VIH latente versus active Quelle difference? Infection VIH latente versus active CHARGE VIRALE et CD4 • CHARGE VIRALE – Nombre de virus en circulationrapidité de la multiplication virale • TAUX DE CD4 – Nombre de cellules CD4 en circulationrisque des maladie opportunistes Taux de CD4 et charge virale Quiz 3 • A charge virale plus haute, la chute de CD4 est plus rapide Vrai ou Faux • Le taux de CD4 indique la replication du VIH Vrai ou Faux HISTOIRE NATURELLE • Qu’est ce que se passe quand on est infecté? Installation de l’infection Diffusion et Reponse immunitaire Pope & Haase, Nat Med 2003, Vol 9 No 7: pp 847-852 Histoire naturelle CD4 CD4 Infections opportunistes majeures 500 Viremie 200 Séroconversion 1 – 12 semaines Asymptomatique ou signes minores 7 - 12 ans AIDS 2 - 3 ans INFECTION CHRONIQUE Valeurs CV set point viral 100,000 30,000 1000 Mois Symptômes infection aiguë CTL Charge virale élevée Survie courte Survie plus longue CTL Charge virale basse Modes d’évolution de l’infection au VIH chez l’adulte Progresseurs typiques 7-10 ans 90 % Infection VIH <5 % <10 % Progresseurs rapides Non-progresseurs À long terme <3 ans >10-15 ans Charge virale basse et CD4 stables Facteurs qui influencent l’histoire naturelle • Réponse immunitaire individuelle au virus • Infections concurrentes activation immunitaire augmentation CV • Malnutrition: Effet négatif sur le système immunitaire • Facteurs psychologiques MANIFESTATIONS CLINIQUES DE L’INFECTION AIGUE • 90% symptomatique • Sous diagnostiquée – Peu suspectée – Manque de tests rapides – Symptômes pas reconnus Symptômes et signes précoces Histoire naturelle de l’infection au VIH 1 non traitée 1000 800 CD4 < 350/200 + 600 Infections Opportunistes précoces CD4 400 200 0 1 Infection 2 3 4 5 6 7 8 9 Temps en années 10 11 12 13 14 Diarrhée chronique Perte de poids inexpliquée Histoire naturelle de l’infection au VIH 1 non traitée 1000 800 + 600 CD4 < 100 CD4 Infections opportunistes tardives 400 200 0 1 Infection 2 3 4 5 6 7 8 9 Temps en années 10 11 12 13 14 Toxoplasmose Cérébrale Quand les patients développent-ils des maladies opportunistes? 500 CD4 Immunosuppression Légère à modérée Tuberculosis Herpes Zoster Lymphoma Kaposi 200 CD4 50 CD4 PCP Toxo CMV MAC PML Immunosupression Avancée à sévère Système de staging basé sur les CD4 HIV, réduction des CD4 , complications STAGING QUIZ 4 • Avec plus de 200 CD4 le risque de infections opportunistes est tres faible Vrai ou Falx • Quand on a pas des ARV on peut rien faire pour eviter la progression de l’infection à VIH Vrai ou faux Effet des ARV sur l’histoire naturelle HIV, réduction des CD4, complications ART 29.4% 8.8% AVANT APRES AVANT APRES AVANT APRES Merci