Etude de la mémoire autobiographique dans la schizophrénie.

Altérations de la mémoire autobiographique
dans la schizophrénie
Pr. Frédéric LIMOSIN
Hôpital Corentin Celton, Issy-les-Moulineaux
Schizophrénie
Maladie complexe, diversité de l’expression clinique
et des modalités évolutives
⇒ Multiples hypothèses étiopathogéniques
→
•
•
•
Modèle intégratif
Interaction facteurs environnementaux ↔ facteurs génétiques
Modèle polygénique et multifactoriel à seuil
Facteurs environnementaux multiples
•
•
•
•
Précoces / Tardifs
Psychosociaux / Biologiques
Hypothèse neurodéveloppementale
…
Place des troubles cognitifs

Longtemps négligés
Au profit des symptômes positifs/négatifs

Puis de + en + étudiés
Notamment pour leur impact sur le pronostic fonctionnel à LT

Aujourd’hui → "Pathologie de la cognition"

Neuroanatomie : Lobes frontaux → Cortex préfrontal
Dysfonctionnements cognitifs

Fonctions exécutives

Fonctions mnésiques



Mémoire de travail
Mémoire épisodique
Processus attentionnels
Effets des neuroleptiques classiques
sur la cognition
Aggravation
Mémoire implicite
Aptitudes motrices
Apprentissage
procédural
Effets de la pratique
Sans effet
Mémoire explicite
Fonctions exécutives
Mémoire de travail
Amélioration
Vigilance
Distractibilité
! Effet sédatif / Action anticholinergique
Harvey & Sharma, 2003
Effets des antipsychotiques atypiques
sur la cognition
Aucun
QI
Léger
Fonctions exécutives
Vigilance
Modéré
Vitesse motrice
Mémoire de travail
Mémoire à long terme
Considérable
Fluence verbale
Rôle de l’antagonisme des récepteurs 5-HT2a ++
Harvey & Sharma, 2003
Remédiation cognitive et antipsychotiques

Apprentissage du CPT : NC vs. atypiques
2,5
2
Classiques
Atypiques
1,5
1
0,5
0
Inclusion
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4
Calendrier des évaluations
CPT (Continuous Performance Test) : d’, détection du signal
Harvey et al., 2000
Rispéridone, olanzapine et halopéridol :
Effets cognitifs à 1 an

Patients en rechute aiguë
Doses moyennes:
Évolution du score-Z moyen
à partir de l’inclusion
0,5
Olanzapine (n = 159) : 12,3 mg/j
#
0,4
Halopéridol (n = 97) : 8,2 mg/j
0,3
0,2
Rispéridone (n = 158) : 5,2 mg/j
§
+
# +
# +
# *
+
#
+
#
+
#
*
+
+
0,1
0
Fonctions
exécutives
-0,1
Score
composite
Vitesse de
traitement
Apprentissage
verbal
Fonction
motrice
Mémoire de
travail
Attention /
Vigilance
Fluence
verbale
Habileté
visiospatiale
-0,2
Keefe et al., 2006
Fonctions cognitives : apport des AA

Bénéfice à long terme

L’amélioration des fonctions cognitives se poursuit
graduellement
→ 2 ans (Green et al., 2002, rispéridone versus halopéridol)

Neuroleptiques classiques
 Amélioration des fonctions cognitives

En début traitement

A faibles posologies
Fonctions exécutives

Compétences cognitives de "haut niveau"
permettant au sujet de s’adapter au contexte :




Planification / Organisation temporelle des comportements
volontaires
Flexibilité mentale = Aptitude à changer un plan en fonction
de la variation des messages environnementaux
Liées à la mémoire de travail et aux fonctions
attentionnelles
Cortex préfrontal
Aires primaires/associatives - Noyaux sous-corticaux
Altération des fonctions exécutives
dans la schizophrénie

Tests :

Wisconsin Card Sorting Test (WCST) :




Processus exécutifs globaux
Appariement de cartes (figures géométriques – couleur/forme/nombre)
Flexibilité mentale : Test Plus/Moins
Etudes en imagerie cérébrale fonctionnelle :



Moindre activation
Cortex préfrontal dorsolatéral (CPFDL) G
Indépendamment des traitements
Processus attentionnels


