BENEMIDE 500 mg, comprime sécable - RCP Probenecid
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ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT PROBENECID BIOKANOL 500 mg, comprimé sécable 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Probénécide .................................................................................................................................. 500 mg Pour un comprimé sécable Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé sécable Le comprimé peut être divisé en doses égales, comprimé rond, blanc inodore. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Traitement de toutes les formes d'hyperuricémie, y compris leurs complications cliniques (ex. goutte), quand le taux d'acide urique sérique est supérieur ou égal à 8,5 mg/100 ml, si ce taux ne peut pas être contrôlé par un régime alimentaire à l'exclusion de : Lésions rénales dues à l'acide urique (néphropathie uricémique) Calculs rénaux d'acide urique (lithiase urique) Maladies métaboliques héréditaires surproduction d'acide urique Hyperuricémie secondaire à un traitement médicamenteux ou à une radiothérapie d'une tumeur 4.2. (hyperuricémie primitive) qui provoquent une Posologie et mode d'administration Hyperuricémie Adulte A l'initiation du traitement (pendant 1 semaine) : Dose 2 fois 1 demi comprimé sécable par jour Dose par prise Dose journalière 250 mg de Probenecid 500 mg de Probenecid Dose par prise Dose journalière 500 mg de Probenecid 1000 mg de Probenecid Dose d'entretien : Dose 2 fois 1 comprimé sécable par jour Le traitement à ces doses journalières doit être poursuivi jusqu'à la normalisation du taux d'acide urique sérique et une disparition des dépôts d'urate dans les tissus. Par la suite, une diminution progressive des doses peut éventuellement être envisagée. Au début du traitement, l'excrétion de l'acide urique est importante, aussi il est essentiel d'administrer des doses faibles et d'apporter une hydratation importante pour maintenir le pH urinaire (pH 6,5 – 6,8). Dosage chez l'enfant de plus de 2 ans : La dose journalière initiale chez l'enfant de plus de 2 ans est de 25 mg/kg de poids corporel en plusieurs prises. CIS : 6 999 999 9 Q11ADOC034 v.03 1 La dose d'entretien journalière sera augmentée jusqu'à 40 mg/kg de poids corporel (sans dépasser 1000 mg/j). En raison du dosage élevé de ce médicament, celui-ci n'est pas adapté chez les enfants de moins de 20 kg de poids corporel. Il est possible de devoir adapter la posologie chez les patients âgés et les patients atteints d'une insuffisance rénale légère (clairance à la créatinine entre 50 et 79 ml/min). Les comprimés sécables sont pris sans les mâcher, avec beaucoup de liquide, au cours du repas. La durée du traitement est définie sur avis du médecin. 4.3. Contre-indications Probenecid Biokanol ne doit pas être administré dans les cas suivants : Hypersensibilité au probénécide ou à l’un des excipients Syndrome de lithiase rénale Enfant de moins de 2 ans Crise aiguë de goutte Insuffisance rénale modérée à sévère (clairance à la créatinine < 50 ml/min) Hyperuricémie primaire avec surproduction d'acide urique Lésions rénales dues à l'acide urique (néphropathie uricémique) Hyperuricémie secondaire à un traitement médicamenteux ou à une radiothérapie d'une tumeur ou à un syndrome myéloprolifératif traitement par méthotrexate Antécédent d'anomalie de la formule sanguine Association aux antibiotiques de la famille des -lactamines chez les patients atteints d'une insuffisance rénale connue Il faut être attentif à une possible allergie croisée entre sulfamides diurétiques, probénécide, sulfaméthoxazole ainsi que les dérivés de la sulfonylurée. 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Selon les dernières recommandations de la littérature disponibles, le traitement n'est pas utile si l'uricémie est inférieure à 560 mol/l soit 8,5 µg/100 ml, dès lors qu'un régime alimentaire est respecté et qu'il n'y a pas d'atteinte rénale. Les aliments riches en purine (ex. abats comme les ris de veau, les rognons, la cervelle, le foie, le cœur, la langue et les extraits de viande) et l’alcool (en particulier la bière contenant de la guanosine, un ribonucléoside augmentant fortement le taux d’acide urique) sont à éviter. Une surveillance médicale particulière est nécessaire chez les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux, des signes ou des antécédents d'ulcères gastro-intestinaux. Une surveillance médicale particulière est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir section 4.3 Contre-indications). Chez les patients présentant une insuffisance rénale il faut observer les recommandations pour adapter la posologie (voir section 4.2 Posologie et mode d’administration). Chez les patient HIV les données disponibles montrent un risque plus important de réactions d'hypersensibilité cutanées. La consommation d’alcool est contre-indiquée car il peut réduire l’effet thérapeutique du probénécide. Probénécide inhibe l’élimination rénale des anabolisants (voir section 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). L’usage de probénécide en tant que dopant peut conduire à de graves altérations de la santé. Il est conseillé d'associer au probénécide, en début de traitement, de la colchicine (1 mg/jour) afin de prévenir un accès de goutte. CIS : 6 999 999 9 Q11ADOC034 v.03 2 Avant de débuter le traitement, contrôler l'uraturie (voir rubrique 4.3), et prescrire une cure de diurèse avec alcalinisant urinaire en raison du risque de lithiase uriques et de coliques néphrétiques. 