Mild Cognitive Impairment (MCI) ou Déficit Cognitif

Mild Cognitive Impairment
(MCI) ou Déficit Cognitif Léger
Réunion du 19/11/2010
Équipe de Neuropsychologie
Service de Neurologie
CHU Rouen
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Historique du MCI
1837 : Pritchard décrit l’altération de la
mémoire qui précède la démence
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MCI (Flicker et al 1991, Reisberg et al 1982)
Puis PETERSEN (1997)
Et avant?
Senescent forget-fulness = oubli lié à la
sénescence (Kral 1962)
AAMI = age-associated memory impairment
(National Institute of Mental Health 1986)
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Autres termes employés
AACD = Déclin Cognitif Associé à l’Age (Levy
1994)
Mild Neurocognitive Decline (OMS, 1994) =
2 anomalies : mémoire, fonctions exécutives,
langage, attention, capacités visuo-spatiales
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Aging associated cognitive decline = le déclin
peut toucher plusieurs sphères cognitives
(Hänninen, 1996)
Questionnable Dementia (Devanand et al 1997)
qui s’appuie sur la CDR
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Chronologie
1997 : définition clinique du concept de MCI (Petersen et al)
2003 : précision nosographique
émergence de 2 sous types de MCI amnésique (MCIa) et non
amnésique (MCIna) (Petersen et al)
2007 : critères de MCI de type Alzheimer avec prise en
compte d’examens complémentaires (Dubois et al)
2010 : nouvelles définitions de Maladie d’Alzheimer (MA)
(Dubois et al)
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Définition clinique du MCI
Stade clinique dans lequel les sujets sont « partiellement
symptomatiques » mais ne manifestent pas l’ensemble des
symptômes d’un syndrome démentiel (Peterson et al, 1999)
Existence d’un continuum cognitif entre vieillissement
normal et MA, au travers du MCI?
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Épidémiologie
Incidence MCI varie entre 8,5‰ et 76,8‰ par an (Luck et al,
2010) → groupes, mesures, critères de MCI très variables
Prévalence MCI varie de 3% à 19% selon les études (Acket et al,
2010) → idem
Petersen et al, 2010 :
Augmente avec l’âge (9.8% pour les 70-74 ans, 25% pour les 85-89
ans)
= 16% des plus de 70 ans
11.1% MCIa et 4.9% MCIna
Hommes > femmes
Plus élevée chez sujets célibataires
Moins élevée chez sujets de haut niveau socioculturel (26.9% pour 9 ans d’éducation, 11.7% pour + de 16 ans d’éducation)
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Épidémiologie
Taux de conversion des patients MCI en démence :
10-15% par an (Petersen et al, 2003)
50% en 5 ans (Petersen et al, 2003)
70% MCIa évoluent vers MA (Acket et al, 2010)
Controverse : caractère instable du concept de MCI?
Taux de « retour à la normale »
20 à 25% selon Panzazt al, 2005
44 % à un an selon Gauthier et al, 2006
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Critères de MCI (Petersen, 2001)
Ensemble syndromique associant :
Plainte mnésique confirmée par l’entourage
Trouble de la mémoire objectif (scores 1.5 écart-type de la
moyenne)
Fonctionnement cognitif général normal
Aucun retentissement au quotidien
Absence de critères de démence
Diagnostic clinique (anamnèse, examen neurologique, évaluation
cognitive)
En 2003, les critères ont été étendus pour inclure l’altération
cognitive en dehors du domaine de la mémoire
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Procédure diagnostic du sous type de MCI
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Les sous-types de MCI
MCI amnésique domaine unique = Amnestic MCI- single
domain
atteinte isolée de la mémoire
MCI amnésique domaines multiples = Amnestic MCI – multiple
domain
atteinte de la mémoire et au moins d’une autre
fonction
MDI : Multiple Domain slightly Impairment
MCI non amnésique domaine unique = Non-amnestic MCIsingle domain
atteinte d’une seule fonction autre que la
mémoire
SDI : Single non memory Dysfunction Impairment
MCI non amnésique domaines multiples = non-amnestic MCImultiple domain
déficits touchant plusieurs autres
fonctions cognitives que la mémoire
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Les différentes étiologies en fonction du sous
type de MCI
