Capécitabine

Étude AVEX (1)
Capécitabine 1 000 mg/m2 x 2/j
J1-J14, tous les 21 jours
+
Bévacizumab 7,5 mg/kg
J1, tous les 21 jours
Schéma de l’étude (phase III)
1:1
• CCRm
• Traitement de 1re ligne
• Âge ≥ 70 ans
(n = 280)
•
•
R
Stratification
• ECOG PS (0-1 versus 2)
• Région géographique
Capécitabine 1 000 mg/m2 x 2/j
J1-J14, tous les 21 jours
Critères d’inclusion
 ECOG PS 0-2
 CT adjuvante autorisée si terminée > 6 mois avant l’inclusion
 Mauvais candidats pour une CT comprenant de l’irinotécan ou de l’oxaliplatine
Critères d’exclusion




CT antérieure (CCRm) ou traitement anti-VEGF antérieur
Maladie cardiovasculaire significative
Traitement par aspirine (> 325 mg/j) ou autre AINS actuel ou récent
Traitement par anticoagulants à pleines doses ou par antithrombotiques
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Étude AVEX (2)
Caractéristiques initiales
Capécitabine
+ bévacizumab
(n = 140)
Capécitabine
(n = 140)
40,0
40,0
76 (70-87)
77 (70-87)
< 75 ans (%)
39,3
32,9
≥ 75 ans (%)
60,7
67,1
0
50,0
42,9
1
41,4
47,9
2
7,1
7,9
Traitement adjuvant antérieur (%)
Oui
32,1
18,6
Sites métastatiques (%)
Foie
62,9
67,9
Poumon
35,7
40,7
Autres
35,0
22,9
Foie uniquement
37,1
38,6
Résection chirurgicale (%)
Oui
73,6
63,6
Localisation de la tumeur
primitive (%)
Côlon
57,9
54,3
Rectum
31,4
25,0
Côlon et rectum
10,7
19,3
Sexe (%)
Femmes
Âge
Médiane, ans (écart)
ECOG PS (%)
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Étude AVEX (3)
Probabilité de survie sans progression
Survie sans progression (critère principal)
1.0
Capécitabine + bévacizumab
Capécitabine
0.8
HR = 0,53 ; IC95 : 0,41-0,69 ; p < 0,001
0.6
0.4
0.2
5,1
0.0
9,1
0
2
4
6
8
10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40
Mois
Patients à risque (n)
14
Cap + BEV
0
Cap
14
0
12
1
10
99
80
68
55
41
28
23
16
13
9
8
3
2
2
2
2
1
0
0
82
56
38
25
13
9
6
4
4
2
1
1
1
1
1
1
1
1
0
9
BEV : bévacizumab ; cap : capécitabine.
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Étude AVEX (4)
Événements indésirables imputables au bévacizumab
Capécitabine
+ bévacizumab
(n = 134)
Capécitabine
(n = 136)
Tous grades
Grade ≥ 3
Tous grades
Grade ≥ 3
Saignement/hémorragie (%)
25,4
–
6,6
0,7
Hypertension (%)
19,4
2,2
5,1
1,5
Événements thromboemboliques veineux (%)
11,9
8,2
5,1
4,4
Protéinurie (%)
7,5
1,5
0,7
–
Événements thromboemboliques artériels (%)
4,5
3,7
2,9
1,5
Complications de cicatrisation (%)
1,5
–
–
–
Hémorragie pulmonaire/hémoptysie (%)
0,7
–
0,7
0,7
Fistule (%)
0,7
–
–
–
Insuffisance cardiaque congestive (%)
–
–
0,7
0,7
Perforation digestive (%)
–
–
–
–
Leucoencéphalopathie postérieure réversible (%)
–
–
–
–
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Étude AVEX (5)
Événements indésirables à la chimiothérapie (≥ 5 % dans le bras capécitabine + bévacizumab)
Capécitabine
+ bévacizumab
(n = 134)
Capécitabine
(n = 136)
Tous grades Grade ≥ 3 Tous grades Grade ≥ 3
Syndrome mains-pieds (%)
48,5
14,9
39,7
6,6
Diarrhée (%)
40,3
6,7
35,3
6,6
Asthénie (%)
22,4
5,2
15,4
4,4
Fatigue (%)
23,9
3,7
27,2
0,7
Nausées (%)
23,9
0,7
26,5
–
Vomissements (%)
20,1
1,5
11,0
1,5
Mucite (%)
14,9
–
8,1
0,7
Neutropénie (%)
5,2
0,7
1,5
0,7
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Étude AVEX (6)
Conclusion
•
•
1re étude prospective de phase III évaluant une thérapie ciblée
chez des patients de 70 ans et plus, population souvent sous-traitée
Amélioration significative de la SSP et du taux de réponse
dans le bras capécitabine + bévacizumab
 SSP : 9,1 versus 5,1 mois (HR = 0,53 ; p < 0,001)
 RO : 19,3 versus 10,0 % (p = 0,042)
•
•
•
Durée de survie plus longue dans le bras capécitabine + bévacizumab
mais différence non significative
Profil de tolérance du bévacizumab conforme à celui déjà rapporté
dans d’autres études
Résultats qui démontrent l’efficacité et la tolérance acceptable d’un traitement
associant bévacizumab et capécitabine chez des patients atteints de CCRm
et âgés de ≥ 70 ans
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