4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions L'effet uricosurique du probénécide est diminué en cas d'association avec les salicylés. Cela a aussi été observé lors d'association avec des infusions de fleurs de Reine des Prés. Une diminution, voire une inhibition de l'effet de probénécide, se manifeste en cas d'association avec des diurétiques et la pyrazinamide. En cas d'association avec le cisplatine, un ajustement de la posologie de probénécide peut être nécessaire en raison de l'augmentation du taux d'acide urique. L'association de probénécide avec certains médicaments peut ralentir leur élimination et augmenter leur taux plasmatique et accentuer leurs effets et effets indésirables. Des ajustements de doses peuvent être nécessaires pour : Captoril Indométacine et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens comme par exemple : kétoprofène, diclofénac, ibuprofène, kétorolac, naproxène, sulindac Paracétamol Pénicilline et céphalosporine, quinolone (ex. ciprofloxacine, norfloxacine), dapsone, sulfamides, nitrofurantoïne, acide nalidixique, Sulfonylurées Thiopental Lorazépam Acide p-aminosalicylique (PAS), rifampicine Entacapon Antiviraux (ex. cidofovir, aciclovir, zidovudine, ganciclovir, zalcitabine) Méthotrexate (voir rubrique 4.3) Clofibrate Diprophylline Famotidine Probénécide peut entrainer une baisse de l’effet des diurétiques de l’anse comme par exemple le furosémide. L’association de probénécide à la phenprocoumone peut réduire l’effet de la phenprocoumone. Diagnostic : Probénécide réduit l’élimination de l'iodométhane de sodium et des dérivés des acides organiques iodés. Interactions avec des dosages de laboratoire : diminution de l'élimination de l'acide paraaminohippurique. Le dosage de la glycosurie basée sur la méthode par réduction du cuivre (ex. Clinitest) peut donner des faux positifs sous traitement par probénécide. Probénécide inhibe l’élimination rénale des anabolisants. (Voir section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi). Probénécide favorise l’élimination des métabolites actifs de l’allopurinol, mais la synergie de l'association des deux médicaments est établie. 4.6. Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Les nombreuses données établies chez la femme enceinte (entre 300 et 1000 grossesses documentées) ne permettent pas d’exclure un risque potentiel de malformation ou de toxicité fœtale CIS : 6 999 999 9 Q11ADOC034 v.03 3 ou néonatale avec probénécide. Les études menées chez l’animal sur la toxicité de probénécide sur la reproduction sont insuffisantes (voir section 5.3). Probénécide passe la barrière placentaire. Par précaution, il serait préférable d'éviter l’utilisation de probénécide pendant la grossesse. Allaitement Probénécide passe dans le lait maternel. Les données sur les effets de probénécide sur le nouveauné sont insuffisantes. Après l'évaluation des avantages de l’allaitement pour l’enfant et du traitement pour la mère, une décision doit être prise entre l'arrêt de l'allaitement ou la poursuite du traitement avec Probenecid Biokanol. 4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Comme des effets secondaires tels que somnolence, vertiges, ataxie ont été signalés après la prise de probénécide, la conduite de véhicule, l’utilisation de machine ou la participation à des activités risquées doivent être évitées jusqu’à l’assurance que les performances ne sont pas réduites par probénécide. 4.8. Effets indésirables En début de traitement par probénécide, outre la survenue d'une crise de goutte réactionnelle, il est possible que l'augmentation de l'élimination rénale de l’acide urique provoque la formation de cristaux d'acide urique voire des calculs d’acide urique dans les reins et les voies urinaires. Très fréquent : 1/10 Fréquent : 1/100 à <1/10 Peu fréquent : 1/1 000 à <1/100 Rare : 1/10 000 à <1/1 000 Très rare : <1/10 000 Fréquence indéterminée ne peut être estimée sur la base des données disponibles Affections hématologiques et du système lymphatique Très rare : modification de la formule sanguine tels que leucopénie, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, par déficit de glucose 6-phosphate déshydrogénase Affections du système nerveux Peu fréquent : céphalée, vertige Affections gastro-intestinales Fréquent : troubles gastro-intestinaux tels que nausée, vomissement, ballonnements Affections du rein et des voies urinaires Très rare : syndrome néphrotique Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent : réactions cutanées telles que érythème, exanthème allergique et alopécie Très rare : réactions cutanées graves telle que érythème exsudatif multiforme et syndrome de Lyell Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent : anorexie Infections et infestations Fréquent : gingivite Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très rare : fièvre Affections hépatobiliaires Très rare : CIS : 6 999 999 9 ictère avec lésions hépatocellulaire Q11ADOC034 v.03 4 Chez les patients HIV les données disponibles montrent un risque accru de réactions d'hypersensibilité cutanées. