Cancer de la vessie : chimiothérapie néoadjuvante finalement le
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Cancer de la vessie : chimiothérapie néoadjuvante finalement le standard ? G Gravis Institut Paoli-Calmettes Mortalité du cancer de la vessie database Surveillance Epidemiology and End Results (SEER) NCI, USA La chimiothérapie néoadjuvante Quand ? • Avant la chirurgie si sa réalisation est possible Objectifs • • • • • • Pour éviter l’apparition de micro-métastases Pour réduire le volume tumoral initial Pour favoriser la préservation de l’organe Pour augmenter la survie du patient Meilleure tolérance de la chimiothérapie Meilleure dose intenisté Risques • Retarde la prise en charge du traitement essentiel • Toxicité du traitement peut modifier le geste prévu • Pas de réponse thérapeutique Impact du délai de la chirurgie Essai EORTC/MRC : 976 patients • 3 cycles de CMV vs absence chimioT • Avant un traitement local : chirurgie ou irradiation • Pas d’augmentation de la toxicité post op • Sur le plan histologique : 32% de pT0 • Suivi 8 ans : OS 43% vs 37% HR: 0,84 p = 0,037 HR: 0,77 p = 0,001 N = 976 : CMV / rien - Cystectomie ou RX Suivi médian: 8 ans Griffiths J Clin Oncol 2011 • Essai SWOG : 307 patients – 3 cycles de MVAC vs absence chimioTT • Avant un traitement local – (chirurgie radicale uniquement) • Sur le plan histologique : 38% de pT0 Grossman et al. N Engl J Med. 2003; 349:859-66 Grossman et al. N Engl J Med. 2003; 349:859-66 Meta-analysis ABCMC Revue individuelle des données 3005 patients avec 11 études Bénéfice sur la survie +++ Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48:202-5 + 5% survie (5 ans) N = 3005 Advanced Bladder Cancer Meta-analysis Collaboration. Eur Urol 2005;48:202-5 CHIMIOTHERAPIE : HISTORIQUE 1976 Efficacité du CDDP en monothérapie. Efficacité de la Doxorubicine en monothérapie 1981-1982 Efficacité du Methotrexate et de la Vinblastine en monothérapie 1985 Polychimiothérapie MVAC et CMV 1990-1992 MVAC > CDDP MVAC > CISCA 1993 Taxane actif en monothérapie Ifosfamide actif en monothérapie 1996 Gemcitabine actif en monothérapie 2000 GC = MVAC en efficacité mais moins toxique Toxicites MVAC vs MVAC HD WBC PLTS Neutropenic Fever Grade M-VAC n=129 HD-MVAC n=134 P trend 2 3 4 22% 46% 16% 21% 12% 8% <0.001 2 3 4 12% 11% 6% 16% 11% 11% 0.033 26% 10% P<0.001 TOXICITESs GC VERSUS MVAC GC vs MVAC pT0: 85% survie à 5 ans (1) Millikan J Clin Oncol 2001, (2) Braueurs J Urol 2001, (3) Lee Urology 2004, (4) Colombo EAU 2007, (5) Isbarn ASCO 2009 , (6) Grossman NEJM 2003 CT néoadjuvante et pT0 N = 449. T2-4a, Nx 2 protocoles CT néoadjuvante (Cisplatine) pT0N0 pièce p = 0,006 p = 0,1 p = 0,014 < pT1N0 pièce p = 0,001 p = 0,024 p = 0,005 Rosenblatt. Eur Urol 2012 CT néoadjuvante, pT0 et survie globale pT0N0 pièce pT0N0 : bénéfice que si réponse et CT < pT1N0 pièce <pT1 : bénéfice si réponse (2 groupes) Rosenblatt. Eur Urol 2012 Phase II MVAC HD et pT0 Phase II gemcitabine cisplatine et pT0 authors Herchenhorn Kaneko Scosyrev Yeshchina Dash Weight numbers of patients 2007 22 2011 22 2012 25 2012 16 2008 42 2009 20 years pCR rate 25% 50% 20% 25% 26% 7% Herchenhorn et al. Int Braz J Urol. 2007; 33:630-8; Kaneko et al. Jpn J Clin Oncol. 2011;41:908-14 Scosyrev et al. Cancer. 2012;118:72-81; Yeshchina et al. Urology. 2012; 79:384-90 Dash et al. Cancer. 2008;113:2471-7; Weight et al. Cancer. 2009;115:792-9 22 VESPER « Etude de phase III comparant l’association GC à l’association MVAC selon un schéma intensifié en situation péri-opératoire des carcinomes urothéliaux infiltrants de vessie à un stade localisé » Etude multicentrique CCAFU-GETUG PHRC Cancer 2011 ICUD-EAU International Consultation on Bladder Cancer 2012: Urothelial Carcinoma of the Prostate Juan Palou a,* et al STOP SMOKING Cancer de la vessie Subdivision des cancers urothéliaux : 3 sous-types moléculaires (3) • • Changement de paradigme dans les cancers urothéliaux Cancer urothélial : une maladie hétérogène divisée en 3 sous-types moléculaires Basal • • • Chimiosensible Signature immunitaire Angiogenèse p53-like • • • Traitements • GC/ddMVAC • CTLA4/PD-1/PDL-1 ? • Inhibiteur du VEGF ? Chimiorésistante Enrichissement des cellules stromales Métastases osseuses Traitements • Inhibiteur de Met ? • Chirurgie initiale ? Luminal • • Chimiosensible intermédiaire Signature “FGFR” Traitements • GC/ddMVAC • Inhibiteur de FGFR ? ASCO® GU 2015 - D’après Siefker-Radtke A et al., abstr. 291, actualisé 26
