Les marqueurs biologiques cardiaques chez le chat et leurs

LES MARQUEURS BIOLOGIQUES
CARDIAQUES CHEZ LE CHAT ET LEURS
APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE
VÉTÉRINAIRE
Thèse d’Exercice Vétérinaire
Simon DEBLOCK
16 juin 2010
REMERCIEMENTS :
Présidents de jury :
M le Professeur G. KIRKORIAN
M le Professeur E. BONNEFOYCUDRAZ
1er Assesseur :
M le Professeur J-L. CADORE
2ème Assesseur :
Mme le Professeur J-M.
BONNET-GARIN
Membre Invité :
Mme la maître de conférence I.
BUBLOT
LES MARQUEURS BIOLOGIQUES
CARDIAQUES CHEZ LE CHAT ET LEURS
APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE
VÉTÉRINAIRE
DÉFINITIONS
QU’EST-CE QU’UN BIO-MARQUEUR ?
« Une caractéristique que l’on peut mesurer et évaluer objectivement comme
indicateur d’un processus biologique physiologique, pathologique ou comme
une réponse pharmacologique à une thérapeutique mise en place. »
(National Institutes of Health)
ÉVALUER LA FONCTION CARDIAQUE
(DIAGNOSTIC ET PRONOSTIC) À L’AIDE
U EST CE QU
ONSIMPLE
EN ATTEND
D’UNE
PRISE DE SANG, À
L’INSTAR DE CE QUI EST FAIT POUR LE
• Détecter des affections en phase préclinique ou asymptomatique
FOIEaigus
OU ou
LESchroniques
REINS
• Diagnostiquer des syndromes
Q ’
-
’
?
• Établir un pronostic du risque encouru
• Permettre d’évaluer la progression d’une affection ou la réponse à
une thérapeutique
• Orienter le choix d’une thérapeutique adaptée
QUELS SONT LES BIO-MARQUEURS
UTILISABLES ?
• Peptides natriurétiques (ANP, BNP…)
• Troponines cardiaques (cTnI, cTnT)
• Endothélines (ET-1)
• Catécholamines (adrénaline, noradrénaline)
• Enzymes myocardiques (CK-MB)
PEPTIDES NATRIURÉTIQUES
Hypotenseurs
Diurétiques
Natriurétiques
ANP, BNP
NT-proANP
NT-proBNP
• Étirement des myocytes
↗ : • Distension des cavités cardiaques
• Substances vasoactives
ANP très conservés à travers les espèces
BNP moins conservé à travers les espèces
Marqueurs de stress myocardique (MCH, MCR, MCD)
TROPONINES CARDIAQUES
Régulatrices de
la contraction
musculaire cardiaque
cTnI
cTnT
• Modification de perméabilité membranaire
↗ : • Dommages importants
• Mort cellulaire (nécrose, apoptose)
Très conservées à travers les espèces
Marqueurs d’une atteinte de l’intégrité du myocarde
QUEL(S) BIO-MARQUEUR(S) UTILISER ?
• Peptides natriurétiques (NT-proBNP, NTproANP)
• Troponines cardiaques (cTnI)
• Autres marqueurs (à explorer)
QUELLES PRÉCAUTIONS D’UTILISATION ?
VARIATIONS LIÉES AU STATUT MÉTABOLIQUE :
•
•
•
•
Sexe : Ø (NT-proBNP, cTnI ?)
Âge : variable (NT-proBNP oui, NT-proANP non, cTnI ?)
Index de Masse Corporelle (IMC) : ?
IRC : cTnI : peu fiable
NT-proBNP : relativement indépendant
( /!\ stade IV classification IRIS )
• PA : NT-proBNP : ↗
• Hyperthyroïdie : cTnI : ↗
NT-proBNP : ↗
Nombreux facteurs d’augmentation !
VARIATIONS LIÉES AUX ANALYSES :
• Nature de l’échantillon
• Inhibiteur des protéases
• Température de
stockage /
acheminement
• Centrifugation ou non
• Délai de dosage, durée
de conservation
Sérum
Plasma
Tubes
Marqueurs
sec
EDTA
Héparine
ANP
NT-proANP
X
BNP
NT-proBNP
X
X
X
X
(x)
Troponines
Endothélines
X
Catécholamines
X
• Types de tests utilisés :
Inhibiteur
+/-
+/-
+/-
X
+/-
X
+/-
+
X
Remarques
– NT-proANP : ELISA,
homme
Instable à température ambiante quel que soit le tube.
– NT-proBNP : ELISA,
chien,
chat
Plasma / sérum
: résultats très différents !
– cTnI
ELISA,
Tubes en: verre
siliconé ! homme
Aprotinine (500
UI/mL)
Tubes en verre ou plastique.
EDTA : valeurs plus basses.
– Endothélines
: ELISA,
Séparation du plasma
homme
Tubes en verre. (pas d’étude sans aprotinine). Peu
d’études.
– Catécholamines
: HPLC
Antioxydants + stockage à -70°C après centrifugation !
