Tuberculose 2010 diagnostic prévention études autour d’un cas Dr O. BELLON CHPA Saint Gilles 2010 1 Rappels • Maladie infectieuse mondialement répandue • 3eme cause de décès par MI • Traitement curatif possible mais long et coûteux • Incidence tuberculose maladie – en France en 2008 : • 9 cas/100 000 habitants • 9,2 cas/100 000 h pour la Réunion (avant <) 2 Tuberculose • Pénétration du BK – Tuberculose infection • • • • • Latente Pas maladie Pas de symptômes BK quiescent Possibilité de maladie à distance de l’infection – Tuberculose maladie • Signes cliniques • Fonction du site infecté 3 La maladie • La tuberculose est une maladie infectieuse – due à la multiplication de bactéries appartenant au genre Mycobacterium, du "complexe tuberculosis" – Classiquement transmise par voie aérienne – Seules les atteintes de l’appareil respiratoire seraient contagieuse – Dose infectante faible : 10 bacilles • 1ml expectoration : 5000…… 4 La bactérie • Mycobactéries majeures – Complexe tuberculosis • Mycobacterium tuberculosis, – bacille de Robert Koch – Bacille de Koch ou BK – Bacille tuberculeux • Mycobacterium africanum – retrouvée principalement en Afrique de l'ouest. • Mycobacterium bovis – qui est responsable de la tuberculose chez les bovidés – peut se transmettre à l'homme par le lait cru. 5 La bactérie • Mycobactéries majeures – BCG • Bacille de Calmette et Guerin • Utilisé – pour la vaccination – Adjuvant thérapeutique anticancéreuse • BCGite 6 La maladie • Formes pulmonaires +++ (75%) • Formes extra-pulmonaires (25%) • Pénétration du BK – Tuberculose maladie 5% • symptômes – Tuberculose infection latente 95% • Pas de symptômes • Arrêt par défenses immunitaires • Évolution – Tuberculose maladie : 5% • dans les deux ans • Enfants • Patients fragiles 7 transmission • Risque d’infection – Facteurs/patient source • Localisation de la tuberculose – Pulmonaire – Pleurale – Autre • Quantité de bacilles dans les sécrétions – Évaluation par ED • 50% contaminés si ED+ • 28% si ED• Attention aux ED + et culture – • Procédures à risque • caverne 8 transmission • Risque d’infection – Facteurs/bactérie • Virulence – Supérieure (Beijing) – Inférieure (après ATB) 9 transmission • Risque d’infection – Facteurs/contact • Confinement • Promiscuité • Durée de l’exposition 10 Transmission • Risque d’infection – Facteurs/patient récepteur • État général • Immunité • Age 11 Le diagnostic – Suspicion clinique • • • • • Fatigue Amaigrissement Fébricules Sueurs Toux – Examens radiologiques – Test cutané à la tuberculine – Examens biologiques 12 Le diagnostic • Clinique – Signes généraux souvent peu spécifiques • Sueurs • Amaigrissement – Signe d’atteinte locale – – – – Poumon Urine Testicule Os – Retard de diagnostic +++ 13 Le diagnostic • Retard de diagnostic – Diagnostic rapide • Traitement du patient plus efficace si fait précocement • Moins de séquelles en cas de diagnostic avec traitement précoce • Diminution de la période de contagiosité d’où diminution du risque de transmission à l’entourage – Délai diagnostic moyen??? 14 Le diagnostic • Délai diagnostic moyen : – Storla (2008) : 58 études • 60 à 90 jours • My : 72 +/- 28 jours – Délai total = délai patient + délai médecin • Consultation d’un médecin – Patient – Système de santé • Diagnostic médical – – – – Patient pauci-symptomatique Patient avec symptômes antérieurs similaires (fumeur) Patient suspect (migrant) Sensibilité des tests diagnostiques 15 Le diagnostic • Délai diagnostic moyen : – 2010 • Étude prospective multicentrique du délai diagnostique et de ses déterminants au cours de la tuberculose maladie en France (Rennes) 16 Le diagnostic • IDR à la tuberculine – Seul test de diagnostic de TIL – Nombreuses limitations • Réalisation – Tuberculine – Quantité – Qualité de l’injection • Lecture • Interprétation • Spécificité / BCG 17 Le diagnostic • IDR à la tuberculine – Indications • vérification de l’absence de tuberculose avant une primo-vaccination, sauf chez les nourrissons de moins de trois mois ; • enquête autour d’un cas de tuberculose ; • ide ponctuelle au diagnostic de tuberculose ; • test de référence dans le cadre de la surveillance des membres des professions à caractère sanitaire ou social, exposés à la tuberculose 18 Le diagnostic • IDR à la tuberculine – Remplacement par les tests de recherche de production d’interféron après stimulation????? 19 Le diagnostic • T-SPOT-TB et QUANTIFERON – Principe • Introduction de BK production d’interféron gamma protection • Stimulation des lymphocytes du patient / extraits de bk et détection de l’interféron produit • Tuberculine • ESAT-6, CFP-10, – Tuberculosis, marinum, szulgai et kansasii (leprae) • TB7-7 20 Le diagnostic • T-SPOT-TB et QUANTIFERON – Principe • Quantiféron – Tuberculine PPD : Spe 73 à 97% – TB gold (ESAT-6, CFP-10) : Spe 96 à 98% – TB gold in tube (ESAT-6, CFP-10, TB7-7) • T-SPOT-TB – (ESAT-6, CFP-10, TB7-7 spe 30 à 100% 21 Le diagnostic • T-SPOT-TB et QUANTIFERON – Principe • Sensibilité?????? – Patients ayant une TM – Patients à risque – Remplacement de l’IDR • Limitations – – – – Réalisation du test Date de réalisation/contact Durée d’incubation Agitation…… 22 Le diagnostic • T-SPOT-TB et QUANTIFERON – Indications (HAS 2006) • quatre • indications pour le diagnostic de la tuberculose-infection latente, en remplacement de l’IDR : – pour réaliser l’enquête autour d’un cas, uniquement chez les adultes (de plus de 15 ans) ; – pour les professionnels de santé lors de leur embauche, et pour ceux travaillant dans un service à risque, c’est-à-dire dans les mêmes conditions que celles préconisées par les recommandations sur l’IDR – pour aider au diagnostic des formes extrapulmonaires de la tuberculose-maladie – avant la mise en route d’un traitement par anti-TNFa (Recommandations de l’Afssaps : Prévention et prise en charge des tuberculoses survenant sous anti-TNF, 2005). 23 Le diagnostic • IDR modifiée – ESAT-6, – CFP-10, – TB7-7 24 Le diagnostic • L'examen direct – Pays de forte endémie : fait seul – Technique • • • • • • Sur prélèvement direct Sur concentration après fluidification Lecture normale Zielh Lecture avec UV (auramine) Technicien dépendant ++++ Rapide si très bacillifère 25 Le diagnostic biologique • mise en culture, – Isolement de la souche • Milieux solides • Milieux liquides – Plus performants pour les M. Atypiques – automatisables – Identification • Biochimique • Biologie moléculaire ++++++ – Antibiogramme – Typage 26 Le diagnostic biologique • suspicion de tuberculose pulmonaire, – – – – – les crachats émis spontanément après un effort de toux, de préférence le matin au réveil, dans des flacons stériles, à large embouchure afin d'éviter les contaminations des bords extérieurs. – Émission discontinue trois jours de suite. 27 diagnostic • Sérologies – Recherches et dosage d’anticorps • Nombreuses techniques • Nombreux espoirs • Ne pas utiliser 28 Comment faire la DO? • DO depuis 1964 en France • la tuberculose maladie, dès qu’un traitement antituberculeux est entrepris fait l’objet d’une DO – Qu’elle soit contagieuse ou non, – même sans confirmation bactériologique • deux temps : – Le signalement immédiat nominatif = pour action locale – La notification = pour épidémiologie InVS – [www.invs.sante.fr/surveillance/mdo/pdf/fiche_info_ 29 patient.pdf]. En pratique, que signaler ? • tout cas de tuberculose maladie – Confirmée – suspectée • tout cas d’infection tuberculeuse latente chez un enfant de moins de 15 ans. 30 critères de notification • La tuberculose maladie – Cas confirmé : maladie due à une mycobactérie du complexe tuberculosis prouvée par la culture. – Cas probable : signes cliniques et/ou radiologiques compatibles avec une tuberculose, et décision de traiter le patient avec un traitement antituberculeux standard. • L’infection tuberculeuse (primo-infection) chez un enfant de moins de 15 ans : – IDR à 5U positive sans signe clinique : • i nduration > 15mm si vaccination antérieure par BCG ; • ou IDR > 10mm si pas de vaccination antérieure par le BCG • augmentation de 10 mm par rapport à une IDR datant de moins 31 de 2 ans. La déclaration des « issues de traitement » • Neuf à douze mois après avoir réalisé la DO, le médecin reçoit une fiche : • l’objectif – est de connaître la proportion de cas ayant achevé leur traitement dans les 12 mois suivant sa mise en oeuvre, – si non, les raisons pour lesquelles le traitement n’a pas été achevé. – Cette fiche • est téléchargeable sur le site Internet de l’InVS [invs.sante.fr/surveillance/tuberculose/default.htm] • doit être renvoyée à la Ddass. 32 L’enquête autour d’un cas • objectif – de dépister chez les sujets contacts et d’organiser la prise en charge des cas • de tuberculose maladie • d’infection tuberculeuse latente – éventuellement de dépister le cas source. • Elle doit être systématique, que le cas de tuberculose soit contagieux ou non. 33 En milieu de soin • • • • Personnel ou patient Risque de transmission +++ Fragilité des patients Contacts répétés des soignants : maladie professionnelle 34 Personnel atteint/ tuberculose contagieuse • Caractériser l’infection ++++ • Rechercher le cas source – Comparaison de souches • Rechercher les cas secondaires – – – – – – Parmi le personnel (MT) Parmi les patients (CLIN, CLAT) Évaluation du niveau de risque Information et rappel des patients exposés Suivi des personnes contact Comparaison des souches 35 Patient atteint/ tuberculose contagieuse • Caractériser l’infection ++++ • Rechercher le cas source – Comparaison de souches • Rechercher les cas secondaires – – – – Parmi le personnel (MT) Parmi les patients (CLIN, CLAT) Parmi les visiteurs, bénévoles etc….. Idem….. 36 Prévention • Diminution de la transmission – en milieu de soin • • • • Isolement patient Précautions air Surveillance renforcée des personnels Deux fois plus de risque – Hors soin • Situations spéciales – Toujours …… 37 Prévention • Éviter la dissémination – Diagnostiquer les cas de maladie – Traiter rapidement et efficacement les cas de maladie – Éviter les contaminations d’autres personnes par le malade – Si taux bas traiter les TBIL pour éviter le passage à la maladie 38 • Pour en savoir plus, – cf. document « Enquête autour d’un cas. Recommandations pratiques du Groupe de travail du Conseil Supérieur d’Hygiène Publique de France (2004-2006) – 24 mars 2006. » 39 Prévention • Et le BCG???? – Avis du 9 mars 2007 : suspension de l’obligation chez les enfants et adolescents – Rapport du CT vaccination du 5 mars 2010 sur la pertinence du maintient de l’obligation de vaccination par le BCG pour les personnels listés dans cet avis…… 40 Prévention • Et le BCG???? – Pas d’intérêt de la revaccination de l’adulte – Faible intérêt à vacciner les adultes en terme d’efficacité – Le BCG positivité de L’IDR surveillance plus difficile (avis du HCSP du 5 mars 2010) • Uniquement personnel très exposé et IDR- (contact répétés et laborantins des paillasses mycobactéries) – augmenter la surveillance des personnel à l’embauche et pendant l’activité professionelle en fonction des niveaux de risque 41 conclusion • Vieille maladie toujours d’actualité • Prévention possible par réduction des transmission – gestion des cas • • • • Diagnostic Traitement Isolement Enquetes 42