DONNEES CLINIQUES Indications thérapeutiques

Module 1.3.1 RÉSUMÉ DES CHARCTÉRISTIQUES DU PRODUIT
EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG
Mondseestrasse 11, Au-4866
Unterach
Cisplatine “Ebewe” 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion
MRP (NL/H/118/04) CMS BE:
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1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Cisplatin Sandoz 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml contient l mg de cisplatine.
1 flacon de 10 ml solution à diluer pour perfusion contient 10 mg de cisplatine.
1 flacon de 20 ml solution à diluer pour perfusion contient 20 mg de cisplatine.
1 flacon de 50 ml solution à diluer pour perfusion contient 50 mg de cisplatine.
1 flacon de 100 ml solution à diluer pour perfusion contient 100 mg de cisplatine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
La solution à diluer est une solution limpide et incolore.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Soit en monothérapie, ou soit en complément d’une chimiothérapie existante dans les tumeurs
étendues ou métastatiques: carcinomes du testicule (poly-chimiothérapie palliative et curative) et
carcinome de l’ovaire (stade III et IV) et épithéliome de la cellule pavimenteuse de la tête et du cou
(thérapie palliative).
Dans le traitement du carcinome du poumon à petites cellules.
Dans le traitement du carcinome étendu du poumon non à petites cellules
4.2 Posologie et mode d’administration
Cisplatin Sandoz 1 mg/ml solution à diluer pour perfusion doit être dilué avant emploi (voir rubrique
6.6).
La solution diluée doit être administrée uniquement par voie intraveineuse (voir au-dessous). Pour
l’administration, il faut éviter que tout matériel contenant de l’aluminium (sets pour perfusion
intraveineuse, aiguilles, cathéters, seringues) entre en contact avec le cisplatine (voir rubrique 6.2).
Adultes et enfants:
La posologie de cisplatine dépend de la maladie primaire, la réaction attendue et si le cisplatine est
utilisé soit en monothérapie, soit en complément d’une combinaison chimiothérapique. Les directives
posologiques sont aussi bien pour les enfants que pour les adultes.Pour les recommandations
concernant le dosage à appliquer, basées sur la diagnose et la condition clinique, la littérature actuelle
doit être consultée.
En monothérapie les deux régimes posologiques suivants sont recommandés :
Administration unique de 50 à 120 mg/m² de surface corporelle toutes les 3 à 4 semaines ; 15 à 20
mg/m²/jour pour cinq jours, toutes les 3 à 4 semaines.

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Les doses de cisplatine en association seront diminuées. Une dose usuelle est de 20 mg/m² ou plus
toutes les 3 à 4 semaines sauf en polychimiothérapie dans le traitement du carcinome du poumon à
petites cellules et non à petites cellules, ou une dose usuelle de 80 mg/m2 soit utilisée.
Les dosages recommandés de cisplatine seront basés en fonction des opinions médicales actuelles, de
la littérature ou/et du chaque composant approprié de l'association.
Pour les mises en garde et précautions avant chaque cure ultérieure voir rubrique 4.4.
Chez les patients avec disfonctionnement rénale ou suppression de la moelle osseuse, le dosage doit
être diminué d’une façon appropriée.
L’administration du cisplatine solution à diluer pour perfusion préparée selon les directives (voir
rubrique 6.6) se fera exclusivement par perfusion intraveineuse pour une période de 6 à 8 h.
Une hydratation adéquate sera maintenue 2 à 12 heures avant l’administration et jusqu’au moins 6
heures après l’administration du cisplatine. Une hydratation est nécessaire pour une diurèse suffisante
pendant et après le traitement par cisplatine. L’hydratation sera exécutée par une perfusion
intraveineuse avec une des solutions suivantes:
- solution de chlorure de sodium à 0,9%;
- mélange de solution de chlorure de sodium à 0,9% et solution de glucose à 5% (1:l).
Hydratation préalable au traitement par cisplatine:
- infusion intraveineuse de 100 à 200 ml/h pour une période de 6 à 12 heures.
Hydratation après l’administration du cisplatine:
- infusion intraveineuse de nouveau de 2 litres avec une vitesse de 100 à 200 ml par
heure pour une période de 6 à 12 heures.
Si après l’hydratation la diurèse est moins de 100 à 200 ml/heure, une diurèse forcée peut s’avérer
nécessaire. Une diurèse forcée peut être réalisée par une administration intraveineuse de 37,5 g
mannitol comme une solution à 10% (375 ml solution de mannitol à 10%), ou par administration
d’une diurétique si les fonctions rénales sont normales. L’administration du mannitol ou d’une
diurétique est aussi nécessaire quand la dose administrée de cisplatine est supérieure à 60 mg/m² de
surface corporelle.
Il est nécessaire que le patient boit de large quantités de liquide pour une période d’au moins 24 heures
après la perfusion pour maintenir une sécrétion urinaire adéquate.
4.3 Contre-indications
Cisplatine est contre-indiquée en cas de :
- ayant un antécédent de réactions allergiques au cisplatine ou à d’autres produits à base de
platine, ou à l’un des constituants de la formulation ;
- conditions déshydratées (pré- et posthydratation est nécessaire pour prévention des
dysfonctions rénales graves) ;
- myélosuppression ;
- trouble préexistant de la fonction rénale ou auditive du fait que la cisplatine est
néphrotoxique et neurotoxique (en particulier ototoxique). Ces toxicités peuvent se cumuler
si ce type de troubles existe au préalable
- grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6) ;
-association avec le vaccin contre la fièvre jaune et la phénytoïne à visée prophylactique (voir
rubrique 4.5).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

