Cancers Colorectaux Héréditaires Dr Jérémie LEFEVRE Service de Chirurgie Générale et Digestive Hôpital Saint-Antoine AP-HP Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC PAF : 1% des CCR MAP : 1-2% des CCR HNPCC : 3-5% des CCR Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • 113 patients avec CCR < 50 ans • 54% ATCD familiaux demandés • 12% ont vu un généticien Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC 1/20.000 naissances Polypose de transmission autosomique dominante Mutation sur APC (5q21) • Une mutation congénitale (20% de de novo) • Une mutation somatique 2 mutations fréquentes codon 1309 (17%) et codon 1061 (11%) Groden et al., Am J Hum Genet 1993 www.perso.curie.fr/thierry.soussi/apc.html Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC 14-20% des polyposes non liées à APC Polypose de transmission autosomique récessive Mutation sur MUTYH (1q34) • Deux mutations congénitales 2 mutations fréquentes Y165C et G382D (2/3 des cas) • Effet fondateur important tenir compte de l’origine ethnique: – Patients japonais : aucune mutation Y165C et G382D – Patients Afrique du Nord : 1187insGG INCA 2011. Polypose liée à MUTYH Lefevre JH et al. Clin Genet 2010 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Polypes coliques nombreux Mutation germinale Mutation somatique CANCER Système BER déficient MYH Mutation biallélique héritée présente dans toutes les cellules de l’organisme Accumulation d’erreurs sur d’autres gènes dans certaines cellules et principalement APC et K-ras… Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC 3-5% des cancers colorectaux Transmission autosomique dominante Mutation sur gène du système MMR une mutation congénitale Une mutation somatique • • • • • MSH2 MSH6 MLH3? EXO1? PMS1? 1 9 17 • • MLH1 MSH3? 4 3 PMS2 5 8 7 6 2 10 18 11 19 12 20 13 21 14 22 15 Y X Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Polypes coliques nombreux Système BER déficient MYH 2ème évènement MMR Accumulation d’erreurs sur d’autres gènes dans certaines cellules et principalement APC et K-ras… Système MMR déficient Accumulation d’erreurs sur d’autres gènes dans certaines cellules et principalement R-TGFB, BAX… CANCER Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC PAF: mutation sur APC HNPCC : mutation sur un gène MMR 50% pour chaque enfant et fratrie MAP: mutation sur MUTYH 25% pour la fratrie ≈ 1% pour la descendance Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Polypes adénomateux colorectaux – Nombre : 100 à >1000 – Age 10-12 ans – Transformation inéluctable maligne • Exceptionnel avant 15 ans – Mais dysplasie sévère dès l’âge de 12 ans • À l’âge adulte – Près de100% risque de CCR à 40 ans Iwama T, Cancer 1994 - King JE, Mayo Clin Proc 2000 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Polypes adénomateux duodénaux – 20-80% des patients – Localisation : 2ème duodénum ++ – Cancer duodénal • 200 à 300 fois plus fréquent – 3ème cause de mortalité • Tumeurs desmoïdes – – – – – 10-25% Prolifération mésenchymateuse (Fibroblastes) 2ème cause de mortalité Pas de potentiel métastatique Localisation • Paroi abdominale antérieure • Mésentère – Risque d’occlusion digestive, de compression Saurin JC, Gastroentérol Clin Biol 2001 – Penna C, J Chir 2001 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC ATCD familiaux de desmoides +++ p<0,0001 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Site Risque au cours de la vie Colon 100% Duodénum Tumeurs desmoïdes Estomac Type Population à risque PAF classique 15 ans AFAP 20 ans 90% Polypose 40-50 ans Majeur 10-25% Tumeurs desmoïdes 30 ans, ATCD de chirurgie, histoire familiale Aucun 50% Polypose Glandulokystique 40-50 ans Adénomes Risque de Kc Majeur Aucun Rare 30 à 60% Polypes intestinaux NC Rare 75% après chirurgie Polypes du réservoir 10 à 15 après chirurgie Faible Surrénale 7 à 13% Adénome Plus de 14 ans avec un pic à 40-50 ans Rare Œil 70 à 80% CHRPE Naissance Aucun Os et dents 20 à 30% Ostéomes et dents surnuméraires Enfance Aucun Peau 50% Fibrome, lipome, kyste NC Aucun Thyroïde 1% Carcinome papillaire Femme 30 ans Certain Foie 1% Hépatoblastome Garçons de 0-4 ans Certain SNC 1 à 2% Medulloblastome, Avant 16 ans Certain Intestins Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC – Nombre