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Critères de « MCI de type alzheimer » ou
« MA prodromale » (Dubois et al, 2007)
Critère principal (obligatoire)
A. Présence d’un trouble de la mémoire épisodique :
Plainte mnésique du patient ou de l’entourage
Syndrome amnésique de type hippocampique objectivé lors
du bilan
Trouble mnésique isolé ou associé à d’autres troubles
cognitifs en l’absence de syndrome démentiel
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Critères secondaires
B. Atrophie temporale médiane à l’IRM
C. Biomarqueurs du LCR
A et protéines tau et phosphotau
Autres marqueurs valides à découvrir
D. Anomalies spécifiques en TEP
Hypométabolisme temporopariétal
Fixation de ligands validés (PIB, …)
E. Preuve d’une mutation autosomale dominante de la MA dans
la famille
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Critères d ’exclusion
1. Historique
Début soudain
Apparition précoce : troubles de la marche, crises comitiales,
changements comportementaux
2. Données cliniques
Troubles neurologiques focaux (hémiparésie, hypoesthésie, déficit
visuel…)
Signes extra-pyramidaux précoces
3. Autres troubles médicaux sévères pouvant expliquer le
trouble mnésique
Démence non MA
Dépression majeure
Maladie cérébrovasculaire
Anomalies toxiques ou métaboliques
Anomalies à l’IRM en temporal médian d’origine vasculaire ou
infectieuse
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Etude PréAl (Sarazin et al, 2007)
Comparaison de 11 tests neuropsychologiques pour identifier
les patients MA à un stade pré démentiel parmi 251 MCI (suivi
tous les 6 mois pendant 3 ans)
Sur 223 sujets, 65 vont convertirent (59 en MA dont 50 dans
les 2 ans)
RL/RI 16 items : test le plus sensible et le plus spécifique pour
discriminer les patients MCI de type Alzheimer (MA
prodromale) des autres MCI en utilisant les cut-off suivants :
des 3 rappels libres : 17/48
des 3 rappels totaux : 40/48
Rappel libre différé : 6/16
Rappel différé total : 14/16
Sensibilité à l’indiçage : 71%
(se : 71.2%, sp : 91.8%)
(se : 79.7%, sp : 89.9%)
(se : 76.3%, sp : 90.5%)
(se : 69.5%, sp : 88.6%)
(se : 78%, sp : 84.8%)
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Association :
des 3 rappels libres < 17/48
des 3 rappels totaux < 40/48
Sensibilité à l’indiçage < 71%
Se : 79.7% ; Sp : 89.9%
Probabilité de présenter une MA à 3 ans = 90% (contre
5.6%) quand :
des 3 rappels libres < 17/48
des 3 rappels totaux < 40/48
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Rappel total < 40/48 :
52 % des patients évoluent vers une MA à 18 mois
75 % des patients évoluent vers une MA à 3 ans
Rappel total > 40/48 :
5 % des patients évoluent vers une MA à 18 mois
8 % des patients évoluent vers une MA à 3 ans
Autres épreuves présentant un intérêt :
Fluence verbale catégorielle
Similarités de la WAIS
Serial digit learning test
(se : 55.9%, sp : 82.3%)
Les capacités attentionnelles ainsi que la vitesse de
traitement pourraient également prédire quels sont les
patients qui vont développer un syndrome démentiel
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Reconnaissance visuelle dans le MCI
DMS 48 (Barbeau et al, 2004)
Test de mémoire de reconnaissance visuelle (DMS 48 = « delayed
matching to sample 48 items » ou test d’appariement différé en
choix forcé) développé pour le diagnostic précoce de MA
Apprentissage incident d’une série de 48 items (cibles)
Après délai de 3 minutes puis d’1 heure, présentation de paires
d’images (1 image cible et 1 image distractrice)
Le sujet doit indiquer l’image déjà vue
48 cibles réparties en 3 groupes : « unique », « apparié » ou
« abstrait »
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Exemples (http://cerco.ups-tlse.fr/~DMS48/)
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Validation
Comparaison entre 23 patients MCIa et :
10 patients MA probable (stade : démence légère)
20 patients MA Probable (stade : démence modérée)
20 patients Parkinsonien
40 sujets contrôles appariés en âge
% bonnes réponses Ecart-type (%)
Contrôles
98
3
Parkinsoniens
96
3
MCIa
78
16
62
14
53
4
MA probable
Stade léger
MA probable
Stade modéré
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Résultats
Tous les patients MA probable et 77% MCI échouent ce test !