SZ : Altération de l’attention sélective et soutenue
Lors d’épreuves nécessitant de repérer un stimulus au sein de
stimuli distracteurs
Tâches utilisées :
 Continuous Performance Test (CPT)




Le sujet doit appuyer sur la barre d'espacement d'un clavier
d'ordinateur à chaque fois qu'une lettre est présentée sur l'écran
(item cible) mais doit s'abstenir lorsque la lettre " X " est présentée
(item non-cible)
Moindre performance, y compris avant l’éclosion du trouble
Déficit d’activation : Régions F, P et thalami
Test de Stroop (couleur impression – couleur écrite)


Moindre performance
Déficit d’activation : Cortex Cingulaire Antérieur, gyrus F inf.
Processus mnésiques
Mémoire à court terme

Mémoire de travail
Mémoire à long terme

Mémoire explicite



Mémoire sémantique  Faits
Mémoire épisodique  Evts
Mémoire implicite

Mémoire procédurale
•



Habiletés motrices, …
Amorçages perceptifs
Automatismes
Stockage des apprentissages
Perturbées chez le patient schizophrène
Mémoire de travail



Système de capacité limitée
Contenu continuellement mis à jour
Permet le maintien actif et la manipulation d’informations
durant la réalisation d’activités cognitives complexes
(Ex. : Résolution de problèmes)

Aires PF dorsolatérales ↔ Gyri pariétaux sup. et inf.
•
•
Selon l’intensité de la "charge cognitive", les activations en
termes d’intensité et de localisation varient chez le sujet sain
Forte intensité  ↓ activation du CPF au profit d’autres régions
(pariétales ++)
Altération de la mémoire de travail
dans la schizophrénie


Moindre connectivité fonctionnelle F/P
L’augmentation de la charge cognitive
↑ Activation de régions sous-corticales
Ganglions de la base et thalamus ++
Mais moins performante que CF F/P

IRMf : ↓ Activation du gyrus frontal inférieur D
Mémoire épisodique

Permet l’encodage, le stockage et la récupération de
souvenirs récents (minutes  heures) et des
informations relatives à leur contexte d’acquisition
(temporel, spatial et émotionnel)

Aires PF ↔ Aires pariétales ↔ Hippocampes

MÉMOIRE AUTOBIOGRAPHIQUE
Evénements personnels plus anciens
(semaines  mois  années  vie entière)

Altérations de la mémoire épisodique
dans la schizophrénie

Encodage :


Moindre activation du réseau impliquant :
le CPF inf. G, le gyrus F médian et l’hippocampe post. D
Récupération :


Moindre activation du réseau impliquant :
le CPF inf. G, les gyri F moyen et médian G, l’hippocampe ant.
G, les thalami et le cervelet
Lors de cette phase de récupération, les patients SZ utilisent
davantage le sentiment de familiarité que la remémoration
consciente
MAB : Etats subjectifs de conscience
Remémoration consciente
Sentiment de familiarité
Réponse « Je me rappelle »
« Je sais »
Oui, je me rappelle, nous nous
sommes rencontrés pour la
première fois lors d’une
journée de la SFA de
Psychiatrie. C’était en 2006, il
faisait froid et vous portiez un
costume bleu marine.
Oui, je sais que nous nous
sommes déjà rencontrés…
Mais où
et quand était-ce ?
Composante émotionnelle
Altérations de la mémoire à long terme
dans la schizophrénie
MÉMOIRE À LONG TERME
Perturbation
de la mémoire explicite
Conservation
de la mémoire implicite
Perte de cohérence de la remémoration consciente
Perte du lien entre
l’information et son contexte
= altération de la mémoire
contextuelle
Perte de la capacité de
représentation d’une situation,
d’un acte
Patients schizophrènes
(n = 24)
Sujets témoins
(n = 24)
P
Age
31,8 ± 1,8
32,8 ± 1,9
NS
Niveau
d'éducation
12,0 ± 0,5
12,6 ± 0,5
NS
WAIS-R
(performance)
91,2 ± 2,9
103,5 ± 3,4
0,009
WAIS-R (verbal)
93,7 ± 3,1
111,6 ± 4,3
0,002
séance 1
WAIS-R
WCST
séance 2
7 Jours
Fluence autobiographique
Questionnaire de MAB
Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003
séance 3
Re-test
Questionnaire de MAB
COMPOSANTE SEMANTIQUE
P<0,001
Pouvez-vous m’énumérer tous les
noms d’amis qui vous viennent
à l’esprit ?
Temps : 90’’ pour chaque période
COMPOSANTE EPISODIQUE
P<0,001
Pouvez-vous m’énumérer tous les
événements qui vous viennent
l’esprit ?
Temps : 90’’ pour chaque période
Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003
P<0,001
Racontez-moi un épisode qui
serait survenu dans votre
maison d’enfance ? …
5 questions / période
P<0,001
Riutort, Cuervo et al. Psy Res 2003
Pic de réminiscence
Répartition de la récupération pour les événements publics et
privés par décade
Pourcentage de
souvenirs
35
30
25
Evènement public
20
15
Evènement privé
10
5
0
0-9
10-19
20-29
30-39
40-49
50-59
60-69
AGE
Holmes A. et Conway M.A. (1999)
Fonction de densité
Pic de réminiscence
Témoins
Patients
Age des sujets au moment de l’événement
(années)
Cuervo-Lombard et al., J Int Neuropsychological Soc 2007
Evénements publics / Evénements privés
Patients
schizophrènes
Fonction de densité
Témoins
Age des sujets au moment de l’événement
Age des sujets au moment de l’événement
(années)
(années)
Cuervo-Lombard et al., J Int Neuropsychological Soc 2007
Conclusions

