Intérêts des bio-marqueurs en vie réelle l*exemple de l

Intérêts des bio-marqueurs en vie réelle
l’exemple de l’oncologie digestive (actuel et à venir)
Pierre Laurent-Puig
Université Paris Descartes
Hôpital européen Georges Pompidou

Les possibilités thérapeutiques du
cancer colorectal en 2013
M+ (IV)
FOLFOX
T3T4N0 (II)
N+ (III)
5FU IV/PO
Twelves NEJM 2005
André NEJM 2004
chirurgie
IRI
Cunningham NEJM 2004
T1T2N0 (I) Abstention
FOLFOX
FOLFIRI
FOLFOX
CET
IRI CET
BEV: Bevacizumab (Avastin Roche)
CET: Cetuximab (Erbitux. Merck KGaA/Imclone/BMS)
IRI: Irinotecan
PAN: Panitumumab
REG: Regorafenib
PAN
ADJ L1 L2 L3
Van Custem NEJM 2009
FOLFIRI
FOLFIRI ±BE
V
FOLFOX ±BE
V
±CET
Van Cutsem NEJM 2009
Saltz J Clin Oncol 2008
Tournigand JCO 2004
Hurwitz NEJM 2004
Adam Ann Surg 2004
REG
Grothey A Lancet 2013

Avons nous besoin de marqueurs pronostiques
et théranostiques
–La réponse à cette question est oui
•Pour sélectionner les patients de stade II qui vont
récidiver(~15%)
•Pour sélectionner les patients de stade III à faible risque
récurrence de (~50%)
•Pour sélectionner les patients de stade II & III qui
bénéficieront d’une chimiothérapie adjuvante
•Pour sélectionner les patients qui bénéficieront d’une
thérapie ciblée
•Pour définir une nouvelle nosologie des cancers
colorectaux

Chromosomal
Instability
(aneuploidy)
(LOH)
(85 % CC,
including FAP)
Genetic
Instability
(diploidy)
(MSI)
(15 % CC,
including HNPCC)
distal CC (60 %) :
- MSI+ : 5-10 %
- LOH+ : 90-95 %
Proximal CC
Distal CC
proximal CC (40 %) :
- MSI+ : 40 %
- LOH+: 60 %
Chromosomal
Instability
(aneuploidy)
(LOH)
(85 % CC,
including FAP)
Genetic
Instability
(diploidy)
(MSI)
(15 % CC,
including HNPCC)
distal CC (60 %) :
- MSI+ : 5-10 %
- LOH+ : 90-95 %
Proximal CC
Distal CC
proximal CC (40 %) :
- MSI+ : 40 %
- LOH+: 60 %
Differents types de cancers colorectaux
•Classification TNM-UICC : seule
classification pronostique utilisée
en routine
•Hétérogénéité moléculaire des
cancers coliques (CC) : au moins 3
entités moléculaires
Instabilité chromosomique (CIN)
Instabilité des microsatellites (MSI)
Phénotype méthylateur (CIMP)

MSI +
(12%-15%)
P
P
P
P
P
P
P
PP
P
P
P
P
D
BRAF mutation V600E
KRAS mutation 12-13
D côlon distal
P côlon proximal
Les différents phenotypes
Barault et al. Cancer Res 2008;68:8541-46, Barault al. Int J cancer 2008;122:2255-59; & consortium colon CIT2