dias ici

SCHIZOPHRENIE
Révision de quelques
données épidémiologiques
Pourquoi une révision?





La prévalence n’est pas la même à travers le monde
La prévalence semble moins élevée qu’antérieurement
admis
La prévalence suicidaire également
Les facteurs environnementaux semblent avoir un impact
plus important
Raisons?



Changement de l’évolution de la maladie?
Études plus correctes sur le plan méthodologique?
Meilleurs traitements, meilleure prévention?
Facteurs de risque dans le développement
de la schizophrénie 1-3
Genetic predisposition
IQ < 74
Traumatic event
* Brain damage
Lost of an important paerson during pregnancy
Poor care and nutrition during the first 3 years
Rubella infection during pregnancy
* Migration
* Cannabis use before the age of 15
Brain infection
* Infection during the 6th months of pregnancy
Bleedings during pregnancy
Low birth weight
Hypoxia during birth
Development delays in the first 3 years
Rh Incombability
Premature birth
* Urbanicity
Unwanted pregnancy
Poor nutrition during pregnancy
Depression during pregnancy
Cannabis use before the age of 18
Influenca during pregnancy
1.Trimenon in winter
Poliovirus infection during pregnancy
*
8,6
9,6
7,3
7
6,2
5,8
5,2
4,6
4,5
4
3,8
3,5
3,2
3
2,9
2,8
2,6
2,4
2,4
2
2
1,7
1,3
1,2
1,1
0
1
2
Odds ratio for schizophrenia
3
4
5
6
7
8
9
1. Mueser & McGurk. Lancet 2004; 363:2063-2072; 2. Mäki et al. BMJ 2005; 73:1-15; 3. Kelly et al. CPR 2000; 2:378-385.
10
La prévalence est un phénomène très complexe
(moyenne mondiale: 0.7%)Kinney et al., Schizophr. Bull. 2009, 35
Facteur
Prévalence
Latitude (climat plus froid,
Très basse: Ghana 0.09; Hongkong 0.13; South-India
0.19
Basse : South-Asia <0.3; Africa <0.5 malgré pauvreté et services
moins de soleil)
de santé insuffisants
Très élevée: N-Canada 2.8; N-Finland 2.1 malgré services de
santé suffisants
Moins de soleil (voir plus haut)
(développement cérébral, défense Consommation de poisson (vit. D): Scandinavia coast
immunologique envers infections: <0.5 (beaucoup de poisson); Scandinavia inland >1.5 ( peu de
Manque de vit. D
influenza, toxoplasmose)
poisson)
Peau colorée (moins de synthèse de vit. D): African US 1.63
Iode et acide folique
Famine China Guangxi province hiver ’60-’61 RR X 2
(dévelloppement cérébral)
Qualité des services de
santé (revenues, hygiène,
vaccinations, complications
Population pauvre N-America >1.5
Population riche N-America <1.0
Europe <1.0 meilleure sécurité sociale
Schizophrénie et génétique
van Os et al., Schizophr Bull, 2008, 34 (6)

Matière très complexe, plusieurs gènes impliqués,
interaction importante entre gènes et environnement (une
hyperdopaminergie méso-limbique peut être provoquée par les deux)

Le génotype augmente la sensibilité pour le stress
extérieur (p.e. des jeunes génétiquement chargés déménagent plus vers
la ville)

L’environnement peut moduler l’expression génétique:
rôle de la corrélation gène-environnement (p.e. stress durant
les périodes critiques développementales: langage, reconnaissance
visuelle, cognitions, âge avancé du père)

European Network for the Study of the GeneEnvironment Interaction in Schizophrenia (EUGEI)
Variables dues à l’environnement
after van Os
et al, 2008
+
In fetal life
Pregnancy
complications
Paternal age
+/o
o
Stress
Exposure to
chemical agents
Childhood
trauma (neglect,
abuse)
Quality of early
rearing
environment
(school, family)
Stressful life
events, high EE
Brain injury
spermatogenesis/mutation risk
In early life
In middle
childhood/
adolescence
Urbanicity
Cannabis use
Migration
Wider social
environment
+: preuves solides; +/o: preuves moins solides; o: pas (encore) de preuves
Social
fragmentation/deprivation
•
Candidates
Neuroréguline (NRG1)
Dysbindine (DTNBP1)
D-acide amino-oxydase (DAAO)
Régulateur signal 4 de la G-protéine (RGS4)
Catéchol-o-méthyltransférase (COMT)
Proline déshydrogénase (PRODH)
G72 (spécifique des primates)
•Loci
8p12-p21
6p22
12q24
1q21-22
22Q11
22q11
13q34
Modèle
polygénétique
Harrison and Owen,
Lancet, 2003
Gènes déficitaires communs entre la
schizophrénie et le trouble bipolaire
NRG1
G7-2
DTNBP
COMT
RGS4
DISC
PRODH
BDNF
Schizophrenia
12q23-24
13q31-32
22q11-13
Bipolar disorder
Overlap
Changements structurels





