Diversité des protéines G

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Transduction du signal des récepteurs couplés aux protéines G:
activation classique des protéines G
Ca2+!
ODORANTS!
SMALL MOLECULES:!
• amino acids, amines!
• nucleotides, nucleosides!
• prostaglandins, PAF!
• peptides...!
PROTEINS:!
• glycoprotein
hormones!
• interleukines!
• chemokines...!
LIGHT!
G PROTEIN!
EFFECTOR:!
• enzymes!
• channels!
INTRACELLULAR MESSENGERS!
Extracellular!
Intracellular!
RECEPTOR!
COOH!
NH2!
Diversité des protéines G

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Complexe hétérotrimérique αβγ$
Protéine G Complexe récepteur/protéine G
Signalisation dépendante des protéines G

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Rappel de la voie Gs
Adenylate cyclases:
Isoformes et Activateurs:
1. I, III, VIII: Gsα, Fsk, Ca2+/CaM
2. II, IV, VII: Gsα, Fsk, Gßγ, PKC
3. V, VI: Gsα, Fsk, PKC
4. IX: Gsα
5. soluble: HCO3-
Rôles de la voie cAMP/PKA:
Régulation du cycle cellulaire
Prolifération/différentiation
Régulation de la dynamique des microtubules
Condensation et décondensation de la chromatine
Désassemblage et assemblage de l’enveloppe nucléaire
Régulation des mécanismes de transport intracellulaire
Régulation du flux ionique
Exocytose
Régulation de la stéroidogénèse
Reproduction
Effets des autacoïdes/hormones, neurotransmetteurs
http://sitemaker.umich.edu/sunahara/g_protein-coupled_signaling_cascade
Rappel de la voie Gq
Endoplasmic
reticulum
ER Ca2+ channel
sensite to inositol
1,4,5-triphosphate
Cellular response
Protein
(inactive)
Protein-P
(active)
Protein
kinase C
1,2-diacyglycerol
Phosphatidylinositol
4-5 biphosphate
Exterior
Hormone
Cytosol
Receptor
G protein Phospholipase C
Inositol
1,4,5, triphosphate Ca2+

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Rappel de la voie G12/13
Voies de signalisation protéines G-indépendantes
Hall et al., Nature 1998
NHERF!
NHE3
Réabsorption du Na
dans tubule proximal
ß2AR

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Mécanismes de désensibilisation: contrôle de la durée
et de l’intensité de la réponse
MB 2004
Control
2 min
60 min
10 min
160 min
0 -8 -7 -6 -4
20
40
60
80
100
Adenylate cyclase activity
(%) maximum
Log [agonist] M
-5
A A A
Réponse biologique
Mécanismes de désensibilisation
Agonist
GRK P P
1ère étape: Phosphorylation des récepteurs
• Kinases des seconds messagers: Désensibilisation hétérologue
• Kinases des récepteurs couplés aux protéines G: Désensibilisation
homologue
PK!
Ctrl
Des
Ctrl Des
β2AR
Adenylyl Cyclase Activity
Log [Agonist]