MEDICAMENTS ET SYSTEME DIGESTIF :

ANTIDEPRESSEURS :
Sandra ORDRONNEAU
Audrey JANSSEN
Interne Pharmacie
Centre Hospitalier Philippe Pinel
PLAN :
1°) La dépression- épidémiologie
2°)Pharmacologie des traitements médicamenteux
3°) Différentes classes thérapeutiques
IMAO
Tri cycliques
IRS
IRSNa
4°) Autres traitements
1°) La dépression
Définition :
- État mental caractérisé par une lassitude importante, une dépréciation de soi, un
pessimisme qui entraînent des perturbations importantes dans les rapports psycho-affectifs
- Inhibition motrice et psychique
- Distinguer la dépression aiguë de la dépression chronique (traitements différents)
- Penser à la dépression de l’enfant ou de la personne âgée
- Risque : le suicide
Quelques chiffres
- 3 à 6 % de la population générale au cours d’une année.
- 5 à 20 % de la population générale au cours de leur vie.
- Prévalence plus élevée chez les femmes ( 2 X).
- En France en 2000 : 12 000 décès par suicide dont la moitié liée des troubles
dépressifs.
Diagnostic
Les 9 critères diagnostiques de la dépression sont :
Critères spécifiques
Humeur dépressive
Pertes d'intérêt ou de plaisir pour les activités
Sentiment de dévalorisation ou de culpabilité excessive ou inaproprieé
Idées suicidaires récurentes
Critères non spécifiques
Troubles du sommeil (insomnie ou hypersomnie)
Agitation ou ralentissement psychomoteur
Troubles de l'appétit (augmenté ou diminué avec perte ou gain de poids)
Difficulté de concentration
Fatigue ou perte d'énergie
Pour affirmer le diagnostic de dépression, la présence d’au moins 5 critères est
nécessaire, dont au moins 2 parmi les critères spécifiques.
Traitements :
1) Psychologique :
psychothérapie +++ (dépression chronique ou aiguë)
Permet de traiter le fond de la dépression, et non pas seulement les symptômes
2) Médicamenteux :
antidépresseurs si dépression sévère
Ne traitent que les symptômes de la dépression
3) Electrochocs ou sismothérapie
Pour les cas réfractaires aux autres traitements
http://www.esculape.com/psychiatrie/depression_dsm-iv.html
2°) THEORIE PHARMACOLOGIQUE :
L’état dépressif serait lié à un déficit en neuromédiateurs
3 hypothèses :
-Déficit en noradrénaline
-Déficit en dopamine
-Déficit en sérotonine (5-HT)
synapse
=
LES NEUROMEDIATEURS
Noradrénaline
- Rôles : -Augmente fréquence cardiaque
-Contraction des vaisseaux
-Attention
-Emotion/Humeur
-Sommeil
-Apprentissage
Sérotonine = 5-HT (5-hydroxy-tryptamine)
-Rôles :
-Thermorégulation
-Comportements alimentaires et sexuels
-Cycle veille-sommeil
- Douleur
- Anxiété
- Migraine
On trouve aussi de la sérotonine en dehors du cerveau, comme au niveau digestif
Dopamine
Rôles:
- action locomotrice
- émotion, sensibilité
- production de prolactine
- vomissements
Acétylcholine
Rôles : - sécrétions (salive)
-vasodilatation artériolaire
-diminue la fréquence, la conduction et la force de contraction cardiaque
- Sur l’œil : provoque un myosis
- rôle dans le péristaltisme intestinal
- favorise la miction en permettant le relâchement du sphincter
- bronchoconstriction pulmonaire
- action dans la mémoire
Histamine
Rôles
- vigilance
- mal des transports
- maintient du poids
LES TRAITEMENTS MEDICAMENTEUX
Amélioration des symptômes : J1-J3 : anxiété et sommeil
J7 : amélioration du ralentissement
psychomoteur
J10-J20 : amélioration de l ’humeur
D ’où risque de passage à l ’acte suicidaire entre J5 et J10-J20
(d’où prescription conjointe d’une benzodiazépine)
 Donc être patient et ne pas changer d ’ATD tous les 2 jours !
