Présentation orale

Le Cancer
Cas de la Leucémie
Maud Bonnard - Emilie Hustaix - Département biomédical promotion 2008
LE CANCER –
Qu’est ce que c’est?
Maladie caractérisée par une prolifération
cellulaire anormale et anarchique au sein d'un
tissus normal de l'organisme
CAS NORMAL:
CAS CANCEREUX:
Mort des cellules
endommagées
(apoptose).
Persistance et
prolifération des cellules
endommagées
LE CANCER –
•
Différents Types
Les carcinomes : cancer d’un tissu épithélial
cellules
jointes:peau,
muqueuses…
•
Les sarcomes :
cancer d’un tissu conjonctif
cellules
disjointes: os,
cartilage…
•
Les cancers hématopoïétiques: cancer des cellules sanguines
LE CANCER –
En 2000 :
Différents Types
-278 000 personnes atteintes d'un cancer
-150 000 en sont mortes
LE CANCER – Causes
•
Facteurs biologiques
Patrimoine génétique
•
Facteurs externes :
- Tabac
Poumon d’un fumeur
- Alcool
- Habitudes alimentaires
- Rayons X ou IR
- Virus et bactéries
- Agents carcinogènes
(=substances chimiques)
…
Poumon d’un non-fumeur
LE CANCER –
•
•
Comment ça marche ?
Mutation aléatoire d’une ou plusieurs bases de la
double hélice d’ADN.
Souvent : pas de répercussions
Parfois : gène important
Étape 1: Modifications initiales: l’initiation
Petits rappels…
Échange de base azotée ou translocation
Étape 1: Modifications initiales: l’initiation
LA PREMIERE MUTATION !!
Étape 2: Promotion des cellules initiées
Une seule cellule initiée (mutante) ne provoque pas un cancer !
MAIS:
Cellule initiée
+
Phénomenes aggravants
supplémentaires
=
Nouvelles
mutations en
chaines
Initiation et promotion: pas encore observable véritablement chez l'homme.
Étape 3: Prolifération incontrôlée
facteurs de croissance = facteurs vérifiant la
transcription correcte de l'ADN
Création de clone anormaux et auto-reproducteurs !!
Étape 4:
Désorganisation tissulaire
et phénomène invasif
Au cours des divisions cellulaires, les cellules initiées acquièrent:
- la mobilité
- la propriété de dissoudre la membrane basale
Rappel: épithelium= tissus peu vascularisé dont les cellules sont jointes (peau, muqueuses…)
Étape 5: Angiogénese et stroma réaction
OXYGENE ET DE NUTRIMENTS
Si tumeur < qqes millimètres : prolifération grâce aux nutriments
voisins
Si tumeur > qqes millimètres : réquisition des capillaires voisins
 Multiplication largement accélérée
 Facilité à envahir la paroi des capillaires et à diffuser dans la circulation
générale.
néovascularisation
Étape 6: Métastases ganglionnaires
Première destination des métastases : les ganglions
Transport par voies lymphatiques
Explorable par palpation:
(1) ganglions inguinales
(5) ganglions axillaires
(6) ganglions cervicales
(8) ganglions sus-claviculaires
Explorable par radiologie ou scanner :
(2) ganglions iliaques externes
(3) ganglions iliaques primitifs
(4) ganglions lombo-aortiques
(7) ganglions thoraciques
Le Ganglion de Troisier (8) est touché en dernier  cancer genéralisé
Étape 7: Métastases sanguines
Deuxième destination des métastases : les organes
vascularisés
Transport par voies sanguines
-Foie: métastases hépatiques
=>ictère (jaunisse)
=>insuffisance hépatique
-Os: métastases osseuses
=>douleurs
=>fractures
-Poumons: métastases pulmonaires
=>dyspnée (=difficulté à respirer)
=>insuffisance respiratoire
=>hémoptysies (=hémorragies en toussant)
-Cerveau: métastases cérébrales
=>céphalées
=>œdème cérébral
-Reins: métastases surrénaliennes
LE CANCER –
BILAN
Comment ça marche ? BILAN
LE CANCER – Conséquences Physiques
Pas de réaction immunitaire !
Des syndromes paranéoplasiques
La cachexie
La fièvre
Le décès : le patient ne meurent pas du cancer mais
d’une maladie entraînée par le cancer!





hémorragie cataclysmique, interne ou externe
insuffisance hépatique, rénale ou pulmonaire
oedème cérébral
compression
cachexie majeure (décès par dénutrition) .
