ANTIDEPRESSEURS ET SELS DE LITHIUM

ANTIDEPRESSEURS
ET
SELS DE LITHIUM
K.REGGABI
Plan :
A. Les antidépresseurs
I. La dépression
II. Les antidépresseurs
1. Définition
2. Classification et mécanismes d’action
3. Indications
4. Effets indésirables et contre-indications
5. Pharmacocinétique
6. Recommandations pratiques
B. Les sels de Lithium
A. Les antidépresseurs :
I. La dépression :
Dépression
psychique
dépressif de l’humeur.
:
dérèglement
Physiopathologie
?
Dysfonctionnement
(désactivation) des systèmes biochimiques
au niveau du cerveau (noradrénaline sérotonine - dopamine).
2 théories :
Théorie noradrénergique.
Théorie sérotoninergique.
II. Les antidépresseurs :
1. Définition :
Psychoanaleptiques thymoanaleptiques : mdts qui ↓
symptomatologie
dépressive
/
améliorat°
Σ
symptômes (tristesse, perte de d’intérêt et de
motivation, insomnie, anorexie, …).
3 actions :
sur l’humeur : thymoanaleptique ;
sur l’anxiété : sédative ;
sur l’inhibition : psychostimulante
= désinhibitrice.
Redressement de l’humeur non superposable à
l’effet désinhibiteur qui peut précéder effet sur
l’humeur.
2. Classification et mécanismes d’action :
2.1. Tricycliques classiques et molécules
apparentées = imipraminiques :
Molécules stimulantes :
- Imipramine.
Molécules intermédiaires :
- Clomipramine.
- Maprotiline.
Molécules sédatives :
- Amitriptyline.
- Trimipramine.
Mécanisme : Inhibit° recaptage présynaptique
des monoamines cérébrales  ↑ taux fente
synaptique.
Noradrénaline +++
Sérotonine +
Dopamine ±
Blocage R :
α-adrénergiques : (intermédiaires - sédatifs) ;
cholinergiques : effet atropinique (sédatifs) ;
sérotoninergiques ;
histaminiques : sédation (sédatifs).
2.2. Inhibiteurs de la mono-amino-oxydase (IMAO) :
Non sélectifs : - Iproniazide
A sélectifs :
- Toloxatone
- Moclobémide
Inhibent enz. dégradation monoamines  ↑ activité.
Pas d’effets adrénolytiques, atropiniques ou
histaminolytiques.
MAO-A / MAO-B
IMAO A-sélectifs : action réversible.
Activité MAO-B suffisante pour détruire la tyramine
(EI : accès hypertensifs).
Sélectivité +++  interactions médicamenteuses ---
2.3. Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine : SSRI
Fluoxétine = Prozac* +++
Paroxétine = Deroxat*
Sertraline = Zoloft*
Antidépresseurs les + prescrits.
Efficacité semblable / tricycliques.
Effets anticholinergiques faibles
Absence de toxicité cardiaque.
Act° / ↑ taux sérotonine
améliorat° humeur.
cérébrale

2.4. Autres :
Miansérine : blocage R a2 présynaptiques.
Amineptine : inhibit° recapture dopamine.
EI : insomnie - tachycardie - dépendance
 retirée du commerce (janvier 1999).
3. Indications :
Syndromes dépressifs.
Dép. sevrage alcooliques et toxicomanes.
Schizophrène dépressif (risque de réactivation
délirante).
Psychasthénie (composés désinhibiteurs).
Névroses obsessionnelles.
Attaques d’angoisse à répétition (panique) :
Tricycliques > tranquillisants.
Syndromes
douloureux
neurologiques
(tricycliques).
IRSS en 1ère intention chez sujets
âgés, polymédicamentés, souffrant
de pathologies CV et chez sujets
présentant idées suicidaires (préférer
mdt --- toxique en cas de surdosage).