Points communs :
-Traitement minimal de 6 mois
-Posologie à adapter en fonction de la clinique (augmentation progressive et arrêt aussi
progressif)
-Eviter l’association avec l’alcool, et avec d’autres antidépresseurs (action sur des
neuromédiateurs communs)
-Plupart des AD diminuent le seuil épileptogène : prudence chez l’épileptique
3°) IMAO: inhibiteurs de mono amine oxydase
Mécanisme d’action :
• Inhibiteurs d’une enzyme (mono-amine oxydase) responsable du catabolisme de
certains neuromédiateurs (structure amine)
• Empêche leur dégradation  augmentation de leur taux dans la synapse
(noradrénaline, sérotonine et dopamine)
Principales molécules :
• Iproniazide : MARSILID 
• Toloxatone : HUMORYL 
• Moclobémide : MOCLAMINE

• Mais peu sélectifs (rarement utilisés)
Interactions :
• De nombreuses interactions médicamenteuses du fait de leur absence de sélectivité
• Interactions alimentaires avec les aliments riches en tyramine (fromage …) : risque de
poussées hypertensives
Antidépresseurs tri-cycliques
ou imipraminique
Appellation due à leur structure chimique ou à leur chef de file
Principales molécules :
On sépare les molécules sédatives indiquées chez le patient anxieux ou agité (prise plutôt le soir), des
molécules intermédiaires (prise plutôt le matin) pour les patients où domine l’asthénie ou l’inhibition
psychomotrice.
Action sédative et anxiolytique
Amitriptyline : LAROXYL
Doxépine : QUITAXON 
Maprotiline : LUDIOMIL 
Action intermédiaire
Imipramine : TOFRANIL
Clomipramine : ANAFRANIL
Dosulépine : PROTHIADEN 
Mécanisme d’action :
Ils vont augmenter le taux :
-de NA, de dopamine et de sérotonine : effet clinique apparaît après 1 à 3 semaines
Effets indésirables :
dus à la diminution d’autres neuromédiateurs :
- acéthylcholine : bouche sèche, constipation, tachycardie, mydriase, troubles mictionnels
- adrénaline : troubles cardio-vasculaire à type d’hypotension
- histamine : troubles de la vigilance ou du sommeil, prise de poids
Contre-indications :
Du fait de leur effet « atropinique » = anticholinergique, contre-indiqués dans l’adénome
prostatique et le glaucome à angle fermé
Autres indications de ces molécules
•- T.O.C.
•- douleurs neurogènes
•- énurésie de l’enfant
IRS (+++)
( inhibiteurs de recapture de la sérotonine)
Molécules :
Fluoxétine : PROZAC
Citalopram : SEROPRAM
Escitalopram : SEROPLEX 
(énantiomère actif du citalopram : deux fois plus actif permet une
posologie deux fois moindre)
Paroxétine : DEROXAT, DIVARIUS 
Sertraline : ZOLOFT
Fluvoxamine : FLOXYFRAL
1 à 3 cp/jour
Mécanisme d’action :
Ils vont augmenter sélectivement le taux de sérotonine :
Intérêt : pas d’effet anticholinergique, et moins d’effet cardiaque qu’avec les tri cyclique
Effets indésirables :
Liés à la sélectivité d’impact sur les récepteurs sérotoninergiques :
-troubles digestifs (à prendre pdt les repas pour limiter le risque)
-attention au syndrome sérotoninergique en cas d’association à d’autres molécules agissant sur
la sérotonine
RECONNAÎTRE UN SYNDROME SEROTONINERGIQUE  impose l’arrêt immédiat du
médicament
 Potentiellement mortel mais dur à reconnaître car symptômes non spécifiques
- sueurs, hyperthermie, diarrhées
- tremblements, agitation, confusion, secousses musculaires,
- troubles tensionnels, tachycardie
Autres indications
T.O.C.
IRSNa
( inhibiteurs de recapture de la sérotonine
et de la noradrénaline)
Molécules :
Venlafaxine : EFFEXOR
Milnacipran : IXEL
Duloxétine : CYMBALTA 
Mécanisme d’action :
Ils vont augmenter le taux de sérotonine et de noradrénaline:
Effets secondaires :
Ceux des IRS ajoutés aux effets dus à l’augmentation du taux de noradrénaline
(effets sur la tenson artérielle)
- à prendre préférentiellement pdt les repas
Autres
Molécules :
Tianeptine : STABLON
Viloxazine : VIVALAN
Miansérine : ATHYMIL
Mirtazapine : NORSET 
Médicaments de phytothérapie
Millepertuis
ATTENTION : inducteur enzymatique = augmente la métabolisation de
nombreuses molécules= diminue leur taux plasmatique donc leur efficacité
Devant un patient sous Millepertuis, avertir le médecin
Electrochocs
Libération massive de neuromédiateurs
Antidépresseurs et efficacité
Polémique sur le Prozac
Le Prozac est-il inefficace ?
Le Figaro : 26/02/2008
« Les dépressions sont classées en deux catégories : sévères et mineures.
Nous sommes tous d'accord qu'il ne faut pas traiter les dépressions mineures avec ces
molécules. Elles sont souvent de courte durée ou liées à un évènement, tels qu'un décès
ou un divorce. Il faut évidement les traiter en première intention par psychothérapie, et c'est
ce que préconise déjà l‘AFSSAPS ».
D’après Sophie Fornairon, docteur et chef du Département de l'Evaluation Thérapeutique des Autorisations de mise sur le
marché de l'Agence Française de Sécurité SAnitaire des Produits de Santé (Afssaps)
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