Dans la cellule cancéreuse

BASES DE L’ONCOGENESE ET DE LA
PROLIFERATION TUMORALE

Introduction
•Place du cycle cellulaire dans le développement
du phénotype et du génotype cancéreux
–prolifération
–mutagenèses
–instabilité génétique
–non sénescence
–non apoptose
•Activation anormale par les oncogènes
•Perte du contrôle par les antioncogènes

•Le cycle cellulaire
–À partir de la mitose, la cellule peut rentrer :
•En phase quiescente G0
•En phase G1
–Phase G1 : synthèse protéique, durée 23 h
– Phase S : synthèse d’ADN, durée 11 h
–Phase G2 : phase prémitotique, durée 6 h
–Phase M : phase de division cellulaire, durée 1 h
•Caractéristique de la cellule cancéreuse : perte de
contrôle du cycle cellulaire par les cytokines et différents
signaux de régulation du cycle cellulaire

•Le génome des cellules tumorales
–Les oncogènes : gènes présents dans toutes les cellules impliquées dans le
contrôle des mécanismes de prolifération cellulaire
En cas d’anomalie : mutation, hyperexpression… risque de prolifération non
contrôlée des cellules
–Les anti-oncogènes : gènes présents dans toutes les cellules impliquées
dans la répression de la prolifération cellulaire. Ils doivent être inhibés pour
qu’il y ait prolifération de la cellule
•Dans la cellule cancéreuse : altération de ces deux types de
gènes clés. Conséquences :
–Croissance indéfinie
–Arrêt de la différenciation
– Perte de l’inhibition de contact
– Acquisition d’un phénotype invasif et capacité de mgirer à distance

•Exemple de P53
= « gardien du génome »
–Bloque la cellule en G1
– Permet au système de réparation de l’ADN de réaliser les réparations
nécessaires en cas de lésion du génome
–Une anomalie dans la réparation sera détectée par P53 qui induit alors
la mort programmée de la cellule ou apoptose
Une anomalie de P53 expose au risque de présence de cellules anormales
•Origine des cellules cancéreuses : anomalie dans
l’expression des oncogènes/anti-oncogènes
Causes :
–Génétiques
–Virales
– Extrinsèque : RI, agents physiques, agents chimiques…
–Autres ?