Dysfonctionnements cognitifs dans la SZ :
•
•
•

Toujours présents
Déterminants dans la sévérité du handicap engendré
Altération des compétences sociales ++
 Les troubles de la mémoire influent davantage sur les capacités
d’insertion sociale que les symptômes productifs (Green, 1996)
Mémoire autobiographique :





Rôle dans la construction et le maintien de l’identité personnelle
Altérations dans la SZ : défauts d’encodage et de récupération
 sentiments de familiarité
 remémorations conscientes
 souvenirs « publics »
 souvenirs « privés »
Déficit particulièrement marqué entre l’adolescence et l’âge adulte  
souvenirs « privés » entre 20 et 30 ans  impact sur la constitution de
l’identité personnelle, et sur les investissements interpersonnels
Conclusions

Hypothèses étiopathogéniques :

Défaut de récupération :


Défaut d’encodage et/ou d’acquisition :


 aggravation après le début des troubles
Réduction des activités et des contacts secondaire à la maladie


  performance globale
Hypothèse à retenir uniquement pour la période post-ADD
Absence/défaut d’objectifs de vie adaptés

MAB très liée aux objectifs et projets de vie
Mémoire autobiographique et schizophrénie :
Exploration en imagerie cérébrale fonctionnelle

Objectif principal :
Comparer sur le plan clinique et en IRMf les processus de remémoration
de souvenirs autobiographiques chez des patients schizophrènes et des
sujets témoins.

Objectifs secondaires :
Etudier les différences d’activation cérébrale liées plus spécifiquement
aux états subjectifs de conscience associés ;
Etudier l’impact des fonctions exécutives sur les profils d’activation
cérébrale.

Sujets :
Groupe patients schizophrènes (n = 12) : Hommes, droitiers, 30-45
ans, souffrant de schizophrénie (critères DSM-IV-TR), hospitalisés ou
suivis en ambulatoire, cliniquement stabilisés (PANSS)
Groupe témoins (n = 12) : Hommes, droitiers, appariés pour l’âge et le
niveau d’étude aux patients schizophrènes
Evaluations
Evaluation clinique
Notice d’information
Formulaire de consentement
Questionnaire d‘Edinburgh
M.I.N.I.
P.A.N.S.S.
-----------------------------------------------Bilan neuropsychologique
WAIS-III (abrégée)
Trail Making Test
Fluences verbales
Wisconsin Card Sorting Test
Test de Stroop
Test de MAB (entraînement)
-----------------------------------------------Imagerie cérébrale
Imagerie anatomique T1
Séquence d’IRM fonctionnelle
Post-test MAB
Séance 1
Séance 2
Séance 3
X
X
X
X
X
------------------
----------------
---------------
------------------
X
X
X
X
X
X
----------------
--------------X
X
X
IRM fonctionnelle
Dispositif : Imageur 3 Teslas Achieva Philips
Paradigme : Protocole en blocs
•
Session d’entraînement en situation
•
Acquisition des images