Sclérose en plaques et virus : quelles hypothèses retenir à l`heure

ÉDITORIAL 299
Sclérose en plaques et virus:
quelles hypothèses retenir à l’heure actuelle?
Multiple sclerosis and viruses: where do we stand?
R. Du Pasquier
MISES AU POINT 302
Génétique des dégénérescences lobaires
fronto-temporales
Genetic aspects of frontotemporal lobar degenerations
I. Le Ber, M. Sarazin
Atrophie multisystématisée :
nouveaux critères diagnostiques
Multiple system atrophy and new diagnosis criteria
N. Damon-Perrière, W. Meissner, F. Tison
FICHE I-II
Conduite à tenir devant une céphalée
en coup de tonnerre
M. Muresan, X. Ducrocq
REVUE DE PRESSE 326
A. Ibdaïh, M. Sarazin, L. Calandreau, P. Trifilieff, A. Fromont, C. Dallière-Dara
NEURO-ANATOMIE 332
Vascularisation artérielle de la moelle spinale
L. Tatu
CAS CLINIQUE 336
Association syndrome de Sotos et syndrome de West
Sotos syndrome associated with West syndrome
N. Allani-Essid, A. Essid, F. Herault, L. Burglen, J.M. Pinard
ACTUALITÉS SUR… 340
Position paper sur la maladie d’Alzheimer au stade
léger
Résumé par M. Sarazin
EN PLUS 347
❖ Nouvelles de l’industrie pharmaceutique
Traitement en association des crises partielles avec ou sans généralisation
secondaire chez des patients épileptiques âgés de 16 ans et plus
NOUVEAU
EPILEPSIE
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10 mg de lacosamide par ml. Excipients* FORME PHARMACEUTIQUE*. DONNÉES CLINIQUES : Indications thérapeutiques : Vimpat est indiqué en association dans le traitement des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire chez des patients épileptiques âgés de 16 ans et plus. Vimpat solution pour perfusion constitue une alternative chez les patients pour lesquels l’administration orale est temporairement impossible. Posologie et
mode d’administration*. Contre-indications : Hypersensibilité à la substance active, à l’arachide, le soja ou à l’un des excipients. Bloc auriculo-ventriculaire connu (AV) du 2eou du 3edegré. Mises en garde spéciales et
précautions d’emploi*. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions*. Grossesse et allaitement*. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines*. Effets indésirables*. Surdosage*. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES : Autres antiépileptiques. DONNÉES PHARMACEUTIQUES*. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE :
UCB Pharma SA, Allée de la recherche 60, B 1070 Bruxelles (Belgique). REPRESENTANT LOCAL : UCB Pharma S.A., Défense Ouest, 420 rue d’Estienne d’Orves – 92700 Colombes. Tél. [phone].
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Boîte de 56 comprimés : EU/1/08/470/005 - CIP : 388 299-2 - Prix : 89,14 €. Vimpat 150 mg, comprimés pelliculés - Boîte de 56 comprimés : EU/1/08/470/008 - CIP : 388 301-7 - Prix : 131,10 €. Vimpat 200 mg,
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DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE : 24/07/2009.
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Sommaire
La Lettre du Neurologue • Vol. XIII - n° 10 - novembre 2009 | 299
Vol. XIII - N°10 - novembre 2009
ÉDITORIAL
Sclérose en plaques
et virus :
quelles hypothèses
retenir à l’heure
actuelle ?
Multiple sclerosis and viruses: where
do we stand?
R. Du Pasquier*
L
a cause de la sclérose en plaques
(SEP) reste énigmatique. La géné-
tique joue indéniablement un rôle
dans le déclenchement de cette maladie,
sans atteindre toutefois l’importance
qu’elle peut avoir dans certaines mala-
dies neuro-dégénératives. Dès lors, des
facteurs environnementaux doivent être
invoqués. Parmi ces derniers, l’étiologie
infectieuse de la SEP est une hypothèse
aussi ancienne que la description de la
maladie, déjà évoquée par Pierre Marie
au 
e
siècle. Cependant, malgré de
nombreuses recherches, il n’y a pas
d’éléments, à l’heure actuelle, permet-
tant d’affirmer que la SEP est une maladie
infectieuse au même titre que la grippe ou
le sida. En revanche, il est vraisemblable
qu’un ou des virus puissent faciliter sa
survenue chez des individus avec un profil
génétique particulier. Nous passerons ici
brièvement en revue les trois virus qui
sont en vogue à l’heure actuelle.
* Services de neurologie et d’immunologie, CHUV BH-10,
Lausanne.

300 | La Lettre du Neurologue • Vol. XIII - n° 10 - novembre 2009
ÉDITORIAL
Références bibliographiques
1. Challoner PB, Smith KT, Parker JD et al. Plaque-associated expression of human
herpesvirus 6 in multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci USA 1995;92(16):7440-4.
2. Dolei A, Perron H. The multiple sclerosis-associated retrovirus and its
HERV-W endogenous family: a biological interface between virology, genetics,
and immunology in human physiology and disease. J Neurovirol 2009;
15(1):4-13.
3. Ascherio A, Munger KL. Environmental risk factors for multiple sclerosis.
Part I: the role of infection. Ann Neurol 2007;61(4):288-99.
4. Jilek S, Schluep M, Meylan P et al. Strong EBV-specific CD8+ T-cell response
in patients with early multiple sclerosis. Brain 2008;131(Pt 7):1712-21.
