LE TYPAGE HPV

Le typage HPV va t-il remplacer
le frottis cervical ?
I. TEGUETE, C. LEFEBVRE*, F. LAKI**, CATALA
L, H. GEOFFFRION, L. DE PONCHEVILLE,
Ph. DESCAMPS*
* Service de Gynécologie Obstétrique, CHU 49033 Angers Cedex 01
** Service de Gynécologie Obstétrique, CHU 44000 Nantes
Le cancer du col utérin
Problème de Santé Publique
 2ème cancer de la femme dans le
monde
 900.000 nouveaux cas / an dans le
monde (Luthra, 1995)
Intérêt d’un dépistage
Le cancer du col utérin
LE DEPISTAGE DE MASSE
 Diminution incidence des cancers invasifs
22,4/100;000 en 1975  10,3/100 000 en 1995
(Réseau FRANCIM, 1995)
 Diminution mortalité par cancer du col
8,4/100.000 en 1975  4,6/100.000 en 1995
[Mougin, 2001]
Mais : Seulement 60 % des femmes dépistées
(Réseau FRANCIM, 1995)
Le frottis cervico-vaginal
Méthode de référence du dépistage depuis les
années 50
 Analyse cytologique après coloration de
Papanicolaou
 6 millions de frottis/an en France
Mais : Test de dépistage imparfait
Faible sensibilité  58 % (Fahey, 1995)
Réalisation répétée régulière nécessaire  Coût
Intérêt du développement de nouvelles
techniques de dépistage
LE TYPAGE HPV (1)
Pourquoi ?
Cancer du col
Cancer solide viro-induit (Bosch, 1995)
Relation établie avec l’infection HPV
(Nobbenhuis, 1999;Walboomers, 1999; Sun, 2001
* Principal FDR : HPV présent dans % des cas
 Rôle des génotypes oncogènes
 Rôle de la charge virale et de la chronicité
 Dépistage : Intérêt de la recherche d’HPV
LE TYPAGE HPV (2)
Méthode (1)
Technique de référence :
transfert-hybridation (= southern-blot)  PCR
 Détection de l’ADN viral dans les cellules
cervicales
 Sensibilité > 96 %
Mais : Technique lourde, coûteuse
Technique laboratoire dépendante
 Difficilement utilisable
pour un dépistage de masse
LE TYPAGE HPV (3)
Méthode (2)
Technique de capture d ’hybrides ADN-ARN
 HC II test®
 Test reconnaissant 18 génotypes d ’HPV
dont 13 à fort potentiel oncogène
 Sensibilité : 90 à 100 % (Riethmuller, 2002)
 Test simple, reproductible
Test paraissant adapté à
un dépistage de masse
APPLICATION DU HCII TEST
• Dépistage primaire
• Dépistage secondaire : Sélection des
atypies mineures
• Surveillance des dysplasies traitées :
Pronostique selon que la résection est
in sano ou non
DEPISTAGE PRIMAIRE
LE DEPISTAGE PRIMAIRE (1)
Intérêt du typage HPV
Test automatisé, d’apprentissage rapide / FCV
Auto-dépistage possible
(Auto-prélèvement vaginal)
Sensibilité = 95 % (Sellors, 2000)
Amélioration possible du taux de
population dépistée
LE DEPISTAGE PRIMAIRE (2)
Intérêt du typage HPV
Test d’une sensibilité excellente : 90 à 100 %
[Riethmuller, 2002]
Mais problème de spécificité : 15% FP [Levert, 2000]
 Incidence élevée de l’infection par HPV
20 à 50% des femmes < 35 ans [Stoler, 2001; Riethmuller,
1999]
 Taux de progression faible Infection  CIN
8 à 13% [Zielinski, 2001], disparition du virus en 6 à 8 mois
Comment améliorer la spécificité?
Le dépistage primaire (3)
Intérêt du typage HPV
Améliorer la spécificité ?
 Cibler le dépistage sur le portage
chronique d ’HPV
 Age de début du dépistage ? (20 ans? 40 ans ?)
 Fréquence du dépistage ?(8 ans ? 10ans?)
 Utiliser la charge
virale
 Corrélation entre la charge virale et la sévérité
et la taille lésionnelle prouvée [Sun, 2001]
Le dépistage primaire (4)
Intérêt du typage HPV
Technique adaptée à un dépistage de masse
.25 % des femmes HC II +  HGSIL
dans les 15 ans (vs 0.O5% si HCII-)
.Simplicité de réalisation
. Sensibilité excellente(95%) (vs 98%
pour le FCV)
Mais : - Intérêt coût-bénéfice à démontrer
- Modalités d ’application à définir
Test disponible non remboursé en France: 45 Euros
Spécificité à affiner
DEPISTAGE SECONDAIRE
Le dépistage secondaire (1)
Triage des atypies mineures
En France:
LGSIL: (75 000/ an)  30% HGSIL
ASCUS: (150 000/ an)  10% HGSIL
[Bergeron, 2000; Manos, 1999]
Surveillance post-thérapeutique des HGSIL
= Surveillance post-conisation
 Intérêt du typage HPV ?
Le dépistage secondaire (2)
Triage des atypies mineures
Classiquement  FCV répétés
 Colposcopie + biopsies
Stress +++, coût+++
Typage HPV : ASCUS  50% HPV négatif
LGSIL  20 à 30% HPV négatif
[Riethmuller, 2002]
Sélection des patientes à risque(HPV +)

Limitation investigations coûteuses et ttt inutiles
Association frottis en phase liquidetypage HPV
• Manos (Jama 1999)
• Femmes de moins de 30 ans, ASCUS ou
AGUS
• FCV: 57% HGSIL
• Frottis phase liquide-typage HPV : 100%
HGSIL
Le dépistage secondaire (3)
Surveillance post-thérapeutique des HGSIL
. Intérêt surveillance post-thérapeutique
Lésions résiduelles 14,5 à 17% [Dobbs, 2000]
Risque de cancer invasif x 5 / Population générale
Classiquement  FCV et Colposcopie
. Typage HPV  Sélection des patientes à risque
VPN
99% [Nobbenhuis, 2001]
VPP 100% [Jain, 2001]
 Intérêt du typage HPV démontré
Conclusion (1)
Dépistage primaire du cancer du col
Intérêt du typage HPV p.r FCV
Gain de sensibilité et de simplicité
Evaluation en cours
Mais … La performance du dépistage passe
aussi par une meilleure sensibilisation de la
population, quelque-soit la technique
 Information des femmes
Conclusion (2)
Dépistage secondaire du cancer du col
Intérêt prouvé du typage HPV / FCV
Simplification du suivi
Limitation des investigations coûteuses