Diminution du nombre des
neurones
Diminution du volume
cérébral
Accroissement du volume
ventriculaire
Migration neuronale
embryonale plus chaotique
Apoptose neuronale
embryonale dysfonctionnelle
mort naturelle de neurones inutiles

Diminution des ramifications
synaptiques entre neurones
Changements morphologiques dans la
schizophrénie: méta-analyses after Pantelis 2000,
Velakousis 2007, Wood 2008


32 studies; N=1059 pts; N=994 controls
Important grey matter reduction:




Less important grey matter reduction:




Gyrus cingularis anterior
Prefrontal median cortex
Bilateral insula
Median and lateral temporal lobes
Lateral prefrontal cortex
Thalamic and subcortical areas
Neurodevelopmental from pre- and perinatal till
first episode trouble neurodéveloppemental pendant la maturation du cerveau
 Tardive neurodegenerative aspect parallel at
multi-episode psychotic relapses
Pertes de matière grise dans la
schizophrénie
Pertes au niveau de la matière grise
Thompson et al. Proc. Natl Acad Sci USA 2001; 98(20): 11650−5
Augmentation du volume du 3ième ventricule
Staal et al. Am. J. Psych., 2000; 157:416-421
Le suicide dans la schizophrénie
 9%
suicide complet pendant les premières
années de la maladie (<30 ans) De Hert et al.
2001
 Prévalence
suicidaire à vie: 4.6% Palmer et al.
2005
 La
vie est abrégée de 15 ans en moyenne
comparée à la population générale (tous
les facteurs intervenants confondus)
« Suicidality is the most serious of schizophrenic symptoms » Bleuler, 1950
Les facteurs à risque suicidaire les plus importants
dans la schizophrénie (Odds Ratio): méta-analyse
Hawton, 2005











Recent suicidal ideas
Hopelessness
White race
Noncompliance
Suicidal ideas in the past
Depression
Anxiety, agitation
Insight
Sleep disturbances, treatment refusal
Divorced, alcohol abuse
Man, single, social isolation
30.0
21.4
4.6
3.8
3.8
3.0
2.6
2.0
2.0
1.8
1.6
Association entre premier épisode et
dépression Häfner et al. Schizophr Research, 2005, 77
 71%
ss dépressifs relevants dans le
premier épisode de la schizophrénie
 23% remplissent les critères d’une
dépression majeure
 La dépression est le symptôme précurseur
le plus fréquent de la schizophrénie
apparaissant plus de 4 ans avant la
première admission
Abus de drogues
pathologie primaire/secondaire?
Mueser 1990






Alcool
Cannabis
Psychostimulants
Sédatifs
Opiacés
Tabac
30-40%
45-66%
11%
<5%
<5%
>70%
Usage de cannabis et risque de développer
une schizophrénie 1
2,5
2,09
2
1,5
Ajusted risk (odds
ratio)
1,41
Meta-analysis of 7
epidemiological studies:
Dose dependent risk !
1
0,5
0
Cannabis use ever
Génotype Val-Val (catabolisation
monoaminique élevée): 10 X plus de risque
Frequent cannabis pour devenir psychotique et 4 fois plus de
risque pour avoir des déficits cognitifs,
use
comparé au génotype Met-Met
1. According to Moore et al. Lancet 2007; 370: 319-328.
Val: valine; Met: methionine; acides aminiques sur la chaîne DNA
Cannabis et schizophrénie




L’exposition au cannabis n’est ni un facteur nécessaire,
ni un facteur suffisant pour causer la schizophrénie
Le cannabis est une composante causale ou une cause
contributive qui interagit avec des facteurs connus
(génétiques, environnementaux) ou encore inconnus,
culminant dans la schizophrénie
Facteurs génétiques, dose, durée d’exposition et âge du
premier contact (<15 ans) sont des facteurs contributifs
importants
Overview publication: D’Souza, Sewell, Ranganathan,
June 2009; Cannabis and psychosis/schizophrenia:
human studies; Eur. Arch. Psychiat. Clin. Neurosci
Autres comorbidités psychiatriques
Buckley et al., Schizophr Bull, 35, 2009

