Diversité des protéines G
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5/01/11 Transduction du signal des récepteurs couplés aux protéines G: activation classique des protéines G ODORANTS Ca2+ SMALL MOLECULES: • amino acids, amines • nucleotides, nucleosides • prostaglandins, PAF • peptides... NH2 LIGHT PROTEINS: • glycoprotein hormones • interleukines • chemokines... Extracellular Intracellular COO RECEPTOR H G PROTEIN EFFECTOR: • enzymes • channels INTRACELLULAR MESSENGERS Diversité des protéines G 1 5/01/11 Complexe hétérotrimérique αβγ Protéine G Complexe récepteur/protéine G Signalisation dépendante des protéines G 2 5/01/11 Rappel de la voie Gs Adenylate cyclases: Isoformes et Activateurs: 1. I, III, VIII: Gsα, Fsk, Ca2+/CaM 2. II, IV, VII: Gsα, Fsk, Gßγ, PKC 3. V, VI: Gsα, Fsk, PKC 4. IX: Gsα 5. soluble: HCO3- Rôles de la voie cAMP/PKA: Régulation du cycle cellulaire Prolifération/différentiation Régulation de la dynamique des microtubules Condensation et décondensation de la chromatine Désassemblage et assemblage de l’enveloppe nucléaire Régulation des mécanismes de transport intracellulaire Régulation du flux ionique Exocytose Régulation de la stéroidogénèse Reproduction Effets des autacoïdes/hormones, neurotransmetteurs http://sitemaker.umich.edu/sunahara/g_protein-coupled_signaling_cascade Rappel de la voie Gq Hormone Phosphatidylinositol 4-5 biphosphate Exterior 1,2-diacyglycerol Protein kinase C Protein (inactive) Cytosol Receptor G protein Inositol 1,4,5, triphosphate Endoplasmic reticulum Protein-P (active) Phospholipase C Ca2+ Cellular response ER Ca2+ channel sensite to inositol 1,4,5-triphosphate 3 5/01/11 Rappel de la voie G12/13 Voies de signalisation protéines G-indépendantes ß2AR NHE3 NHERF Réabsorption du Na dans tubule proximal Hall et al., Nature 1998 4 5/01/11 Réponse biologique Mécanismes de désensibilisation: contrôle de la durée et de l’intensité de la réponse A A A Control Adenylate cyclase activity (%) maximum 100 2 min 80 10 min 60 min 60 160 min 40 20 0 -8 -7 -5 -6 Log [agonist] M -4 MB 2004 Mécanismes de désensibilisation Agonist Ctrl Des GRK PK P P Adenylyl Cyclase Activity Ctrl Des β2AR Log [Agonist] 1ère étape: Phosphorylation des récepteurs • Kinases des seconds messagers: Désensibilisation hétérologue • Kinases des récepteurs couplés aux protéines G: Désensibilisation homologue 5