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Le cisplatine réagit avec l’aluminium métallique pour former un précipité noir de platine. Il faut éviter
tous les sets IV, aiguilles, cathéters et seringues contenant de l’aluminium.
Le cisplatine doit être administré sous la supervision étroite d’un médecin qualifié, spécialisé dans
l’utilisation des agents chimiothérapeutiques.
Une surveillance appropriée et la prise en charge du traitement et de ses complications ne sont
possibles que s’il y a moyen de poser un diagnostic adéquat et si on connaît les circonstances exactes
du traitement.
Néphrotoxicité
Le cisplatine provoque une néphrotoxicité cumulative sévère. Un débit urinaire égal ou supérieur à
100 ml/heure tendra à minimiser la néphrotoxicité du cisplatine. On peut y arriver grâce à une
hydratation préalable avec 2 litres d’une solution intraveineuse appropriée, et à une hydratation
similaire après l’administration du cisplatine (recommandation : 2500 ml/m2/24 heures). Si
l’hydratation intensive ne suffit pas pour maintenir un débit urinaire adéquat, on peut administrer un
diurétique osmotique (p.ex. du mannitol).
Neuropathies
On a rapporté des cas de neuropathies sévères. Ces neuropathies peuvent être irréversibles et se
manifester par des paresthésies, une aréflexie, une perte proprioceptive et la sensation de vibrations.
On a également rapporté une perte de la fonction motrice. Un examen neurologique doit être pratiqué
à intervalles réguliers.
Ototoxicité
On a observé une ototoxicité chez jusqu’à 31 % des patients traités par une dose unique de 50mg/m2
de cisplatine, qui se manifestait par des acouphènes et/ou une perte d’audition dans les hautes
fréquences (4000 à 8000Hz). Occasionnellement, on peut observer une diminution de la capacité
d’audition des tonalités dans le cadre d’une conversation. L’effet ototoxique peut être plus marqué
chez les enfants traités par cisplatine. La perte d’audition peut être uni- ou bilatérale et elle tend à être
plus fréquente et plus grave en cas de répétition des doses ; cependant, la surdité après une dose
initiale de cisplatine a été rapportée rarement. L’ototoxicité peut être majorée par une irradiation
crânienne simultanée préalable et elle peut être liée au pic de concentration plasmatique de cisplatine.
On ne sait pas clairement si l’ototoxicité induite par le cisplatine est réversible. Il faut pratiquer une
surveillance soigneuse par audiométrie avant l’instauration du traitement et avant l’administration des
doses ultérieures de cisplatine. On a également rapporté une toxicité vestibulaire (voir rubrique 4.8
Effets indésirables).
Phénomènes allergiques
Comme c’est le cas avec d’autres dérivés du platine, des réactions d’hypersensibilité, survenant dans
la plupart des cas pendant la perfusion, sont possibles, et elles nécessitent l’arrêt de la perfusion et un
traitement symptomatique approprié. On a rapporté des réactions croisées, parfois fatales, avec tous les
dérivés du platine (voir rubrique 4.3 Contre-indications et rubrique 4.8 Effets indésirables).
Fonction hépatique et formule hématologique
La formule hématologique et la fonction hépatique doivent être surveillées à intervalles réguliers.
Potentiel cancérigène
Dans l’espèce humaine, dans de rares cas, l’apparition d’une leucémie aiguë a coïncidé avec
l’utilisation de cisplatine, en général associé à d’autres agents leucémogènes.
Le cisplatine est un agent mutagène bactérien qui induit des aberrations chromosomiques dans les

