résultats à S96 de l`essai LATTE (1)

Formulations à libération progressive :
résultats à S96 de l’essai LATTE (1)
• Étude de phase IIb de recherche de dose, randomisée, multicentrique
en aveugle partiel (CAB = cabotegravir)
J1
Patients naïfs VIH-1
CV ≥ 1 000 cp/ml
CD4 ≥ 200
cellules/mm3
randomisation
1:1:1:1
Stratifié fct CV et INTI
*ABC/3TC ou TDF/FTC
S16
S20
S24
S48
S72
Induction
Maintenance
CAB 10 mg + 2 INTIs*
CAB 10 mg + RPV 25 mg
CAB 30 mg + 2 INTIs
CAB 30 mg + RPV 25 mg
CAB 60 mg + 2 INTIs
CAB 60 mg + RPV 25 mg
EFV 600 mg + 2 INTIs
• Critère principal : % patients avec CV < 50 copies/ml à S48
– ITT-E : au moins une dose du médicament étudié
– ITT-ME : au moins une dose en maintenance
La Lettre de l’Infectiologue
CROI 2015 - D’après Margolis DA et al., abstr. 554LB actualisé
S96
Formulations à libération progressive :
résultats à S96 de l’essai LATTE (2)
Pourcentage de patients avec CV < 50 cp/ml (ITT-E, Snapshot)
100
Pourcentage de patients (IC95)
80
60
40
20
CAB 10 mg (n = 60)
CAB 30 mg (n = 60)
CAB 60 mg (n = 61)
EFV 600 mg (n = 62)
0
BL 2 4
8
12 16
24 2628
32
36 40
48
60
72
84
96
R
Taux médian de cellules CD4+
(IQR)
Inclusion
Variation entre l’inclusion et S96
La Lettre de l’Infectiologue
CAB total (n = 160)
EFV 600 mg (n = 47)
412 (333,0-548,0)
416,5 (304-651,0)
+ 259,5 (137,0-355,0)
+ 289,0 (158,0-415,0)
CROI 2015 - D’après Margolis DA et al., abstr. 554LB actualisé
Formulations à libération progressive :
résultats à S96 de l’essai LATTE (3)
• Conclusions
– À 96 semaines, après 24 semaines d’induction suivies de 72 semaines
de maintenance, la proportion de patients à moins de 50 cp/ml est de 76 %
(entre 68 % et 84 %) pour les bras CAB versus 63 % pour le bras EFV
(en ITT-E ) et de 86 % (79 %-93 %) versus 83 % en ITT-ME
– 6 échecs virologiques : 2 sous EFV et 4 sous CAB (3 à 10mg et 1 à 30 mg)
– Émergence de mutations de résistance à la RPV chez les 3 patients sous CAB
10 mg : E138Q ; K101E et E138A ; K101E et E138K avec une résistance
à l’inhibiteur d’intégrase chez un seul patient (Q148R)
– Peu d’arrêts de traitement pour effets indésirables
R
➜ La dose orale de 30 mg de Cabotegravir sera utilisée pour les prochaines
études
➜ Ces données permettent d’envisager un traitement de maintenance
avec la forme injectable (en s.c. ou IM) de l’association CAB/RPV
(1/2 vie de 40 jours)
La Lettre de l’Infectiologue
CROI 2015 - D’après Margolis DA et al., abstr. 554LB actualisé