À quoi sont-elles dues ?

JOURNÉES DES FAMILLES 2013
Fa i t s m a rq ua n t s
afm-telethon.fr
myopathies distales
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À
À
quoi sont-elles dues ?
quoi sont-elles dues ?
> L'anomalie génétique responsable de la myopathie
distale de Welander a été identifi ée dans le gène
TIA1.
> Dysferlinopathie (myopathie de Miyoshi)
• Une base de données internationale :
www.dysferlinregistry.org/index/FR/
• Une étude de l’histoire naturelle de la
dysferlinopathie est en cours de recrutement de 150
personnes atteintes de dysferlinopathie dans différents pays
dont la France.
• Meilleure compréhension de la localisation de la
dysferline dans les cellules musculaires.
• Le défl azacort n’est pas effi cace.
• La vitamine D3 augmente l’expression de la
dysferline dans les globules blancs des personnes ayant une
mutation dans le gène DYSF.
> GNE-opathies
• Les effets préventifs et curatifs de plusieurs composés
favorisant la production d'acide sialique ont été étudiés dans
des souris modèles de GNE-opathie.
• Un essai de phase I du ManNAc chez 22 personnes atteintes
de GNE-opathie est en cours de recrutement aux États-Unis.
• Un essai de phase II de l'acide sialique (Neu5Ac) à libération
prolongée chez 45 personnes atteintes de GNE-opathie est en
cours de recrutement aux États-Unis et en Israël.
sarcomère
nébuline
tropomyosine
troponine
myosine actine myotiline
téléthonine
-B cristalline
desmine
titine
calpaïne 3
nNOS
matrice
extracellulaire
lame basale
membrane
cellulaire
(sarcolemme)
cytoplasme
(sarcoplasme)
dysferline
syntrophines
dystrobrévine
NO synthase
sarcospane
actine
laminine -2
(mérosine)
cavéoline 3
collagène VI
integrine -7
- sarcoglycane
- sarcoglycane
- sarcoglycane
- sarcoglycane
La dysferline est une protéine membranaire impliquée dans la réparation de la membrane des cellules musculaires.
La cavéoline 3 est une protéine constitutive de petites invaginations de la membrane des cellules musculaires.
La myosine, la titine, la myotiline, la α-B cristalline, la ZASP, la desmine et la nébuline sont des protéines constitutives
de la myofi brille et sont impliquées dans la contraction musculaire.
> Myopathies distales
autosomiques dominantes
• Myopathie de Welander : mutation
du gène TIA1, codant une protéine
des granules de stress
• Myopathie de Laing : mutations
du gène MYH7 codant la chaîne
lourde de la myosine.
• Myopathie distale de type Udd :
mutations du gène TTN codant la
titine.
• Myopathie distale avec défi cit en
cavéoline 3 (mutations du gène
CAV3).
• Myopathie distale avec faiblesse des cordes vocales et du pharynx : mutations du gène MATR3, codant la matrine 3.
• Myopathie associant myopathie à inclusions, démence et maladie de Paget liée aux mutations du gène VCP.
• ABD-fi lamentopathie : mutations dans le domaine liant l'actine du gène FLNC.
• Myopathie distale de type 3 : localisation de l’anomalie génétique en 8q11.
• Myopathie distale avec pieds creux et aréfl exie (neuropathie vacuolaire).
> Myopathies distales
autosomiques récessives
• Myopathie de Miyoshi : mutations
du gène DYSF codant la
dysferline, du gène ANO5 codant
l'anoctamine 5.
• GNE-opathies (myopathie
de Nonaka, myopathie à
corps d'inclusion héréditaire,
myopathie distale à vacuoles
bordées, myopathie épargnant
le quadriceps) : mutations du
gène GNE codant une enzyme
impliquée dans la synthèse de
l’acide sialique.
• Myopathie distale avec défi cit
en nébuline (mutations du gène
NEB).