de polypes • • • • 15-100 +++ ( 30% de mutation identifiées) Pas de localisation préférentielle 45 ans Association possible avec polypes festonnés/ hyperplasiques Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC – Cancer colorectal ++++ • • • • 50% implication sur la prise en charge RR= 30-50 Pas d’histologie particulière Pas d’intérêt de l’IHC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC – Autres lésions • Polypes duodénaux risque de cancer • Polypose glandulo-kystique gastrique • Cancer/hyperplasie/adénome sébacés ++ – Muir-Torré avec HNPCC / polypose MYH • Autres cancers ??? • Pas de tumeur desmoïde Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Présences de polypes en endoscopie +++ • Consultation d’oncogénétique +++ • MUTYH / APC selon présentation clinique • Cas index • • • • • Nombre cumulé ≥ 15 polypes adénomateux (prouvés histologiquement) Nombre cumulé de polypes adénomateux (prouvés histologiquement) compris entre 10 et 14 avant l’âge de 60 ans. Pas d’indication si moins de 5 polypes 90% de mutation sur APC en cas de forme classique 30% de mutation sur APC devant une forme atténuée MUTYH +++ Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Pas de phénotype typique +++ • Faisceau clinique, endoscopique, biologique • Critères cliniques • Amsterdam spécifique • • • • • 3 apparentés atteints d’un CCR ou cancer du spectre HNPCC, un apparenté devant être lié au 1er degré avec les 2 autres 2 générations successives atteintes Un des cancers diagnostiqué avant l’âge de 50 ans Exclusion de la PAF • Béthesda • • • • • sensible CCR diagnostiqué avant 50 ans CCR diagnostiqué avant 60 ans si infiltrat lymphocytaire, Crohn’s like.. Plusieurs cancers du spectre du Lynch chez le même individu CCR + 1 apparenté au 1er degré ayant eu un cancer du spectre Lynch et un des deux <50 ans CCR + au moins 2 apparentés au 1er degré avec un kc du spectre Lynch Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Instabilité micro-satellitaire Perte d’expression d’une protéine du système MMR Boland et al. Gastroenterol 2010 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Cancer Colo-rectal 10% MSI MSS 15% Sporadique HNPCC Hyperméthylation du promoteur de hMLH1 • inactivation de MLH1 MSI + perte expression • lié au vieillissement • BRAF V600E méthylation Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Bon pronostic des tumeurs MSI: CCR stades II ou III. Ribic et al. NEJM 2003 CCR stade III. Elsaleh et al. Lancet 2000 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Critères de Béthesda + Recherche MSI Et/ou IHC MSI et/ou IHC + MSS et IHC - MLH1 - BRAF - Consultation d’oncogénétique + recherche mutation ATCD évocateurs Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC 10-15% des Lynch ne répondent pas aux critères de Béthesda +++ CCR N=1040 CCR (2005-2009) • 10% MSI / IHC (n=105) Recherche MSI Et IHC MSI et/ou IHC + MLH1 - BRAF - • 10 tests discordants • 6 Lynch + • 37% Patients Béthesda – Consultation d’oncogénétique + recherche mutation Canard et al. ASO 2012 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Prise en charge des apparentés • Consultation d’oncogénétique +++ • PAF • • Tous les apparentés (fratrie, enfants) du cas index Enfants: à partir de 10-12 ans, plus tôt si symptômes ou histoire familiale • Rechercher la mutation germinale Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Prise en charge des apparentés • Consultation d’oncogénétique +++ • PAF • • • Tous les apparentés (fratrie, enfants) du cas index Enfants: à partir de 10-12 ans, plus tôt si symptômes ou histoire familiale • Rechercher la mutation germinale MUTYH • Apparentés au premier degré du porteur biallélique • Fratrie et enfants (après 18 ans) • Mutation germinale et les mutations les plus fréquentes • Pas d’indication au delà du premier degré ou si une seule mutation a été identifiée chez le cas inde Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Prise en charge des apparentés • Consultation d’oncogénétique +++ • PAF • • • • Tous les apparentés (fratrie, enfants) du cas index Enfants: à partir de 10-12 ans, plus tôt si symptômes ou histoire familiale • Rechercher la mutation germinale MUTYH • Apparentés au premier degré du porteur biallélique • Fratrie et enfants (après 18 