Trouble de panique 15%

PTSD


Admission, collocation, administrer des médicaments etc.
OCD



29%
23%
Schizo-obsessive subtype?
Cave augmentation OCD avec atypiques en
schizophrénie
Mais diminution OCD avec atypiques dans treatmentrefractory OCDs (mécanisme biochimique sous-jacent différent?)
Certaines maladies organiques sont plus fréquentes dans
la schizophrénie
MeSH disease category
Physical disease with increased frequency in schizophrenia
Bacterial infections and
mycoses
Tuberculosis (+)
Virus diseases
HIV (++), hepatitis B/C (+)
Neoplasms
Cancer in general (-)
Musculoskeletal diseases
Osteoporosis/decreased bone mineral density (+)
Stomatognathic diseases
Poor dental status (+)
Respiratory tract diseases
Impaired lung function (+)
Nervous system diseases
Extrapyramidal side-effects of antipsychotic drugs (+), motor signs in
antipsychotic naive patients (+), altered (reduced) pain sensitivity (+)
Urological and male genital
diseases
Sexual dysfunction (+), prostate cancer (-)
Female genital diseases and
pregnancy complications
Obstetric complications (++), sexual dysfunction (+), hyperprolactinemia related
side-effects of antipsychotics (irregular menses, galactorrhea etc.) (+)
Cardiovascular diseases
Cardiovascular problems (++)
Skin and connective tissue
diseases
Hyperpigmentation (+), rheumatoid arthritis (-)
Nutritional and metabolic
diseases
Obesity (++), diabetes (+), hyperlipidemia (+), metabolic syndrome including
polydipsia (+)
Endocrine system diseases
Thyroid dysfunction (+), hyperprolactinemia (+) (side-effect of a number of
antipsychotics)
S Leucht and N Sartorius 2008
Conceptions concernant les personnes
psychotiques Hayward&Bright, 1997

STEREOTYPES
NEGATIVES

Dangereux
Partiellement
responsable
Maladie chronique
(uncurable?)
Comportement
imprévisible et incapacité
à respecter les règles
sociales




STEREOTYPE
POSITIF

Association entre génie
et folie
CAMPAGNES
ANTI-STIGMATISATION





Allemagne
1990 (reévaluation 2001)
WPA (Open Doors)
1999- …
Nouvelle Zélande (Like Minds) 1999-2013
Ecosse (See Me )
2003-2008
Angleterre (Time to Change) 2007-2011
Attribution causale du public
Angermeyer&Matschinger, 2005
1990 %
2001 %
p
Maladie cérébrale
51,0
70,0
<0,001
Hérédité
40,9
60,2
<0,001
Evénement de vie
73,8
72,3
n.s.
Stress au travail
62,0
57,7
n.s.
Famille incomplète
55,5
39,3
<0,001
Manque d’affection
parentale
36,0
30,4
n.s.
Manque de volonté
51,6
36,4
<0,001
Style de vie immoral
18,2
20,9
n.s.
Distance sociale désirée par le public
(Angermeyer&Matschinger, 2005)
Locataire
Collègue
Voisin
Babysitteur
Mariage dans la
famille
Cercle amical
Recommander pour
un travail
1990%
2001%
p
43,8
62,9
<0,001
20,2
33,4
<0,001
19,3
35,2
<0,001
68,3
83,9
<0,001
58,9
65,7
n.s.
45,1
55,6
n.s.
46,0
60,4
<0,001
En 2002 le Japon a modifié le nom
de la maladie

Avant: Schizophrénie (mind-split disease)
(Seishin Bunretsu Byo)
 Actuellement: Integration-deregulation syndrome
(Togo Shitcho Sho)
 Avantages:



Meilleure communication au sujet du diagnostic avec
les patients
Meilleure perception de la maladie par l’entourage
Diminution de la stigmatisation au niveau social
DSM-V (2011)

Supprimer le terme « schizophrénie » (mind-split
disease) ?


« schizophrenia is a Bleulerian word for Kraepelinian
pessimism »
Proposition: psychotic proneness or salience
syndrome van Os & Kapur, Lancet 2009

Les facteurs dé-régulateurs dopaminergiques
(génétique, dysfonctionnement fronto-temporal, stress,
drogues, facteurs culturels, etc.), via les circuits
motivationnels et de récompense, donnent lieu à un
changement attentionnel et comportemental. P.ex.
interprétations erronées de faits périphériques qui
mettent en place des idées délirantes.