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cultures de cellules animales.
La cancérogenèse est possible, mais elle n’a pas été démontrée. Le cisplatine est tératogène et
embryotoxique chez les souris.
Réactions au site d’injection
Des réactions au site d’injection peuvent survenir durant l’administration de cisplatine. Étant donné la
possibilité d’une extravasation, il est recommandé de surveiller attentivement le site de perfusion à la
recherche d’une infiltration possible durant l’administration du médicament. Actuellement, on ne
connaît pas de traitements spécifiques pour les réactions d’extravasation.
Mise en garde
Cet agent cytostatique a une toxicité plus marquée que ce que l’on rencontre habituellement en cas de
chimiothérapie anticancéreuse.
La toxicité rénale, qui est surtout cumulative, est sévère et nécessite des précautions particulières
durant l’administration (voir rubrique 4.2 Posologie et mode d’administration et rubrique 4.8 Effets
indésirables).
Les nausées et vomissements peuvent être intenses et nécessitent un traitement antiémétique adéquat.
Une surveillance attentive s’impose également en ce qui concerne l’ototoxicité, la myélodépression et
les réactions anaphylactiques (voir rubrique 4.8 Effets indésirables).
Mise en garde
Préparation de la solution intraveineuse
Comme c’est le cas avec tous les autres produits potentiellement toxiques, il est essentiel de prendre
des précautions lors de la manipulation de la solution de cisplatine. Des lésions cutanées sont possibles
en cas d’exposition accidentelle au produit. Il est recommandé de porter des gants. Si la solution de
cisplatine entre en contact avec la peau ou les muqueuses, il faut vigoureusement laver la peau ou les
muqueuses à l’eau et au savon.
Il est recommandé de se conformer aux procédures appropriées pour la manipulation et l’élimination
des agents cytostatiques.
Avant d’administrer la solution au patient, assurez-vous de la limpidité de la solution et de l’absence
de particules.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Substances néphrotoxiques
L’administration concomitante de médicaments néphrotoxiques (p.ex. céphalosporines,
aminoglycosides, amphotéricine B ou produits de contraste) ou ototoxiques (p.ex. aminoglycosides)
potentialisera l’effet toxique du cisplatine sur les reins. Pendant ou après le traitement par cisplatine il
faut être prudent avec les substances que sont éliminées principalement par voie rénale, par ex. les
cytostatiques comme bléomycine et méthotrexate, à cause de risque possible d’une élimination rénale
réduite.
La toxicité rénale de l’ifosfamide peut être plus marquée en cas d’association au cisplatine ou chez des
patients préalablement traités par cisplatine.

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On a signalé dans quelques cas une réduction des taux sanguins de lithium après un traitement par
cisplatine associé à de la bléomycine et de l’étoposide. Dès lors, il est recommandé de surveiller les
taux de lithium.
Substances ototoxiques
L'administration concomitante de médicaments ototoxiques (par ex. aminoglycosides, diurétiques de
l'anse) pourra potentialiser l'effet toxique de la cisplatine sur la fonction auditive. À l'exception des
patients recevant des doses de cisplatine supérieures à 60 mg/m², dont la sécrétion d'urine est
inférieure à 1000 ml par 24 heures, aucune diurèse forcée par diurétique de l'anse ne doit être instaurée
afin d’éviter d’éventuelles lésions des voies rénales et l'ototoxicité.
L'ifosfamide peut augmenter la perte auditive due au cisplatine.
Vaccins vivants atténués
Le vaccin contre la fièvre jaune est strictement contre-indiqué, en raison du risque de maladie
vaccinale systémique fatale (voir rubrique 4.3 Contre-indications). Étant donné le risque de maladie
généralisée, il est conseillé d’utiliser un vaccin inactivé, s’il existe.
Anticoagulants oraux
En cas d’utilisation simultanée d’anticoagulants oraux, il est recommandé de vérifier régulièrement
l’INR.
Antihistaminiques, phénothiazines et autres
L’utilisation concomitante des antihistamiques, buclizine, cyclizine, loxapine, méclozine,
phénothiazines, thioxanthènes ou triméthobenzamides peuvent masquer les symptômes ototoxiques
éventuels (p.ex.vertiges et tinnitus).
Anticonvulsivants
Les concentrations sériques des anticonvulsivants peuvent rester à des taux infra-thérapeutiques durant
le traitement par cisplatine.
Association de pyridoxine + altrétamine
Pendant une étude randomisée sur le traitement du cancer de l'ovaire au stade avancé, le temps de
réponse a été affecté de façon négative par l'utilisation de pyridoxine en association avec l'altrétamine
(héxaméthylmélamine) et la cisplatine.
Paclitaxel
Le traitement par cisplatine avant une perfusion de paclitaxel peut réduire la clairance du paclitaxel de
33 % et donc intensifier la neurotoxicité.
4.6 Grossesse et allaitement
On ne dispose pas d’information adéquate sur l’utilisation du cisplatine chez la femme enceinte mais
basé sur les propriétés pharmacologiques, le cisplatine est susceptible d’entraîner de graves anomalies
congénitales. Les expériences animales ont démontré une toxicité reproductive et une carcinogénicité
transplacentaire (voir rubrique 5.3). Le cisplatine est contre-indiqué pendant la grossesse.
TANT LES HOMMES QUE LES FEMMES DOIVENT UTILISER DES MÉTHODES
CONTRACEPTIVES EFFICACES POUR ÉVITER UNE CONCEPTION ET/OU LA
REPRODUCTION DURANT LE TRAITEMENT PAR CISPLATINE ET PENDANT AU
MOINS 6 MOIS APRÈS LA FIN DU TRAITEMENT. Si le patient souhaite avoir un enfant après
la fin du traitement par cisplatine, il est conseillé de consulter un généticien. Etant donné qu'un
traitement par cisplatine peut provoquer une stérilité définitive, les hommes qui souhaitent avoir des