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UNIVERSITE DE LIMOGES
Faculté des Sciences
Ecole Doctorale Science Technologie et santé
UMR CNRS 6101
N°
THESE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITE DE LIMOGES
Discipline : Biologie, Sciences, Santé
Présentée et soutenue publiquement par
Isabelle COMTE
Le 4 juillet 2003
ETUDE EXPERIMENTALE DE LA NEO-NEUROGENESE
ET DES CELLULES SOUCHES NEURALES AU SEIN DU
SYSTEME OLFACTIF AVIAIRE.
Directeur de Thèse : Docteur Ayer-Le Lièvre Christiane.
Jury
Mme le Directeur Françoise DIETERLEN-LIÈVRE Présidente
Mme Le Directeur Christiane AYER-LE LIÈVRE Directeur de Thèse
Mr Le Professeur Alain PROPPER Rapporteur
Mr Le Professeur Michel ROGER Rapporteur
Mr Le Professeur Albert FARBMAN Examinateur
Mr Le Professeur Raymond JULIEN Examinateur

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A
A l la a m mé ém mo oi ir re e d de e m mo on n g gr ra an nd d p pè èr re e e et t d de e S St té ép ph ha an ne e q qu ui i m m’ ’o on nt t
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ac cc co om mp pa ag gn né és s t to ou ut t a au u l lo on ng g d de e c ce et tt te e t th hè ès se e. .

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Remerciements
A l’occasion de cette soutenance de thèse , je tiens tout d’abord à remercier :
Madame F Dieterlen-Lièvre, pour m’avoir fait l’honneur de présider ce jury de
thèse. Je tiens à lui exprimer ma profonde reconnaissance.
Monsieur A. Propper ,d’avoir aimablement accepté d’être l’un des rapporteurs de
cette thèse et d’apporter ainsi sa caution scientifique de spécialiste de l’olfaction.
Monsieur M Roger, pour l’intérêt qu’il a porté à ce travail en acceptant d’en être
rapporteur et donc de m’apporter ses compétence concernant les cellules souches
neurales.
Monsieur A Farbman , pour l’immense honneur qu’il m’a fait en acceptant de se
déplacer depuis les Etats-Unis pour participer à ce jury. Je le prie d’accepter mes plus
vifs remerciements.
Monsieur R Julien , pour m’avoir fait le grand plaisir d’accepter de juger ce
travail. Qu’il sache que j’attache un grand intérêt à son jugement en tant que l’une des
premières personnes m’ayant donné envie de faire de la recherche.
Madame Ayer-Le lièvre pour l’opportunité qu’elle m’a offerte en m’accueillant
dans son laboratoire, ses qualités humaines. Et pour m’avoir transmis le virus de la
recherche et su m’apprendre ce qu’était un véritable chercheur ce dont je lui suis très
redevable.
Plusieurs personnes ont contribué au bon déroulement de ce travail, parmi elles je
tiens tout particulièrement à remercier :
L’ensemble de l’équipe UMRCNRS 6101 pour leur aide, leur bonne humeur avec un
clin d’œil particulier à Elodie, Zhelia, Thomas, Helan, Vincent, Lolotte et surtout à
Murielle …..
Mes collègues de laboratoire (pour qui je l’avoue j’ai une affection particulière).
Muriel qui malgré son emploi du temps plus que chargé m’a épaulé avec le sourire, Fafa
qui est à la fois mon maître et un grand sage creusois et finalement Barbara pour sa
patience devant ma conception un peu particulière du rangement et de l’ordre.

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Cathy et Caro, pour avoir pris le temps de passer des Immunoglobulines de souris
aux neurones de poulet, et avoir su écouter et comprendre avec la patience qui les
caractérise, mes incertitudes.
Steph (pour ses oreilles hors du commun, son soutien sans faille et son amitié)
ninie (pour sa compréhension et son écoute) christophe (pour sa patience devant mon
impatience) berbert (pour sa gentillesse), fred (pour ces e-mails toujours
réconfortants), Marlène (pour nos longues, très longues conversations téléphonique),
Emilie (pour sa joie de vivre, nos petites discussions au coin du feu et son soutien) sans
oublier Julien, Fred et Pierre (les petits nouveaux).
Mon « grand frère » qui reste indissociable de ces années de thèse, pour nos
fous rires, nos coups de gueule, pour son aide qu’elle soit scientifique ou personnelle et
pour son soutien sans faille durant toutes ces années. J’espère sincèrement que la fin de
cette thèse sera le début d’une longue amitié. (Et pour une fois j’aimerai bien avoir
raison !!!)
Mes deux petites colocataires, qui sont arrivées dans ma vie à point nommé,
Emma pour ces petits plats toujours chauds et ses merveilleux gâteaux au chocolat,
Fiona pour ses petits messages d’encouragements et ses nombreuses marques
d’attention qui m’ont fait chaud au cœur. (Promis, j’essaierai de ne plus oublier mon
cerveau au labo !!!). Merci de m’avoir attendu parfois très tard le soir et d’avoir compris
mes horaires quelques peu fluctuants.
Enfin, je tiens à remercier ceux qui sans broncher pendant toute ces années
m’ont écouté, m’ont soutenu, m’ont encouragé et surtout m’ont supporté: mes Parents et
ma grand-Mère, qu’ils sachent par ces quelques mots que je leur en suis infiniment
reconnaissante et que je leur dois tout.

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Résumé en français
Cette thèse a été consacrée à l’analyse des interactions mort
neuronale/néo-neurogenèse et du lignage neuronal olfactif. L’épithélium olfactif est le
siège d’une neurogenèse continuelle par activation de cellules souches situées dans sa
partie basale. Cette analyse, utilisant pour des raisons techniques le modèle aviaire, a
été menée en trois temps. 1:la réponse à l’induction expérimentale d’une dégénérescence
neuronale massive a été étudiée comparativement chez l’embryon et le jeune poussin,
l’effet anti-apoptotique de l’IGF a ici été prouvé. 2:des marqueurs spécifiques des types
cellulaires coexistant dans l’épithélium ont été identifiés et caractérisés. 3:nous avons
trié par SdFFF les cellules basales horizontales confirmant leur caractère de cellules
souches olfactives en étudiant leur comportement in vitro et in vivo en greffes utilisant
le marquage caille/poulet. Ces résultats ont commencé à être appliqués à des cellules
olfactives humaines en vue d’autogreffes thérapeutiques.
Mots clés : Epithélium olfactif, neurogenèse, mort neuronale, cellules souches,
culture in vitro , greffes, SdFFF, marqueurs de cellules olfactives.