LE CANCER –
Cancer et Hérédité ?
-Expérience sur 44 778 jumeaux
- Conclusions:
¾ des jumeaux ne développent pas le même cancer
=>Conséquence de notre mode de vie
¼ des jumeaux développent le même cancer dont
42 % cancer de la prostate
35 % cancer colorectal
27 % cancer du sein
=>Composante génétique
??
Impossible de trancher
LE CANCER –
Dépistage et Prévention
Bon test de dépistage :
-facile à appliquer
-accepté par les personnes en bonne santé
-peu d'effets secondaires
-de coût modéré
Exemples :
Cancer
Cancer
Cancer
Cancer
Cancer
PSA
du sein: palpation
de l'utérus : frottis vaginaux
du colon : coloscopie
des testicules : palpation
de la prostate : toucher rectal + dosage du
(Prostate Specific Antigene , marqueur tumoral)
LE CANCER –
Les Traitements
4 types de traitements du cancer :
-
La chirurgie
-
La radiothérapie par voie externe ou interstitielle
(curiethérapie) utilise des rayons ionisants
-
La chimiothérapie utilise des médicaments
chimique
-
L'hormonothérapie utilise des hormones
LE CANCER –
La Chirurgie
Avant:
* ablation de tout l’organe
Exemple: (mastectomie)
Maintenant:
*ablation de la tumeur + marge de 1-2 cm
(tumorectomie)
* souvent associée à la radiothérapie
* souvent suivi d’une exérèse ganglionnaire (curage)
LE CANCER –
La Radiothérapie
1- Planification de la dose à envoyer
* numérisation de la zone tumorale
et alentours (IRM, Scanner…)
* définition de la dose adaptée par l’équipe
médicale (médecins+radiophysiciens)
Exemple de dose: 66 Gy en 12 fractions …
(1 fraction=1 visite)
Unité: 1Gy = 1 Joule / kg de matière irradiée
* définition des 3 ou 4 champs d’irradiation
LE CANCER –
La Radiothérapie
2- Le traitement : l’irradiation
Appareil: un accélérateur linéaire
Pas de douleur !!
Pas d’effets secondaires connus !!
LE CANCER –
La Radiothérapie
3- Effets des rayons sur la tumeur
Question:
Pourquoi les tissus sains irradiés ne
meurent-ils pas?
LE CANCER –
La Radiothérapie
3- Effets des rayons sur la tumeur
Question:
Pourquoi les tissus sains irradiés ne
meurent-ils pas?
Réponse:
Tumeur et tissus sains reçoivent la
même dose mais:
-les tissus sains résistent
-la tumeur, plus fragile, meurt
LE CANCER –
La Chimiothérapie
1- Choix du médicament :
Ils affectent tous , à un certain point , la mitose ou la synthèse
et la fonction de l'ADN des cellules à fort pouvoir reproducteur
-agents alkylants
-anti-métabolites
-alcaloïdes végétaux
-inhibiteurs de la topoisomérase
-antibiotiques antitumoraux
- nouveau!! inhibiteur de la tyrosine
kinase mésylate d'imatinib, qui cible
directement une anormalité moléculaire
chez certains types de cancer
(leucémie).
Dosage fonction de la taille et du poids…
LE CANCER –
La Chimiothérapie
2- Traitement
-Par voie oral ou intraveineuse (port a cath)
-A l’hopital ou à domicile
-Effets secondaires nombreux: perte des cheveux,
vomissements…
-Souvent, combianison de plusieurs médicaments
LE CANCER –
La Chimiothérapie
3- Effets des médicaments sur la tumeur
-> blocage de la mitose entraînant l’apoptose
Question:
Pourquoi les patients sous chimiothérapie perdent-ils leurs
cheveux?
LE CANCER –
La Chimiothérapie
3- Effets des médicaments sur la tumeur
-> blocage de la mitose entraînant l’apoptose
Question:
Pourquoi les patients sous chimiothérapie perdent-ils leurs
cheveux?
Réponse:
Les médicaments stoppent la mitose des cellules à fort
pouvoir reproducteur c’est-à-dire:
-les cellules tumorales
-les cheveux
LA LEUCEMIE –
Qu’est ce que c’est?
Cancer des cellules sanguines : prolifération incontrôlée de
globules blancs
*Les leucémies aiguës
- touchent les enfants
- fatale en quelques mois.
