À quoi sont-elles dues ?
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myopathies distales > À quoi sont-elles dues ? • Myopathie de Miyoshi : mutations du gène DYSF codant la dysferline, du gène ANO5 codant l'anoctamine 5. • GNE-opathies (myopathie de Nonaka, myopathie à corps d'inclusion héréditaire, myopathie distale à vacuoles bordées, myopathie épargnant le quadriceps) : mutations du gène GNE codant une enzyme impliquée dans la synthèse de l’acide sialique. • Myopathie distale avec déficit en nébuline (mutations du gène NEB). > Myopathies distales autosomiques dominantes • Myopathie de Welander : mutation du gène TIA1, codant une protéine des granules de stress collagène VI lame basale - sarcoglycane - sarcoglycane laminine -2 (mérosine) - sarcoglycane - sarcoglycane integrine membrane cellulaire (sarcolemme) -7 nNOS sarcospane cytoplasme (sarcoplasme) NO synthase dysferline dystrobrévine syntrophines cavéoline 3 actine La dysferline est une protéine membranaire impliquée dans la réparation de la membrane des cellules musculaires. La cavéoline 3 est une protéine constitutive de petites invaginations de la membrane des cellules musculaires. sarcomère nébuline troponine tropomyosine myosine actine myotiline • Myopathie de Laing : mutations du gène MYH7 codant la chaîne lourde de la myosine. • Myopathie distale de type Udd : mutations du gène TTN codant la titine. • Myopathie distale avec déficit en cavéoline 3 (mutations du gène CAV3). téléthonine calpaïne 3 titine -B cristalline desmine La myosine, la titine, la myotiline, la α-B cristalline, la ZASP, la desmine et la nébuline sont des protéines constitutives de la myofibrille et sont impliquées dans la contraction musculaire. • Myopathie distale avec faiblesse des cordes vocales et du pharynx : mutations du gène MATR3, codant la matrine 3. • Myopathie associant myopathie à inclusions, démence et maladie de Paget liée aux mutations du gène VCP. • ABD-filamentopathie : mutations dans le domaine liant l'actine du gène FLNC. Faits marquants matrice extracellulaire > Myopathies distales autosomiques récessives > L'anomalie génétique responsable de la myopathie distale de Welander a été identifiée dans le gène TIA1. > Dysferlinopathie (myopathie de Miyoshi) • Une base de données internationale : www.dysferlinregistry.org/index/FR/ • Une étude de l’histoire naturelle de la dysferlinopathie est en cours de recrutement de 150 personnes atteintes de dysferlinopathie dans différents pays dont la France. • Meilleure compréhension de la localisation de la dysferline dans les cellules musculaires. • Le déflazacort n’est pas efficace. • La vitamine D3 augmente l’expression de la dysferline dans les globules blancs des personnes ayant une mutation dans le gène DYSF. > GNE-opathies • Les effets préventifs et curatifs de plusieurs composés favorisant la production d'acide sialique ont été étudiés dans des souris modèles de GNE-opathie. • Un essai de phase I du ManNAc chez 22 personnes atteintes de GNE-opathie est en cours de recrutement aux États-Unis. • Un essai de phase II de l'acide sialique (Neu5Ac) à libération prolongée chez 45 personnes atteintes de GNE-opathie est en cours de recrutement aux États-Unis et en Israël. • Myopathie distale de type 3 : localisation de l’anomalie génétique en 8q11. • Myopathie distale avec pieds creux et aréflexie (neuropathie vacuolaire). afm-telethon.fr J O U R N É E S D E S F A M I L L E S 2 0 1 3