Valeurs usuelles et Seuils différents mais cohérents
APPLICATIONS CLINIQUES EN PRATIQUE
VÉTÉRINAIRE
APPLICATION EN CARDIOLOGIE :
• Chat européen mâle stérilisé, 4 ans
• vacciné, vermifugé
• Consultation annuelle : bilan de santé et vaccination
• Souffle parasternal de faible grade audible par le
vétérinaire traitant
• Référé en consultation spécialisée de cardiologie
pour exploration du souffle et échocardiographie
Dosage cTnI ou NTproBNP
Valeur inférieure au seuil
OU dans les valeurs usuelles
Probabilité faible de
cardiopathie
(souffle physiologique
probable)
Ø ECHOCARDIOGRAPHIE
Suivi / reconsidérer les
hypothèses diagnostiques
Valeur supérieure au seuil
OU supérieure aux VU
Cardiopathie probable
ECHOCARDIOGRAPHIE
• Chat européen mâle stérilisé, 4 ans
• vacciné, vermifugé
• Consultation annuelle : bilan de santé et vaccination
• Souffle parasternal de faible grade audible par le
vétérinaire traitant
• Référé en consultation spécialisée de cardiologie
pour exploration du souffle et échocardiographie
cTnI = 4,1 ng/mL (0 - 0,2 ng/mL)
Cardiopathie très probable
Échocardiographie : MCH sévère
INTÉRÊT EN CARDIOLOGIE :
• MCH : prévalence 16 %
(Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. June 1,
2009, Vol. 234(11), pp. 1398-403.
• Valeurs seuils proposées (cTnI et NT-proBNP) :
• VPP moyenne à médiocre
• VPN très forte (>97%)
Hors dépistage systématique (race) :
Intérêt fort du dosage avant l’examen échocardiographique
Si négatif : surseoir à l’échocardiographie
APPLICATION EN URGENTOLOGIE :
• Chatte européenne stérilisée, 1 an ½
• Vaccinée, non vermifugée
• Consultation urgence : détresse respiratoire majeure avec
respiration gueule ouverte
•
•
•
•
Déshydratée à 8 %
Tendance à la cyanose lors des manipulations
Tachycardie, bruits cardiaques assourdis
Dyspnée mixte sévère avec respiration gueule ouverte, jetage
séreux bilatéral, bruits respiratoires augmentés
Dosage cTnI ou NTproBNP
Valeur inférieure au seuil
OU dans les valeurs usuelles
Valeur supérieure au seuil
OU supérieure aux VU
Probabilité faible de
cardiopathie
Cardiopathie probable avec
ICC
Considérer les causes
primitivement respiratoires
de dyspnée
PRISE EN CHARGE ADAPTÉE
• Chatte européenne stérilisée, 3 an ½
• Vaccinée, non vermifugée
• Consultation urgence : détresse respiratoire majeure avec respiration
gueule ouverte
•
•
•
•
Déshydraté à 8 %
Tendance à la cyanose lors des manipulations
Tachycardie, bruits cardiaques assourdis
Dyspnée mixte sévère avec respiration gueule ouverte, jetage séreux
bilatéral, bruits respiratoires augmentés
cTnI < 0,2 ng/mL (0 - 0,2 ng/mL)
Cardiopathie très peu probable
Considérer les causes primitivement respiratoires de dyspnée
Traitement diurétique inutile
INTÉRÊT EN URGENTOLOGIE :
• MCH : prévalence 16 %
(Paige CF, Abbott JA, Elvinger F, Pyle RL. Prevalence of cardiomyopathy in apparently healthy cats. J Am Vet Med Assoc. June 1,
2009, Vol. 234(11), pp. 1398-403.
• Valeurs seuils proposées (cTnI et NT-proBNP) :
• VPP moyenne à médiocre
• VPN très forte (>97%)
Lors de dyspnées :
Intérêt fort du dosage pour la prise en charge
Si négatif : surseoir à l’utilisation de diurétiques et considérer les
causes primitivement respiratoires de dyspnée
CE QUI EST POSSIBLE ACTUELLEMENT :
• Peu de labos proposent les dosages cTnI et NT-proBNP
vétérinaires
• Pas de valeurs usuelles pour le chat
• Transport postal possible sans précautions particulières
• Délai important pour les résultats :
• cTnI : 24h à 3 j
• NT-proBNP : 1 semaine
Incompatible
avec l’urgence
• Analyses abordables financièrement :
• cTnI : 16,60 à 25€ (+ frais d’acheminement)
• NT-proBNP : 39 € (+ frais d’acheminement)
LES PISTES À SUIVRE :
•
•
•
•
Tests rapides (au chevet du malade)
Tests spécifiques du chat
Valeurs usuelles ou seuils par tranche d’âge
Valeurs seuil d’exclusion ou de confirmation
différentes (forte VPP, forte VPN)
• Scores cliniques et biochimiques
• Bilans multimarqueurs plus puissants
MERCI DE VOTRE ATTENTION