Contrat de post-doct doct de deux ans au Centre d’Immunité et d’Infection de Lille (CIIL) - Institut Pasteur de Lille - Inserm U1019 - CNRS UMR 8204 - Laboratoires aboratoires «Bactéries lactiques et immunité des muqueuses" Description du projet Le Post-Doc sera recruté pour exécuter un programme ANR RPIB intitulé «BIOpaneX: un criblage d'immuno-stimulateurs stimulateurs de la cellule de Paneth appliqué à la Maladie de Crohn ». » Il / elle se joindra à l'équipe de recherche «Bactéries lactiques et immunité des muqueuses" dirigé par le Pr Bruno Pot sous la supervision directe du Dr Corinne Grangette. Cette équipe s’intéresse principalement au rôle des probiotiques en santé humaine,, et vise en particulier à étudier les mécanismes impliqués dans leurs propriétés anti-inflammatoires inflammatoires dans le contexte des maladies inflammatoires de l'intestin. l'intestin Alors que certains probiotiques permettent le maintien en rémission de patients atteints de rectocolite hémorragique, leur efficacité dans la maladie de Crohn (MC) reste limitée. Il est donc urgent de disposer de critères de sélection de probiotiques plus efficaces et adaptés à la physiopathologie de cette maladie.. Ce projet est donc axé sur la sélection dee symbiontes capables de restaurer la fonction des cellules de Paneth déficiente dans la MC, MC ceci de façon indépendante des gènes de prédisposition (tel que Nod2). Les objectifs sont: i) identifier des de probiotiques capables d’activer la réponse antimicrobienne des cellules de Paneth, ii) décrypter déc les mécanismes impliqués et iii) évaluer les propriétés anti-inflammatoires des souches probiotiques sélectionnées dans deux nouveaux modèles m spontanés mais pertinents de MC. MC Un criblage in vitro sera réalisé en utilisant une lignée cellulaire murine épithéliale présentant nt un phénotype de crypte. La capacité des probiotiques à induire des lymphocytes de type Th17 sera évalué par co-culture de lymphocytes T CD4+ naïves et de cellules dendritiques conditionnées par les probiotiques. Les propriétés anti-infectieuses infectieuses des de probiotiques seront évaluées in vivo par l’utilisati utilisation d’un modèle murin d'infection par Citrobacter rodentium comme prototype d'agent agent pathogène. pathogène Enfin, pour décrypter les mécanismes impliqués dans la restauration des fonctions des cellules de Paneth par les probiotiques, des souris axéniques sauvages et déficientes pour Nod2 seront mono-colonisés mono par les souches probiotiques pour évaluer les souches capables dee restaurer les fonctions des cellules de Paneth indépendamment de NOD2 et pour suivre leur capacité à induire des cellules Th17 dans la muqueuse iléale. Partenaires impliqués: Le projet BIOpaneX est coordonné par le Dr Mathias Chamaillard (Inserm U1019-CNRS UMR 8204-CIIL), CIIL), et implique également un partenaire industriel, la société Bioprox producteur français de bactéries lactiques et probiotiques et l'équipe de recherche dirigée par le Pr. Bernhard Ryffel (CNRS UMR7355, Orléans). Profil du candidat: Le candidat devra posséder un doctorat et une expérience post-doctorale, post de solides connaissances en immunologie (en particulier en immunité des muqueuses) muqueuses et une expérience confirmée par des publications de bon niveau. niveau Le candidat doit être motivé otivé pour la recherche dans le domaine du microbiote intestinale intestinal et son impact dans les maladies inflammatoires de l'intestin. Le projet nécessitera la maitrise de nombreuses techniques d'immunologie, de biologie cellulaire (purification de cellules primaires, ires, culture cellulaire, cytométrie en flux, flux, ELISA), ELISA de microbiologie (culture bactérienne), de biologie moléculaire (qRT-PCR) (q et une bonne expérience en expérimentation animale (habilitation indispensable). indispensable Le candidat devra maitriser l’anglais scientifique. scientifi Nous recherchons un chercheur ayant un Le candidat devra être autonome, capable de concevoir des expériences, analyser les données et présenter régulièrement les résultats aux partenaires impliqués et avoir bon esprit d’équipe, et d’interagir d’ facilement avec les autres scientifiques impliqués dans le projet.. Il / elle devra rédiger les rapports et participer à la rédaction des de publications. Recrutement prévu en mars 2013 Merci d’envoyer une lettre de motivation et un CV par mail à Corinne.grangette @ ibl.fr