Pharmacologie Neurologique Partie 3 UE10 – Neurosensoriel Dr N. Do Van Lanh

UE10 – Neurosensoriel
Dr N. Do Van Lanh
Date: 10/03/2015
Promo: DCEM1 2014/2015
Plage horaire: 11h30-12h30
Ronéistes:
MAROT Jérémy
TOURNET Damien
Pharmacologie Neurologique Partie 3
I) Les antidépresseurs
1. Généralités
2. Ad qui inhibent la capture de l’amine
a. tricycliques imipraminiques (AD tricycliques)
b. ISRS Inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine
c. Inhibiteurs mixtes (IRSNa)
3. AD: IMAO (Inhibiteurs de la MonoAmine Oxydase)
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I)
LES ANTIDÉPRESSEURS
1. Généralités
La dépression: Se définit par au moins 4 symptômes dans la liste, tels que l’amaigrissement, anorexie, trouble
du sommeil, idées suicidaires, difficultés de concentration, asthénie, anxiété, ralentissement psychomoteur.
En général, cela se détecte facilement à l’interrogatoire.
À ne pas confondre avec des symptômes dépressifs occasionnels que l’on peut avoir suite à la perte d’un
proche par exemple. S’ils se prolongent dans le temps, il faudra s’y intéresser.
Les ttt font effet au minimum au bout de 15 jours, et peuvent ne pas être efficaces chez certains.
On dispose d’un grand panel que l’on adapte selon le patient.
Le but du traitement : Favoriser la transmission des monoamines cérébrales (noradrénaline Nad et
sérotonine 5HT) car dans la dépression, on a une chute de la quantité de certains neurotransmetteurs.
Améliorent l’humeur dépressive pathologique (thymo–analeptiques)
Tous indiqués dans les épisodes dépressifs majeurs
Délai de 2 à 3 semaines avant de juger un traitement comme inefficace
4 à 6 mois de consolidation réduisent le risque de rechute
Arrêt progressif pour éviter les réactions de sevrage

Classification historique/chimique : 4 classes :
 Antidépresseurs tricycliques (3 cycles sur la molécule)
 Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs et sélectif
 Inhibiteurs sélectifs de recapture de la sérotonine (ISRS)
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 Inhibiteurs de recapture de la sérotonine et Nad (non sélectifs)


Les IMAO : de – en – utilisés. Effets secondaires ++. Quand on les switch à un autre AD, il y a une
fenêtre à respecter. Ils agissent en pré-synaptiques en inhibant la dégradation de la noradrénaline (qui
pourra alors agir sur son récepteur).
Ensuite on a les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine :
o
o


Les tricycliques : agissent non sélectivement sur les R : effets secondaires importants (bloquent
aussi les R muscariniques et alpha adrénergiques)
ISRS : moins d’effets secondaires car + sélectifs
AD atypiques : n’agissent pas sur la recapture mais agissent au niveau des R post synaptiques
(muscariniques, alpha adrénergiques)
Pharmacocinétique
AD tricycliques :
• Absorption: bonne dans le duodénum +++, mais faible biodisponibilité dans l’ensemble
• Distribution : forte liaison proT plasmatiques dont l’albumine  attention interactions
•Métabolisme
• Elimination urinaire
2. AD qui inhibent la capture de l’amine
a. Tricycliques imipraminiques (AD tricycliques)
 Indications
États dépressifs de toutes natures (historique: traitement de référence)
On peut les classer en tricycliques psychotoniques et désinhibiteurs ou mixtes.
Blocage des récepteurs muscariniques, α-adrénergique et récepteurs histaminiques
Le problème avec les AD sont les effets secondaires qui apparaissent suite au blocage de ces R :

Effets secondaires : atropiniques =anticholinergique: (à connaître !)
sécheresse de la bouche, troubles de la vision, constipation, rétention urinaire
tachycardie, hypotension orthostatique (récepteurs alpha adrénergiques) parfois une prise de poids et
une diminution de la libido.
 Contre-indications
Troubles de la conduction cardiaque, glaucome, adénome prostatique, infarctus récent, association aux
IMAO non sélectifs, grossesse/allaitement
Attention: Surdosage ++  arythmie (cardiotoxique)
 Interactions
IMAO non sélectifs (intervalle libre à respecter), sultopride BARNETIL
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 Précautions d’emploi
Surveillance chez : sujet âgé (hypotension orthostatique, constipation), les épileptiques, insuffisance rénale
(élimination urinaire) ou hépatique.
Prise matin ou soir selon effet psychotonique/sédatif prédominant
Certains AD (notamment psychotoniques) peuvent lever l’inhibition et entraîner un passage à l’acte (se
suicider).
Les Apparentés aux tricycliques sont dépourvus de toxicité cardiaque et des effets indésirables atropiniques
(apparaissent en vert).
(Connaitre spécialité et DCI. Elle ne demande pas de connaitre les particularités mais ce n’est pas à zapper).
Ceux qui sont souvent utilisés :
- LAROXYL (Amitriptyline, AD tricyclique, sédatif anxiolytique) ;
- STABLON (Tianeptine, AD intermédiaire, sédatif et psychotonique) ;
- ANAFRANIL
Le choix se fait selon le type de dépression (anxieuse, avec inhibition, risque suicidaire, etc) la typologie des
patients (âge, cardiaque, etc), selon que l’on soit hospitalisé ou en ambulatoire.
Les tricycliques sont à éviter chez la personne âgée et le patient cardiaque.
En ville, suivi et médication PO.
b. ISRS Inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine




