Effets à court et à long termes des probiotiques administrés dès le plus jeune âge Hania Szajewska Introduction L’administration précoce de probiotiques pose la double question du timing et de la durée. En effet, ces apports sont souvent fournis dès la petite enfance, voire à la naissance, lorsque le microbiote intestinal n’est pas entièrement établi et l’administration quotidienne de ces produits se fait souvent sur une longue période (plusieurs semaines ou plusieurs mois). Dans le cas des nourrissons non allaités, les probiotiques peuvent être fournis sous la forme d’une préparation pour nourrissons qui pourrait être la seule source d’alimentation sur une période prolongée. Enfin, le fait que des effets bénéfiques mais également des effets néfastes soient observés plusieurs années après l’administration de probiotiques durant les premiers mois de la vie, fait craindre la survenue d’autres effets à long terme. . Les probiotiques chez les enfants prématurés Les conséquences d’une colonisation anormale de l’intestin pour la santé des prématurés ne sont pas connues. Cependant, elle pourrait favoriser une vulnérabilité accrue aux infections et le développement de l’entérocolite nécrosante (NEC). Un certain nombre de revues systématiques, avec ou sans métaanalyse, ont examiné les données sur les effets de l’administration entérale de probiotiques sur les risques de NEC et la mortalité chez les prématurés. Parmi ces travaux, le plus récent est la méta-analyse actualisée de Deshpande et al. [1] (date de recherche: mars 2009) qui a identifié 11 études randomisées et contrôlées sur 2176 enfants prématurés. Comparés au groupe témoin, les nouveau-nés prématurés du groupe probiotique présentaient des risques moindres de NEC et de toutes les causes de mortalité, mais il n’y avait pas de différence entre 15 Tableau 1. Arguments pour et contre le regroupement des données obtenues pour différents probiotiques Arguments pour Arguments contre Le regroupement des données permet: • • d’augmenter la taille de l’échantillon et la puissance de • l’étude • d’établir s’il existe un effet • de déterminer dans quel sens est cet effet • de déterminer l’ampleur de l’effet (et son IC à 95%) • d’évaluer la reproductibilité de l’effet dans les différentes études • d’identifier le(s) probiotique(s) • le(s) plus prometteur(s) et de décider s’il est nécessaire d’approfondir les recherches sur ce(s) probiotique(s) Une complémentation avec des probiotiques n’est pas un traitement homogène Le regroupement de données obtenues pour différents genres, espèces, souches et doses de probiotiques, chez des populations différentes, présentant probablement des microbiotes intestinaux natifs différents, devrait conduire à des conclusions erronées Le risque est que les résultats soient extrapolés, à tort, à différents probiotiques et différentes populations les groupes concernant le risque de septicémie. Le problème principal concernant cette méta-analyse, comme beaucoup d’autres méta-analyses dans le domaine des probiotiques, est de savoir s’il est pertinent de regrouper les données obtenues pour différents microorganismes. Les arguments pour et contre ce regroupement sont présentés dans le tableau 1. Cette méta-analyse doit-elle modifier notre pratique? Récemment, le Comité nutritionnel de la Société Européenne de Gastroentérologie Pédiatrique, d’Hépatologie et de Nutrition (ESPGHAN) a conclu que les données actuellement disponibles ne permettent pas de recommander l’utilisation systématique de probiotiques comme compléments alimentaires chez les nourrissons prématurés pour prévenir la NEC. Ce comité a également recommandé que chaque souche de probiotique et chaque association potentielle soient caractérisées séparément pour chaque produit [2]. Dans les régions où l’incidence de la NEC est élevée, on peut envisager l’utilisation de probiotiques – seuls ou en association. Cependant, il faut prendre soin de choisir ceux qui sont les mieux étudiés, les plus efficaces et les plus sûrs [3]. Les probiotiques dans les laits infantiles Récemment, le Comité nutritionnel de la ESPGHAN a examiné de manière systématique les données relatives à la sécurité et aux effets sur la santé de l’administration de lait infantiles complémentés avec 16 des probiotiques [4]. Ce comité a conclu que les données scientifiques disponibles permettent de penser que l’administration de laits infantiles complémentés en probiotiques chez le nourrisson en bonne santé est sûre en ce qui concerne la croissance et ne présente pas d’effets indésirables. L’administration de laits 1er âge ou 2e âge complémentés en probiotiques au-delà de la petite enfance semble être associée à certains bénéfices cliniques, comme la réduction du risque d’infections gastro-intestinales non spécifiques, la réduction des risques liés à l’utilisation d’antibiotiques et une fréquence plus faible des coliques et/ou de l’irritabilité. Cependant, la qualité méthodologique, les probiotiques spécifiques étudiés, la durée des interventions et les doses utilisées varient d’une étude à l’autre. C’est pourquoi le comité a indiqué qu’il y avait encore trop d’incertitudes pour tirer des conclusions fiables à partir des données disponibles. De manière générale, les données sur les effets à long terme de l’administration de laits infantiles complémentés en probiotiques sont insuffisantes. Conclusions Le concept de manipulation du microbiote intestinal par l’administration de probiotiques en début de vie pour réduire les risques et prévenir ou traiter certaines maladies, même celles qui se manifesteront plus tard dans la vie, est séduisant. Cependant, une approche prudente est nécessaire et les conséquences à long terme d’une telle administration doivent être analysées en détail. Aujourd’hui, les questions restent plus nombreuses que les réponses. Des progrès rapides dans ce domaine de recherche sont donc nécessaires. Bibliographie 1 2 3 4 Deshpande G, Rao S, Patole S, et al: Updated meta-analysis of probiotics for preventing necrotizing enterocolitis in preterm neonates. Pediatrics 2010;125:921–930. Agostoni C, Buonocore G, Carnielli VP, et al, ESPGHAN Committee on Nutrition: Enteral nutrient supply for preterm infants: commentary from the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010;50:85–91. Tarnow-Mordi W, Wilkinson D, Trivedi A, et al: Re: ESPGHAN commentary and education that probiotics substantially reduce all-cause mortality and necrotizing enterocolitis in preterm infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010;50:694, réponse de l’auteur 694–695. ESPGHAN Committee on Nutrition: Supplementation of infant formula with probiotics and/or prebiotics: a systematic review and comment by the ESPGHAN Committee on Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2010, sous presse. 17