30 BM CH35 Chimie Bio-Organique 4 ECTS Cours: 24 heures - TD: 20 heures PROGRAMME des COURS : BASES de la SYNTHÈSE ORGANIQUE : Modifier et créer des molécule sorganiques 1 STÉRÉOCHIMIE et RÉACTIVITÉ Les électrons dans les molécules Polarisation des liaisons σetπ. Liaisons hydrogène. Effets de substituants. Les molécules dans l'espace Rappels : Conformations, isoméries, chiralité, pro-chiralité et nomenclatures. Les molécules réagissent : Approche mécanistique Que savons-nous des réactions ? Quelles interrogations sur les réactions ? A : Pourquoi ? (Réactivité absolue et relative). B : Comment ? (Intermédiaires) C : Où ? Par où ? Vers quoi ? (sites réactifs, compétitions, contrôles cinétique et thermodynamique,régio/stéréo-sélectivité) D : Sous quelle forme ? (Conformations réagissantes) E : Dans quel milieu ? (Effets de solvants) 2 MODIFICATIONS du SQUELETTE CARBONÉ Alkylation, arylation d'un carbonyle : organo-métalliques, action des acétylures et des cyanures. Alkylation en alpha d'un carbonyle : énolates, aldolisation, Claisen, Knoevanegel, énamines, Mannich,Favorsky. Alkylation en beta d'un carbonyle : Michael. Alkylation d'un aromatique : Friedel et Craft et substitution nucléophile aromatique. Alkylation d'un alcène : réarrangements et polymérisations. Alkylation, Acylation des RX : Wurtz, action des acétylures et des cyanures. Alkylation des époxydes. Réaction de Wittig. Electro-cyclisations (Diels-Alder). 3 AMÉNAGEMENT FONCTIONNEL Désaménagement: L'élimination et sa stéréochimie ; Zaïtzev et Hofmann. Comment faire disparaître hydroxyle, amino et autres halogènes. Création de liaison C-O : Addition électrophile sur les liaisons multiples carbone-carbone, Markovnikov ou non. Hydro-boration et oxy-mercuration. Oxydations, époxydation. Désamination nitreuse. Substitution nucléophile : Hydrolyse des halogénures, Williamson. Addition nucléophile sur les carbonyles : Hydratation, acétalisation. Transposition : Baeyer-Villiger. Hydrolyse des esters, amides et chlorures d’acides. Estérification et trans-estérification. Coupures oxydantes des alcènes. Création de liaison C-N : Substitution nucléophile des halogènese et tosylates: Hofmann et Gabriel. Addition nucléophile sur le carbonyle : amides, imines, oximes (transposition de Beckman, dégradation de Wohl et hydrazones. Transposition: dégradation d'Hofmann. Réduction du groupe nitro. Création de liaison C-X : Addition électrophile sur les liaisons multiples carbone-carbone de HX, X2 et XOH : Régio-sélectivité et stéréochimie, Markovnikov ou Karash. Substitution nucléophile des hydroxyles et tosylates : Stéréochimie. Substitution radicalaire sur les alcanes. Substitution en alpha, beta d'un carbonyle. Création de liaison C-H : Hydrogénation : alcènes, alcynes et autres. Réduction des carbonyles : hydrures, magnésiens, réaction MVP, Clemmensen. Réduction des carbonyles insaturés. Réduction des C = N (imines et oximes) : hydrures,Wolf-Kischner. Réduction des C = N : hydrures. Réduction des époxydes. Réaction de Birch sur aromatiques et alcènes (trans). Créations de liaisons C-S, C-P 4 SYNTHÈSE ORGANIQUE Principes de l'analyse rétro-synthétique Protections de fonctions Synthèses asymétriques Exemples de synthèses multi-étapes PROGRAMME des TRAVAUX DIRIGÉS (10 séances au total) TD 1: Stéréo-isomères TD 2: Mécanismes TD3: Modifications du squelette carboné TD4: Aménagement fonctionnel TD 5: Synthèses multi-étapes Les n° des TD se rapportent aux chapitres du cours et ne correspondent pas directement au nombre de séances. MODALITÉS de CONTRÔLE des CONNAISSANCES Examen : 70% Contrôle continu : 30%