Moins d’effets secondaires que les tricycliques.
Les plus prescrits
Efficaces, pas de toxicité cardiaque
Agissent assez rapidement pour certains.
• Effets indésirables : Nausées, vomissements, diarrhées, troubles sommeil,
Syndrome sérotoninergique :
 problèmes digestifs : diarrhées,
 au niveau moteur : tremblements ou rigidité myocloniques,
 au niveau végétatif : hypo/hypertension, tachycardie, sueurs,
 au niveau psychique : agitation, confusion, coma.
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• Interactions :IMAO (les IMAO interagissent souvent), triptans – NARAMIG, ZOMIG -, alcool,
Antiépileptiques (TEGRETOL et DEPAKINE), benzodiazépines (par inhibition des enzymes hépatiques),
clomipramine et buspirone (provoquent aussi un syndrome sérotoninergique).
(Connaitre PROZAC et DEROXAT)
c. Inhibiteurs mixtes (IRSNa)
Agissent sur sérotonine et Noradrénaline. Encore moins d’effets secondaires, notamment
sérotoninergiques.
Ils sont mixtes
Même interactions que ISRS.
EFFEXOR (Venlafaxine, inhibiteur mixte) a un délai d’action court (peut être utilisé en urgence) et a moins
d’effets secondaires sérotoninergiques, mais augmente la tension artérielle.
NORSET : risque d’agranulocytose.
3. AD: IMAO (Inhibiteurs de la MonoAmine Oxydase)

IMAO non sélectif : Nombreuses interactions et effets indésirables
25-100 mg
 MARSILID Iproniazine
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 IMAO sélectifs de type A : Moins d’interactions médicamenteuses et alimentaires. Risque
hypotension/tachycardie
Plutôt utilisé en deuxième intention.
HUMORYL
Toloxatone
600 mg
MOCLAMINE
Moclobémide
300-600 mg
Indications des antidépresseurs en dehors des troubles dépressifs (pour notre culture) :
Ce ne sont pas leurs indications principales, elles peuvent être associées à d’autres médicaments, mais elles
ont un effet sur ces troubles.
Antidépresseurs : Associations médicamenteuses
• Anxiolytiques/Hypnotiques: ponctuellement en début de traitement contre troubles anxieux et insomnie.
• Neuroleptiques: dans les formes sévères, au début, pour limiter le risque suicidaire, à doses sédatives
modérées (=lutter contre la désinhibition).
C’était dans le ronéo de l’an dernier je l’ai laissé ca fait toujours plaiz d’avoir les QCMs probable ;) avec
correction en +++
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Correction des questions de l’année dernière :
19. D
20. ABCD
21. ABC
22. ABD
(D : antérograde)
(La 4 action est anticonvulsive)
ème
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Questions qui n’ont pas été posés aux épreuves d’UE10 de 2013 :
(Réponses sur l’autre page)
Parmi les médicaments utilisés dans la maladie d’Alzheimer, quels sont ceux/celui qui nécessitent/nécessite
une adaptation posologique chez le patient insuffisant rénal chronique ?
A. Aricept® Donépézil
B. Réminil® Galantamine
C. Exelon® Rivastigmine
D. Ebixa® Mémantine
E. Aucune réponse
Les Anticholinesterasiques utilisés dans la maladie d’Alzheimer peuvent entrainer des effets secondaires,
lesquels ?
A. Nausées
B. Diarrhées
C. Myalgies
D. Règles Inhabituelles
Parmi les effets secondaires suivants, lesquels s’appliquent au Phénobarbital ?
A. Hypertrophie gingival
B. Ostéomalacie
C. Diminution des folates sanguins
D. Agitation chez l’enfant
Parmi les médicaments antiparkinsoniens suivants, lesquels contiennent L-DOPA ?
A. Modopar
B. Trivasta
C. Artane
D. Sinement
Parmi les effets indésirables de l’Artane (antiparkinsonien), on note :
A. Myosis
B. Dysurie
C. Sècheresse buccale
D. Trouble de l’accommodation
Parmi les stratégies pharmacologiques suivantes, lesquels sont efficaces pour traiter la maladie de
Parkinson ?
A. Inhiber la synthèse de dopamine
B. Accroitre la synthèse de dopamine
C. Bloquer les récepteurs cholinergiques muscariniques centraux
D. Inhiber la recapture neuronale de la dopamine
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Réponses :
Parmi les médicaments utilisés dans la maladie d’Alzheimer, quels sont ceux/celui qui nécessitent/nécessite
une adaptation posologique chez le patient insuffisant rénal chronique ?
A. Aricept® Donépézil
B. Réminil® Galantamine
C. Exelon® Rivastigmine
D. Ebixa® Mémantine
E. Aucune réponse
Les Anticholinesterasiques utilisés dans la maladie d’Alzheimer peuvent entrainer des effets secondaires,
lesquels ?
A. Nausées
B. Diarrhées
C. Myalgies
D. Règles Inhabituelles
Parmi les effets secondaires suivants, lesquels s’appliquent au Phénobarbital ?
A. Hypertrophie gingival
B. Ostéomalacie
C. Diminution des folates sanguins
D. Agitation chez l’enfant
Parmi les médicaments antiparkinsoniens suivants, lesquels contiennent L-DOPA ?
A. Modopar
B. Trivasta
C. Artane
D. Sinement
Parmi les effets indésirables de l’Artane (antiparkinsonien), on note :
A. Myosis
(Mydriase)
B. Dysurie
C. Sècheresse buccale
D. Trouble de l’accommodation
Parmi les stratégies pharmacologiques suivantes, lesquels sont efficaces pour traiter la maladie de
Parkinson ?
A. Inhiber la synthèse de dopamine
B. Accroitre la synthèse de dopamine
C. Bloquer les récepteurs cholinergiques muscariniques centraux
D. Inhiber la recapture neuronale de la dopamine
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