4. Effets indésirables et contre-indications :
4.1. Imipraminiques :
Réactivations anxieuses ou délirantes - inversion
trop rapide de l’humeur  état maniaque.
Levée inhibition comportementale + rapide /
amélioration humeur dépressive  ↑ risque
suicidaire  co-thérapie (BZD ou neuroleptique).
Syndromes confusionnels chez sujet âgé.
Tremblements mains, langue.
↓ seuil épileptogène.
Effets atropiniques.
Hypotension.
Arythmies + troubles de conduction + risque de mort
subite (liés aux surdosages). ++
Baisse de la libido.
Dysménorrhée, hyperprolactinémie, prise de poids.
CI :
Troubles sévères conduction
cardiaque.
Situations aggravées / effet atropinique
(ex. glaucome, hypertrophie prostatique).
Association IMAO non sélectifs (délai de
15 j après arrêt IMAO - inverse : 5 jours).
4.2. IMAO :
Non sélectifs +++.
Interdict° aliments riches en tyramine
pendant le traitement (accès hypertensifs).
4.3. IRSS :
Nausées,
vomissements, constipations,
anorexie.
Insomnies, céphalées, accès hypersudatifs
et ↓ libido.
Syndrome de sevrage.
Syndrome sérotoninergique : arrêt immédiat
TRT  Symptômes psychiques, moteurs,
végétatifs, hyperthermie possible.
5. Pharmacocinétique :
5.1. Imipraminiques :
/ VO, état d’équilibre : 5 - 8 jours.
Traversent BHE, placenta et passent dans lait.
Jugement efficacité  3 w.
Amélioration nette humeur : 6 w.
5.2. IMAO :
IMAO non sélectifs : durée d’action très prolongée,
indépendante T ½ car blocage MAO irréversible.
5.3. IRSS :
VO.
T½ > 24 heures +++.
Fluoxétine  Métabolite actif = norfluoxétine (T½ = 7 j).
6. Recommandations pratiques :
Répartition prises :
A. sédatifs : soir.
A. psychotoniques : matin ;
A. mixtes : 2 ou 3 prises.
Associat° mdts :
+ tranquillisant si A. stimulant ou risque suicidaire.
Éviter prise vespérale pour stimulants.
Insomnie parfois témoin persistance état dépressif.
Ne pas associer IMAO + tricycliques.
Association tricycliques / anorexigènes éviter.
Alcool potentialise effet A. sédatifs.
+ BBT  ↓ Cp tricycliques (association à proscrire),
Possible antagonisme Antidépresseurs / anti-HTA.
Schéma représentant le mécanisme d’action des trois principales classes
d’antidépresseurs
Noradrénaline
(NA)
-
Réserpine
Sérotonine
(5HT)
Tricycliques
-
NA
5HT
-
NA
NA
Activation des récepteurs
postsynaptiques
et présynaptiques
SSRI
Inhibiteurs
de MAO
MAO
-
5HT
5HT
Activation des récepteurs
postsynaptiques
et présynaptiques
B. Les sels de Lithium :
I. Introduction :
Vie mentale : oscillation euphorie
expansive / dépression douloureuse.
Cyclothymie et psychoses cycliques : tristesse
pathologique  joie morbide.
Régulateurs de l’humeur = normothymiques :
sels de lithium carbamazépine - acide
valproïque - valpromide.
Normothymique idéal :
↓ humeur euphorique et agressive (Φ maniaque).
↑ humeur dépressive (Φ dépressive).
II. Le lithium : ion
Traces dans tissus animaux mais pas de rôle
Φsio. connu.
Effets pharmacologiques et indications :
Act°
curative
:
psychose
maniacodépressive
(alternance dépression /
excitation
ou
manie.
En
dehors
:
comportement normal).
Action préventive avec ↓ ou suppression
accès maniaques et dépressifs.
TRT dépressions atypiques résistantes.
Posologie f° Cp.
Zone thérapeutique : 0.5 -1 mEq/l.