ans) • Mutation germinale et les mutations les plus fréquentes • Pas d’indication au delà du premier degré ou si une seule mutation a été identifiée chez le cas index LYNCH • Tous les apparentés (fratrie, enfants) du cas index (après 18 ans) • Rechercher la mutation germinale Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Apparentés • Famille Lynch mais non porteur de la mutation • Famille PAF mais non porteur de la mutation • Famille MAP sans mutation biallélique • Porteur mono-allélique MUTYH • Enfant de patient ? Risque de la population générale Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • OR associé aux mutations mono-alléliques : 1,1 (IC95% : 0,89-1,39) Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Pas de sur-risque prouvé • Mais possible augmentation modérée // population générale – Identique à un apparenté au 1er degré d’un patient avec CCR • Patient à haut risque Dépistage – Dès 45 ans, coloscopie tous les 5 ans – Tous les 3 ans en cas de polypes avancés – Proposer dépistage génétique Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Patients porteurs de mutation • Apparentés d’une famille à risque sans mutation identifiée • Surveillance colorectale accrue endoscopique +++ • Dépistage précoce des lésions • Meilleur pronostic • Chirurgie colorectale prophylactique • Principalement pour la PAF • Jamais pour le Lynch • Dépistage affection extra-colique • Lynch : Endomètre +++ • PAF / MAP : lésions duodénales • PAF : tumeurs desmoïdes Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Rectosigmoïdoscopie vers 10-12 ans • Puis tous les 2 ans si normal • En cas de polypes coloscopie complète annuelle • Endoscoscopie haute à 20 ans • Normale tous les 3 ans • Polypes en fonction de la sévérité Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Coloscopie + Chromoendoscopie dès 20 ans • 25 ans puis 30 ans si normal • Tous les 2 ans • Endoscopie haute à 25 ans • Normale 30 ans • Polypes en fonction de la sévérité • 1 consultation dermatologique Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Coloscopie + Chromo-endoscopie dès 20-25 ans • Tous les 2 ans si normale • Plus fréquemment en cas d’adénomes Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Coloscopie + Chromo-endoscopie dès 20-25 ans • Tous les 2 ans si normale • Plus fréquemment en cas d’adénomes • Gynécologie à partir de 35-40 ans • Examen clinique, aspiration, biopsie • Echographie pelvienne • Autres cancers du spectre ? Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Registre Lynch : 1069 Mutés, 1146 Sains • 61% des décès par cancer : pas CCR ni endomètre Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Coloproctectomie totale avec anastomose iléo-anale • Colectomie totale avec anastomose iléo-rectale Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Anatomose Iléo-Anale • PAF avec polypes rectaux > 20 (pour certains > 5) • PAF profuse (> 1000 polypes) • PAF avec cancer colique (TME + curage colique) • PAF avec cancer du rectum > 1 cm de la ligne pectinée • PAF avec polype rectal en dysplasie sévère ou > 3 cm • ATCD familial de tumeur desmoide ?? • PAF chez un patient de plus de 40 ans • PAF chez un patient dont la surveillance du rectum sera difficile Surveillance annuelle +++ Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Anatomose Iléo-Rectale • PAF avec atteinte modérée (< 1000 polypes), moins de 5 polypes rectaux, patient acceptant le risque et la surveillance • Entre 6 et 19 polypes rectaux : discussion • Femme en âge de procréer • PAF avec cancer colique métastasé Garder la charnière recto-sigmoïdienne Surveillance annuelle +++ Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC ILEOSTOMIE TERMINALE Cancer du bas rectum < 1 cm de la ligne pectinée Indication d'AIA mais fonction sphinctérienne déplorable Refus du patient de l'anastomose iléo-anale PAF avec ATCD de résection du grêle Iléostomie continente ? Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • 49 patients (34 années) – RCH, FAP, autres – 32 après introduction AIA • Morbidité précoce 35% • Morbidité tardive 65% – 50 réinterventions… – 56% aucune incontinence – 5 poches réséquées – 4 cathétérismes / jour Parc Y., et al., Dig Liv Dis 2011 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Traitement des porteurs bi-alléliques • Polypose dégénérée ++++ (Kc fréquent) • CT + AIR ou CPT + AIA carcinologique • Polypose non dégénéré • CT + AIR ou CPT + AIA • Pas d’indication à une chirurgie prophylactique (si pas ou peu de polypes) Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Réservoir iléal (J +++, W, S) Manuelle / Mécanique ? • Mécanique : plus facile, plus rapide, moins de tension • Manuelle → mucosectomie ++ (des micropolypes sont très souvent trouvés sur la pièce de mucosectomie) • Pas de différence sur la morbidité • Même qualité de vie, même résultats fonctionnels Savoir réaliser les deux techniques +++ Remzi et al. Dis Colon Rect 2001 Kartheuser et al. Fam Cancer 2006 Lovegrove et al., Ann Surg 2006 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Cœlioscopie Faisable Plus long mais learning curve Mêmes résultats fonctionnels et qualité de vie Esthétique Moins d'adhérences ? Moins de desmoides ? Meilleure fertilité ? Chirurgie d’expertise (+++) Kartheuser et al. Colorectal Dis 2003 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC ILEOSTOMIE ? Augmente la morbidité (débit élevé, brides, hernie parastomiale...) Limite le risque de fistule et de sepsis Peut être évitée si : – – – – – Anastomose sans tension et bien vascularisée Geste sans difficulté Pas de comorbidité (corticoïdes ++) Chirurgien expérimenté Patient prévenu Heuschen et al. B J Surg 2002 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Iléo + (n=14) Iléo – (n=57) PAF (n=35) 4 (11%) 31 (89%) RCH (n=36) 10 (28%) 26 (72%) Anastomose sous tension Dig Liv Dis. 2012; 44(2) Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • N=162 Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • 23/138 (27%) pb de fécondité – 9 échec (6%) • Impact de la cœlioscopie ?? Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC n = 76 PAF 28 (37%) Désir de grossesse 12 (16%) Absence de désir de grossesse Age Célibat Absence de transmission PAF Autres 64 (84%) 49 (77%) 6 (9%) 6 (9%) 3 (5%) Rapports sexuels 61 (80%) Sur 61 femmes ayant des rapports sexuels FSFI moyen : 23.8 60% pas de dysfonction sexuelle 8 grossesses spontanées (67%) sans PMA dans les 9 mois FSFI moyen p Coelioscopie Laparotomie 24.5 23.4 0.62 RCH PAF Lynch 22.9 25.8 24.2 0.2 ETM + ETM - 25 23.3 0.43 Iléostomie + Iléostomie - 25.6 23.3 0.28 Hor T. et al. 2013 AFC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC 63 femmes opérées pour AIA en coelio • 11 PAF (17%) • 15 désir de grossesse (24%) 73% grossesse spontanée 2 PMA Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Présence d’un cancer • Colectomie segmentaire • Colectomie totale avec AIR ??? • Pas d’indication à une chirurgie prophylactique • Pas d’indication à une coloproctectomie totale avec AIA Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC • Modèle de Markov Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC – N=382 patients – Suivi moyen 9 ans (1-40 ans) • 332 colectomies segmentaires (87%) vs. 50 (17%) AIR Seul facteur indépendant Suivi endoscopique équivalent 80% Survie identique : 98% 10 ans 10 cm de colon réséqués 30% de Kc en moins Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC 51 colectomies segmentaires 53 colectomies subtotales QoL (SF-36) : identique Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC – Hystérectomie prophylactique ? Introduction – Génétique – Phénotype - Dépistage – Chirurgie - Conclusion PAF – MUTYH Associated Polyposis – Sd HNPCC PAF et HNPCC : transmission autosomique dominante (gène APC, système MMR) MAP : transmission récessive (gène MUTYH) • Conseil génétique • Critères Bethesda ( Tout CCR < 50 ans) • Plus de 15 polypes • Mortalité plus liée au CCR • • Kc duodénuaux et Tumeurs desmoides : PAF Autres cancers du spectre : HNPCC • Chirurgie prophylactique : PAF • AIA / AIR : nb de polypes rectaux +++ • AIA : coelioscopie, sans stomie, fertilité conservée • AIR : garder la charnière • Chirurgie carcinologique précoce (dépistage) • HNPCC : CST +AIR > colectomie segmentaire • MAP : CST + AIR • Surveillance: • Segment digestif restant (AIA, rectum, colon) • Autres atteintes (duodénum, …) • Des apparentés selon la présence de la mutation Cancers Colorectaux Héréditaires Dr Jérémie LEFEVRE Service de Chirurgie Générale et Digestive Hôpital Saint-Antoine AP-HP