5. Lang HL, Jacobsen H, Ikemizu S et al. A functional and structural basis for
TCR cross-reactivity in multiple sclerosis. Nat Immunol 2002;3(10):940-3.
6. Serafini B, Rosicarelli B, Franciotta D et al. Dysregulated Epstein-Barr virus
infection in the multiple sclerosis brain. J Exp Med 2007;204(12):2899-912.
7. Willis SN, Stadelmann C, Rodig SJ et al. Epstein-Barr virus infection is not a
characteristic feature of multiple sclerosis brain. Brain 2009 (epub ahead of print).
L’herpès virus humain 6 (HHV6), de la famille des
β-herpèsvirus, existe sous la forme de HHV6B, cause de la
roséole infantile, et de HHV6A, neurotropique. Ce dernier est
responsable d’encéphalites limbiques chez certains patients
immunosupprimés. Une réactivation contre HHV6 dans le
sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR) de patients atteints
de SEP a été mise en évidence dans plusieurs études. Par
ailleurs, bien que toutes les études ne soient pas univoques,
la présence de matériel génétique et de protéines de HHV6B
dans les plaques de patients souffrant de SEP a été montrée
par certains auteurs (1).
Un virus intrigant est le endogenous Multiple Sclerosis-asso-
ciated Retrovirus (MSRV). Les rétrovirus sont des virus à ARN
qui ont la capacité d’utiliser une rétrotranscriptase pour
synthétiser de l’ADN viral, ADN qui va alors s’intégrer dans
le génome de l’hôte. Le virus d’immunodéficience humain
(VIH) est l’exemple le plus connu de rétrovirus exogène. Les
rétrovirus endogènes, eux, se sont intégrés dans le génome
humain il y a des centaines de milliers d’années, faisant main-
tenant partie de son code génétique. Et ce n’est que dans des
circonstances exceptionnelles que les gènes viraux pourraient
être transcrits et donner naissance à des particules virales. Le
MSRV appartient à cette catégorie. In vitro, on observe une
augmentation de la transcription du matériel génétique rétro-
viral en présence d’autres virus, en particulier les herpèsvirus.
Le sang et le LCR de patients atteints de SEP contiennent un
nombre augmenté d’anticorps spécifiques pour le MSRV par
rapport à des sujets contrôles. L’ARN messager codant pour
certaines protéines rétrovirales est présent, soit en plus grand
nombre, soit exclusivement dans le cerveau de patients avec
SEP. Enfin, parmi les patients souffrant de SEP, la détection,
dans le LCR, du gène codant pour la protéine Pol du rétrovirus
est un facteur de mauvais pronostic (2).
Le virus d’Epstein-Barr (EBV), de la famille des γ-herpèsvirus,
est le virus le plus souvent évoqué pour son implication possible
dans la pathogenèse de la SEP. Il infecte plus de 90 % de la
population. La plupart du temps, la primo-infection, asympto-
matique, a lieu dans la petite enfance. Cependant, l’infection
à EBV peut être plus tardive, survenant dans l’adolescence,
caractérisée alors par une mononucléose infectieuse (MI). Une
méta-analyse a démontré que le risque relatif de développer
une SEP pour un individu ayant souffert de MI était 2,3 fois
plus élevé que chez un sujet EBV+ n’ayant pas présenté de MI,
et 20 fois plus élevé que chez une personne non infectée par
l’EBV. On sait aussi que le taux d’anticorps dirigés contre EBV
est significativement augmenté dans le sang des personnes qui
vont développer une SEP au cours des années suivantes (3).
La réponse immune cellulaire contre EBV paraît elle aussi
dérégulée, en particulier au début de la SEP. Ainsi, nous avons
observé une forte réponse des lymphocytes T cytotoxiques
(CD8+) chez les patients avec un syndrome clinique isolé, mais
pas chez ceux avec une SEP de plus longue évolution ou chez
des patients avec d’autres maladies neurologiques (4). Reste à
expliquer par quel(s) mécanisme(s) l’EBV pourrait être impliqué
dans la pathogenèse de la SEP. Une hypothèse fréquemment
évoquée est le fait que des leucocytes ou des anticorps dirigés
initialement contre des antigènes viraux, reconnaîtraient aussi
des antigènes de protéines présentes dans le système nerveux
central, phénomène dit de “mimique moléculaire” (5). Enfin,
une étude a suggéré qu’une réactivation d’EBV se déroulait
dans des néo-follicules lymphoïdes situés dans les méninges
de patients atteints de SEP (6). Cette observation intéressante
n’a toutefois pas été confirmée dans un travail récent (7).
En conclusion, il est vraisemblable que certains virus partici-
pent au déclenchement de la SEP chez des individus suscep-
tibles. Il est aussi possible que ces virus se potentialisent
(voir l’augmentation de production de particules virales de
rétrovirus par les herpèsvirus). Cependant, un modèle animal
serait crucial afin de pouvoir mieux étudier le rôle des virus
dans la SEP, mais un tel modèle est particulièrement ardu à
établir : l’EBV, par exemple, n’infecte que les humains. Ces
considérations ne sont pourtant pas triviales puisque le déve-
loppement de nouvelles thérapies antivirales et/ou de vaccins
pourraient peut-être apporter un soulagement aux patients
souffrant de SEP. ◾