Génétique du cancer
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Université d’Alger, faculté de Médecine et médecine dentaire Génétique du cancer I- Nature monoclonale du cancer Cellule normale cellules mutées mitoses mutations CLONE TUMEUR Tumeur maligne et bénigne T.BENIGNE: Contours bien définis Pas de protéases Pas de métastases T. MALIGNE Contours mal définis Protéases Métastases Mouvements amiboïdes II les gènes du cancer 1- proto-oncogène muté (= oncogène) n 100 -Un proto-oncogène sauvage contrôle les processus de prolifération et de différentiation cellulaire mitoses normales. -L’oncogène dérègle ces deux processus Mitoses anarchiques Modes d’activation des oncogènes • 1- mutation ponctuelle Mutation faux sens donnant une oncoprotéine Hyperactive. Ex oncogène RAS. GGC GCC GGC GGT Gly Ala Gly Gly Ras normale GGC GCC GTC GGT Gly Ala Val Gly Ras mutée, 95% cancer pancréas 10 11 12 13 Modes d’activation des oncogènes • 2- insertion virale Modes d’activation des oncogènes • 3- Amplification Présence de proto-oncogènes en multi copies Jusqu’à 250 dans certains cas comme N-MYC du neuroblastome Modes d’activation des oncogènes • 4- Translocation: Modes d’activation des oncogènes Oncogène domine le proto-oncogène 2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés • Les suppresseurs de tumeurs sauvages sont des anti-oncogènes dominants. Les suppresseurs de tumeurs mutés sont des gènes du cancer récessifs. Exemple : le gène RB1 muté dans le rétinoblastome. 2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés oncogène RB1- RB1- oncogène RB1RB1+ ARNm pas d’ARNm oncoprotéine Mitoses anormales pas d’oncoprotéine mitoses normales 2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés Rétinoblastome familial: - Plus d’un membre atteint dans la famille - Bilatérale - Risque de cancer secondaire (ostéosarcome) - Jeune enfants - Mutation germinale + Mutation somatique Rétinoblastome sporadique - Une seule personne dans la famille - Unilatérale - Adulte - Pas de risque de cancer secondaire - 2 mutations somatiques 2- les gènes suppresseurs de tumeurs mutés • Le gène P53 muté est récessif • Le gène P53 sauvage est dominant Mode d’action de P53 sauvage: P53 Cellule mutée Arrêt en G1 Ok mitose pour réparation pas de réparation APOPTOSE