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration. 4.9. Surdosage Il n'existe pas de description d’intoxication spécifique avec probénécide ni d'antidote connu. Les conséquences d’un surdosage très important ont été décrites sous forme de vomissement, crampes, stupeur et coma. En cas de suspicion d’un surdosage accidentel ou volontaire il y a lieu d’instaurer des mesures de diminution de l’absorption et d’accélération de l’élimination (charbon actif, diurèse forcée, hémodialyse). Après, les soins intensifs symptomatiques sont mis en place. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : uricosurique Code ATC : M04AB01 Probénécide inhibe la réabsorption tubulaire de l'acide urique qui augmente l'uricosurie diminuant ainsi significativement le taux d'acide urique sérique et une mobilisation des dépôts d'urate dans les tissus. Afin d'éviter une cristallisation voire un dépôt d’un excès d’acide urique éliminé par le rein, une hydratation importante en début de traitement favorise la solubilité urinaire de l’acide urique par neutralisation de l’urine. 5.2. Propriétés pharmacocinétiques Après administration orale de probénécide, l'absorption est rapide et complète. Probénécide est lié aux protéines plasmatiques de manière dose-dépendante à 83 – 94%. Il passe la barrière hématoencéphalique. Sa demi-vie d’élimination est dose dépendante : A la dose thérapeutique (0,5 – 1 g/jour), elle est de 2 – 6 heures. A la dose journalière de 2 g et plus, elle est allongée à 4 – 12 heures. Probénécide subit une importante métabolisation. Environ 77 – 88 % sont éliminés par voie rénale dont seulement 5 – 17 % sous forme inchangée. Le reste est éliminé sous forme de métabolites par déalkylation et oxydation ainsi qu'en ester glucuronique. La proportion potentiellement éliminée par le foie n'est pas connue. 5.3. Données de sécurité préclinique Génotoxicité : Un test de mutagénicité bactérienne et des études sur des cellules ovariennes de hamster chinois n’ont pas mis en évidence de potentiel génotoxique de probénécide ayant une signification clinique. Cancérogénicité Des études à long terme menées sur 2 ans, n’ont pas mis en évidence de potentiel cancérogène du probénécide ayant une signification clinique (pas d'augmentation d'apparition de tumeur chez les rats des 2 sexes et la souris femelle ; une fréquence augmentée d’adénomes hépatocellulaires chez la souris femelle à une dose journalière de 400 mg/kg). Toxicité sur la reproduction Les études avec probénécide sont insuffisantes. On a observé une légère baisse du taux de fécondité et une prise de poids chez les souris femelles et une légère baisse du taux de survie de la descendance chez la souris après une administration orale journalière de 1200 mg/kg de poids CIS : 6 999 999 9 Q11ADOC034 v.03 5 corporel (6 – 13 après la conception). L’augmentation du poids postnatal, lors des 3 premiers jours a été inférieure comparée à celle du groupe témoin. Il n’y a pas d’autres données disponibles sur l’évolution du poids et l’apparition d’anomalies éventuelles. Dans une autre étude chez la souris à des doses de 1300 mg/kg de poids corporel (6 – 15 après la conception), des effets létaux chez la mère et une réduction du taux de survie des nouveau-nés ont été observés 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1. Liste des excipients Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), hydroxypropylcellulose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium. 6.2. Incompatibilités Sans objet. 6.3. Durée de conservation 4 ans 6.4. Précautions particulières de conservation Pas de précautions particulières de conservation. 6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur Boîte de 30 ou de 100 comprimés sécables contenus dans respectivement 3 ou 10 plaquettes (PVC/Aluminium) de 10 comprimés sécables. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation Pas d’exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Biokanol Pharma GmbH Kehler Str. 7 76437 Rastatt Allemagne Tél. + 49 (0) 7222 78679-0 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE 6090322.00.00 9. DATE DE PREMIERE L’AUTORISATION AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE 21 mars 1997 Date de dernier renouvellement : 11 mars 2009 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE septembre 2014 CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE Uniquement sur prescription médicale CIS : 6 999 999 9 Q11ADOC034 v.03 6