Un cut-off score = 1.5 écart-type de la moyenne des contrôles
permet de classer correctement :
92.5 % des sujets contrôles
85 % des maladies de Parkinson
100 % des MA
Études complémentaires (débit sanguin cérébral /
morphométrie du cortex cérébral) (Barbeau et al, 2008) :
MCIa avec échec au DMS 48 = profils d’atrophie corticale
comparables à ceux décrits chez les MA à un stade démentiel
→ anomalies temporales internes et temporo-pariétales
MCIa qui réussissent = profil d’altération complètement différent
→ anomalies frontales
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Corrélation entre score en RT différé du RL/RI et le score
au DMS 48
83% des patients qui échouent au DMS 48 ont des scores
pathologiques au rappel total différé
MCI qui échouent au DMS 48 obtiennent des scores en RL
différé du RL/RI inférieurs et bénéficient moins de
l’indiçage que MCI qui réussissent au DMS 48
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RL/RI
Rappel total
Echoué
Normal
DMS
Echoué
15
3
48
Normal
1
4
Congruence entre le DMS 48 et le RL/RI
Patients qui échouent aux 2 épreuves sont à haut
risque de développer une MA
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Avantages et inconvénients DMS 48
Rapide
Facile
Peu anxiogène
Aucun suivi longitudinal n’est disponible,
permettant de vérifier que les MCI qui échouent
au DMS 48 évoluent vers une MA
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MCI et habiletés fonctionnelles
(Bangen et al, 2010)
120 sujets volontaires
82 sujets sains
22 MCIa
8 mémoire isolée
14 mémoire + un autre domaine
16 MCIna
12 avec une atteinte pour 1 domaine autre que la mémoire
4 pour deux domaines autres
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MCI et habiletés fonctionnelles
(Bangen et al, 2010)
Administration de sous échelles de
l’Independent Living Scales (ILS)
Se sont intéressés plus particulièrement aux items :
Gestion du budget ( /60)
» Compter la monnaie, faire les comptes, payer les factures,
faire attention aux dépenses
Santé ( /60)
» Conscience des problèmes médicaux, restitution des
antécédents médicaux, gestion des traitements
Score seuil retentissement significatif: 40/60
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MCI et habiletés fonctionnelles
(Bangen et al, 2010)
Résultats
- Scores obtenus à la ILS dans la norme mais :
- Groupe MCI ont une atteinte plus marquée que les
sujets sains
- MCIa ont une atteinte plus prononcée pour la gestion du
budget
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Intérêt des troubles psycho-comportementaux
Intérêt croissant pour les troubles psycho-comportementaux
associés à l’atteinte cognitive
Anxiété
Dépression
Irritabilité
Apathie
Cette association accroît le risque d’évolution vers une MA à
un stade démentiel
Étude de la prévalence de ces troubles chez 232 patients (47
MCIa et 185 non MCI) (Palmer et al, 2007)
83.3% des MCI + troubles anxieux développent une MA à un
stade démentiel à 3 ans
40.9% des MCI non anxieux
6.1% des sujets sans troubles cognitifs
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Étude de Geda et al, 2007
1969 participants non déments
329 MCI
319 avec données neuropsychiatriques
MCIa : 232 (72.7%)
MCIna : 87 (27.3%)
(61.2% hommes)
(47.1% hommes)
1640 sujets sans troubles cognitifs
neuropsychiatriques
1590 avec données
NPI –Q = NeuroPsychiatric Inventory Questionnaire
(version abrégée du NPI, 12 domaines : score/36) rempli par un
proche
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Résultats
Prévalence d’au moins 1 trouble neuropsychiatrique :
51% MCI
27% témoins
Variabilité des symptômes en fonction du type de MCI :
MCI a : apathie, agitation et irritabilité
MCI na : dépression, anxiété, desinhibition, hallucinations
Nécessité d’une étude supplémentaire pour définir si les
patients présentant de l’apathie, irritabilité ou agitation
(marqueurs neuropsychiatriques) sont ceux qui évoluent vers
une MA
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Conclusion
Plusieurs sous-types de MCI ont été identifiés
Intérêt plus important pour le sous type MCIa (single ou
multi domain) car semble représenter le stade précoce de
MA
Actuellement : RL/RI = unique test pour lequel des scores
ont été définis pour identifier MA prodromale
Mais : autres recherches en cours (ex : DMS 48, troubles
neuropsychiatriques…)
Besoin de combiner clinique et paraclinique
nouvelles définitions de MA (Dubois et al, 2010)
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