Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Fabienne Soula-Scheffer Praticien hospitalier 05/02/2008 Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Définition • Marqueurs cardiaques – Enzymes et protéines intracellulaires, libérées dans la circulation sanguine lors d’une souffrance cardiaque (exemple infarctus du myocarde) – Hormone peptidique libérée par les cellules myocardiques en cas de surcharge volémique (exemple insuffisance cardiaque) • Marqueur vasculaire – Produit de dégradation de la fibrine signe d’une fibrinolyse excessive secondaire à une activation de la coagulation (exemple embolie pulmonaire, phlébite) • Dosage dans le sang en urgence = intérêt diagnostique et/ou pronostique toujours associé à la clinique et examens complémentaires Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques • Critères du marqueur idéal: - Sensible (VP/total malades) - Stable dans le temps - Spécificité (VN/total sujets sains) - Facile à doser - Coût peu élevé Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Les différents marqueurs de nécrose (= mort cellulaire) La myoglobine • Protéine non spécifique du cœur (présence muscles striés) • Rôle dans le stockage de l’oxygène au niveau musculaire • Apparition rapide (1 à 4 H après 1er signe clinique) – diagnostic précoce • Elimination rapide principalement rénale (taux surestimé si IR) Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Les différents marqueurs de nécrose Les troponines TnI TnC TnT Actine • Protéine existe sous 3 formes, présente dans toutes les cellules des muscles striés et dans le myocarde • Rôle spécifique de chaque forme dans la contraction musculaire • TnI et TnT plus spécifique du coeur • Dosable dans le sang dès la 4ème heure du début de la souffrance cardiaque • Rôle diagnostique et suivi post thérapeutique Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Les différents marqueurs de nécrose La créatine kinase (CK) ou CPK créatine phospho kinase • Enzyme non spécifique du cœur ( aussi dans le muscle strié, le myocarde, le cerveau principalement) • Rôle dans l’apport d’énergie au niveau musculaire • Dosable dans le sang dès la 4ème heure du début de la souffrance cardiaque • Taux proportionnel à l’ étendue de la nécrose myocardique Isoenzyme (forme particulière) de la créatine kinase = CKMB • Origine cardiaque mais moins spécifique que la troponine I ou T • Dosage de moins en moins utilisé au profit de la troponine Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Cinétique d’apparition des principaux marqueurs lors de la nécrose A : Myoglobine B : Troponine C : CK (+ MB) montée pic 2-3 h 8-12 h 3-6 h 12-24 h 4-6 h 18-22 h Jours après nécrose retour à la normale 24-36 h 5-10 j 60-72 h Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Les différents marqueurs de nécrose Myoglobine Troponine CK(+MB) Précoce mais non spécifique Spécifique Moins spécifique que Troponine et Sensible • Suspicion souffrance cardiaque • Diagnostic nécrose • Valeur pronostique reflétant l’étendue des dégâts Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Autre marqueur cardiaque BNP (B-type Natriuretic Peptide) • Hormone peptidique à action diurétique et vasodilatatrice Ventricule Gche Cellule myocardique • Libérée par les cellules myocardiques suite à une augmentation de l’étirement ventriculaire et/ou augmentation de pression • Dosage dans le sang du BNP ou NT pro BNP (précurseur du BNP) • Intérêt diagnostique insuffisance cardiaque • BNP fraction éjection VG Libération sanguine DOSAGE Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Marqueur vasculaire D-Dimères Brèche vasculaire Activation de la coagulation Formation caillot Fibrinolyse • Reflet de l’activation de la coagulation • Si dosage positif, poursuivre examens complémentaires = peu spécifique • Si dosage négatif, marqueur d’exclusion de thrombose veineuse profonde et d’embolie pulmonaire Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Valeur seuil Tubes de prélèvement Marqueurs cardiaques Coût du test selon nomenclature Myoglobine 50 – 70 µg/l Troponine Ic < 0,05 ng/ml 19 € CK = CPK 0 – 171 UI/l 8€ sec EDTA BNP 2 – 100 pg/ml Marqueur vasculaire D-Dimères < 500 ng/ml + Glace Citrate 16 € 27 € 8€ Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques Utilisation des marqueurs en pratique: Infarctus du myocarde Insuffisance cardiaque R Thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire T P Q Dyspnée Douleur thoracique d’origine cardiaque ? • Dosage des D-Dimères • Myo, tropo à but diagnostic • Dosage BNP Si < 500 ng/ml exclusion d’une TVP ou EP • Cinétique des marqueurs, évolution à suivre < 100 pg/ml origine extracardiaque • CK = reflet étendue nécrose > 400 pg/ml origine cardiaque probable Si > 500 ng/ml poursuivre exploration Pathologies cardiovasculaires et marqueurs biologiques En résumé: • Diagnostic= examen clinique, examens para cliniques (ECG, écho doppler…) puis dosages biologiques • Recherche en permanence de nouveaux marqueurs plus spécifiques et précoces notamment en amont de l’IDM: Molécules réponse inflammatoire, stabilité plaque, rupture de la plaque • Améliorer la prise en charge des patients et mettre en place une thérapeutique adaptée le plus rapidement possible