*Les leucémies chroniques
-touchent principalement les adultes (60 à 70 %)
après l'âge de 50 ans.
•
•
lymphoïde
myéloïde
Lymphoblastes=
cellules jeunes qui
donnent des globules
blancs de type
lymphocytes
myéloblastes
=cellules jeunes qui
donnent des globules
blancs de type
polynucléaires
Dépistage par prise de sang et ponction de la moelle osseuse
(myélogramme)
LA LEUCEMIE –
Qu’est ce que c’est?
La leucémie myéloïde chronique:
•1-2 cas/100 000 habitants/an.
•fréquence augmente avec l’age.
•âge médian de 53 ans.
LA LEUCEMIE –
Causes
Causes exactes encore inconnues!!!
On observe souvent:
• antécédent de radiothérapie ou de chimiothérapie pour
un autre cancer
• exposition à la radioactivité
• exposition à des produits chimiques comme le benzène,
certains pesticides et engrais
• certaines anomalies génétiques comme la trisomie 21
• exposition aux rayons X avant la naissance
• cause inconnue (9/10)
IDEE RECUE SUR LES LIGNES HAUTES TENSION !!
LA LEUCEMIE –
Comment ça marche?
TRANSLOCATION sur l’hélice d’ADN
Globules blancs bloqués à un stade de différenciation
Production insuffisante:
• de globules rouges (anémie)
• de globules blancs normaux, polynucléaires
• de plaquettes (hémorragies)
Les détails
LA LEUCEMIE –
Comment ça marche?
Étape 1: La mutation initiale
=
TRANSLOCATION
sur l’hélice d’ADN
LA LEUCEMIE –
Comment ça marche?
La translocation entre les chromosomes 9 et 22
LA LEUCEMIE –
Comment ça marche?
caryotype d'une personne saine
caryotype d'une personne atteinte
LA LEUCEMIE –
Comment ça marche?
La fusion des deux morceaux de gènes
Abl seul= proto-oncogène
Abl-Bcr = oncogène
LA LEUCEMIE –
Comment ça marche?
La production d'une nouvelle protéine
la kératine kinase , protéine
accélératrice de division
cellulaire
0025.avi
LA LEUCEMIE –
Comment ça marche?
Étape 1 : La mutation initiale
translocation 9-22
kératine kinase
Étape 2 : Promotion des cellules initiées
Étape 3 : Prolifération incontrôlée
Étape 4: Désorganisation tissulaire
et phénomène invasif
Étape 5: Angiogénèse et stroma-réaction
Étape 6: Métastases ganglionnaires
Étape 7: Métastases sanguines
LA LEUCEMIE –
Le Diagnostic
Analyses de sang :
•diminution du nombre des globules rouges dans le
sang
•diminution du nombre des plaquettes dans le sang
•présence des leucocytes particulièrement jeunes
Ponction de moelle osseuse (myélogramme):
•nombre beaucoup trop élevé de précurseurs des
globules blancs
LA LEUCEMIE –
Les Traitements
Allogreffe de moelle osseuse
•seul traitement curatif prouvé :guérison dans 1
cas sur 2
• moelle osseuse détruite par chimiothérapie à
forte dose
•placement en chambre stérile.
•perfusion des cellules souches saines d’un
donneur dans le sang du patient
•patient jeune (< 45ans)
•20% de mortalité lié à cette technique.
LA LEUCEMIE –
Les Traitements
Les thérapeutiques médicamenteuses ciblées
L'interféron alpha
• voie intraveineuse
• dans 10 à 20% des cas, le chromosome Philadelphie
disparaît
• effets secondaires graves: symptômes grippaux,
fatigue chronique, troubles de la mémoire
L'imatinib ou Glivec
•
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•
•
•
•
•
commercialisé en 2001
inhibiteur de la tyrosine kinase
voie oral et non plus intraveineuse !!
pas d’effets secondaires !!
pas d’éradication définitive
coût : 2000€ par mois !!!
bon pourcentage de survie
LA LEUCEMIE –
Et pour Demain
association interféron-glivec !!!
CONCLUSION
Pour diminuer les risques de cancer:
ARRETEZ DE FUMER !!
ARRETEZ DE BOIRE !!
ARRETEZ DE BRONZER !!
Cancer de la lèvre
ARRETEZ DE MANGER MAC DO !!
… ça limitera déjà quelques problèmes !!
Merci de votre
attention !