Cours n°8 : oncologie-hématologie 15/12/2010 Généralités sur les cancers Définitions Cancer: maladie de l’ADN Immortalisation d’une cellule Multiplication locale Métastases Définitions EPIDEMIOLOGIE Incidence 2000: 280000 nouveaux cas par an en France Incidence en augmentation régulière Causes: vieillissement, changements d’habitude de vie 5 cancers les plus fréquents: sein, colon rectum, poumon, prostate, voies aérodigestives supérieures. Mortalité par cancer 1ere cause chez l’homme 2eme cause chez la femme 1ere cause de décès prématuré avant 65 ans Cancers les plus mortels: poumon, colon rectum, sein, prostate Facteurs favorisant la survenue de cancer Facteurs génétiques Polypose adénomateuse familiale: tumeur colique Cancer du sein familial: mutation BRCA1 et BRCA2 Syndrome de Lynch Autres: -Neurofibromatose de Von Recklinhausen: sarcome -Syndrome de Li Fraumeni -Maladie de Von Hippel Lindau: tumeur rénale, SNC -Néoplasies endocriniennes multiples: phéochomocytome, cancer médullaire de la thyroïde Facteurs environnementaux Tabac Alcool Alimentation/obésité, exercice physique Rayonnements ultraviolets: peau Exposition professionnelle Amiante Radiations ionisantes Benzène et solvants Iatrogène Traitements anticancéreux Hormonothérapie Facteurs infectieux HBV et HCV HPV HTLV1 HHV8 EBV HISTOIRE NATURELLE DES CANCERS Oncogènes et anti-oncogènes Oncogènes: mutations des proto-oncogènes responsables de la prolifération et la multiplication cellulaire Anti-oncogènes ou gènes suppresseurs de tumeurs: impliqués dans le blocage de l’entrée en cycle et donc dans la prolifération Etapes de carcinogenèse Initiation tumorale: modification du génome Promotion: transformation des proto-oncogènes en oncogènes et mutation des gènes suppresseurs de tumeur Progression et prolifération Evolution Franchissement de la membrane basale Invasion locale Dissémination lymphatique Dissémination hématogène Classifications Classifications anatomopathologiques: architecture tissulaire Tumeurs épithéliales: carcinomes – Carcinome épidermoïde: épithélium malpighien – Adénocarcinome: glandulaire – Cystadénocarcinome: canalaire Tumeurs du tissu conjonctif: sarcome – Ostéosarcome:os – Chondrosarcome: tissu cartilagineux – Leïomyosarcome: muscle lisse Tumeurs ectodermiques: mélanome Dysembryomes Hématopoïétiques Classifications histopronostiques: la cellule Grade de différenciation: différenciée à très indifférenciée Cancer du sein: Scarf, Bloom et Richardson Cancer de prostate: Gleason Classifications TNM Classification majeure permettant de guider la prise en charge T: taille de la tumeur et atteinte en profondeur des structures anatomiques. Peut être déterminée en pré ou postopératoire N: envahissement ganglionnaire M: présence ou non de métastases à distance Classification évaluant l’état général du patient Karnofsky: 0% (décédé) à 100% (normal) Performance status de l’OMS : 0 (normale) à 4 (grabataire) Prévention Primaire: éviter l’exposition aux facteurs de risque: tabac, alcool, exposition solaire, hépatite B Secondaire: dépister les lésions précancéreuses: frottis cervicovaginale, mammographie, TR, hémocult Prévention individuelle/dépistage de masse Dépistage Condition d’efficacité – Maladie fréquente, grave, curable et détectable précocément – Test peu coûteux, simple rapide avec une bonne reproductibilité Mesures – Autopalpation des seins, – mammographie, – frottis cervicovaginale, – toucher rectal, – Hémocult (service militaire) Un peu de vocabulaire Néoadjuvant Adjuvant Palliatif Pilier de la prise en charge: la chirurgie Détermine la stratégie de traitement Différents traitements proposés Chirurgie Chimiothérapie Radiothérapie Thérapies ciblées: avenir de la prise en charge Recherche en cancérologie Recherche fondamentale Recherche pré-clinique Différentes techniques: – Culture cellulaire – Animaux – Analyse de tumeur Essais thérapeutiques Nécessité de 10 ans de recherche pour apparition d’un nouveau médicament Régit par des lois protégeant le patient Différentes phases Gratuit (pour le patient) Un essai doit répondre à une question – Exemple: meilleure efficacité d’une molécule par rapport à une autre Doit être réalisé chez des personnes avec des caractéristiques communes – Critères d’inclusion et de non inclusion Condition de prise en charge et de suivi identique pour chaque personne Respect de l’éthique Règles rassemblées dans un document appelé protocole Réalisé obligatoirement par des médecins Investigateur principal ou coordinateur: médecins qui propose l’essai et rédige le protocole Promoteur: souvent une institution ou un laboratoire. Assure l’organisation et le financement Durée de l’essai souvent très longue Régit par une loi depuis 1988: loi Huriet-Serusclat Définit toutes les obligations Mise en place de comité de protection des personnes Consentement libre et éclairé Phase I Seuls un petit nombre de centre réalise les phases I Non thérapeutique Pharmacocinétique et tolérance Nouveaux médicaments Non ciblées sur une tumeur Phase 2 Efficacité des traitements dans une pathologie donnée Taux de réponse Phase 3 Essai comparatif de 2 traitements Permet l’enregistrement des traitements afin d’obtenir l’AMM Recense les effets secondaires Phase 4 Après commercialisation Pharmacovigilance Vérifie si le pourcentage d’effets secondaires n’est pas supérieur Peut aboutir au retrait d’une molécule… Essais thérapeutiques: les problèmes soulevés Bénéfice risque pour le patient Nombre de patient inclus Autorisation des médicaments utilisables Dépendant des financements et du développement des laboratoires Conclusion Pathologie fréquente Pathologie complexe Problème de santé publique: comment traiter Problème de l’oncogériatrie