1.0_ANN__DRV-COBI 2013-04 NDS_GLIDE NDS PM

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
PrPREZCOBIX™
darunavir/cobicistat
comprimés pelliculés (800 mg/150 mg)
Inhibiteur de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
Janssen Inc.
19 Green Belt Drive
Toronto (Ontario)
M3C 1L9
Date de préparation :
18 juin 2014
www.janssen.ca
Numéro de contrôle de la présentation : 166055
© 2014 Janssen Inc.
Marques de commerce utilisées sous licence.

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Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ............. 3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ....................................................... 3
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ....................................................................... 3
CONTRE-INDICATIONS ......................................................................................................... 4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ................................................................................. 5
EFFETS INDÉSIRABLES ....................................................................................................... 11
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ............................................................................. 18
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ................................................................................... 33
SURDOSAGE........................................................................................................................... 34
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ..................................................... 35
CONSERVATION ET STABILITÉ ........................................................................................ 39
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ........................ 39
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .......................................................... 41
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ...................................................................... 41
ESSAIS CLINIQUES ............................................................................................................... 43
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ......................................................................................... 47
MICROBIOLOGIE................................................................................................................... 51
TOXICOLOGIE ....................................................................................................................... 55
RÉFÉRENCES ......................................................................................................................... 58
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ................................. 59

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PrPREZCOBIX™
darunavir/cobicistat
comprimés pelliculés (800 mg/150 mg)
Inhibiteur de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH)
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Forme posologique et
dosage
Ingrédients non médicinaux
cliniquement importants*
Orale
Comprimé pelliculé à
800 mg/150 mg
Aucun
*Voir FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT pour une liste complète.
INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE
PREZCOBIX™ (darunavir/cobicistat), une association à dose fixe de darunavir et de cobicistat,
administré en concomitance avec d’autres agents antirétroviraux est indiqué dans le traitement de
l’infection au VIH chez les patients n’ayant jamais été traités et chez ceux ayant déjà été traités
qui ne présentent pas de mutations associées à une résistance (MAR) au darunavir.
Pour une description des données cliniques et de la posologie à l’appui de cette indication, voir
les sections ESSAIS CLINIQUES et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION.
Pédiatrie (< 18 ans)
L’innocuité et l’efficacité de PREZCOBIX™ n’ont pas été établies chez les enfants (voir MISES
EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Gériatrie (≥ 65 ans)
Les études cliniques sur PREZCOBIX™ n’ont pas inclus suffisamment de patients âgés de
65 ans et plus pour permettre de déterminer s’ils répondaient au traitement différemment des
patients plus jeunes. En général, on doit faire preuve de prudence lors de l’administration et de la
surveillance du traitement par PREZCOBIX™ chez les patients âgés, étant donné la plus grande
fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie ou de
pharmacothérapie concomitante (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,

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POSOLOGIE ET ADMINISTRATION et MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE
CLINIQUE).
CONTRE-INDICATIONS
PREZCOBIX™ (darunavir/cobicistat) est contre-indiqué chez les patients qui présentent une
hypersensibilité à ce médicament, à l’un des ingrédients de sa formulation ou à un composant de
son contenant. Pour obtenir une liste complète des ingrédients, veuillez consulter la section
FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT de la
monographie de produit.
PREZCOBIX™ est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère
(classe C de Child-Pugh ).
L’administration de PREZCOBIX™ est contre-indiquée en concomitance avec des médicaments
dont la clairance dépend en grande partie du système CYP3A4 et dont des concentrations
plasmatiques élevées sont associées à des événements graves ou menaçant le pronostic vital
(agents à index thérapeutique étroit). Ces médicaments sont énumérés dans le tableau 1
(voir également INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Interactions médicament-
médicament, tableau 4).
Tableau 1 : Médicaments contre-indiqués avec PREZCOBIX™
Classe de médicaments
Médicaments de cette classe contre-indiqués avec
PREZCOBIX™
Antagonistes des adrénorécepteurs alpha-1
alfuzosine
Antiarythmiques
amiodarone, bépridil1, dronédarone, lidocaïne (systémique),
quinidine
Antigoutteux
colchicine (chez des patients atteints d’insuffisance rénale ou
hépatique)
Antihistaminiques
astémizole1, terfénadine1
Antimycobactérien
rifampicine
Dérivés de l’ergot de seigle
dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine
Agents de motilité gastro-intestinale
cisapride1
Produits à base de plantes
millepertuis commun (Hypericum perforatum)
Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase
lovastatine, simvastatine
Bêta agonistes en inhalation
salmétérol
Agents neuroleptiques
pimozide
Inhibiteurs de la PDE-5
sildénafil (pour le traitement de l’hypertension artérielle
pulmonaire)
Agents sédatifs/hypnotiques
midazolam par voie orale, triazolam
1Le bépridil, l’astémizole, la terfénadine et le cisapride ne sont plus commercialisés au Canada.

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MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Généralités
PREZCOBIX™ (darunavir/cobicistat) n’est pas un traitement définitif de l’infection au VIH-1
ou du sida. Les patients recevant le darunavir/cobicistat ou toute autre thérapie antirétrovirale
peuvent continuer à développer des infections opportunistes et d’autres complications de
l’infection au VIH-1.
On n’a pas établi que le traitement par PREZCOBIX™ réduit le risque de transmission du VIH-1
à d’autres personnes.
PREZCOBIX™ ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec des produits ou traitements
contenant du ritonavir ou du cobicistat; PREZCOBIX™ ne doit pas être utilisé en association
avec l’un de ses composants (darunavir ou cobicistat).
PREZCOBIX™ ne doit pas être utilisé en association avec un autre agent antirétroviral
nécessitant une potentialisation pharmacocinétique (p. ex. avec de l’atazanavir, de l’indinavir, du
lopinavir ou du saquinavir).
La prudence s’impose lors de l’administration de PREZCOBIX™ à des patients qui ont déjà reçu
un traitement à base d’inhibiteurs de la protéase. Il est recommandé d’effectuer un test
génotypique. Toutefois, s’il n’est pas possible d’effectuer le test, il est recommandé
d’administrer PREZCOBIX™ seulement aux patients n’ayant jamais reçu d’inhibiteur de la
protéase (voir PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE, Pharmacocinétique, Absorption).
Carcinogenèse et mutagenèse
Le potentiel carcinogène du darunavir a été évalué par administration orale (gavage) chez la
souris et le rat sur une période allant jusqu’à 104 semaines. Des augmentations liées à la dose de
l’incidence des adénomes et carcinomes hépatocellulaires ont été observées chez les mâles et les
femelles des deux espèces, ainsi qu’une augmentation de l’incidence des adénomes folliculaires
thyroïdiens chez le rat mâle. Ces résultats sont considérés comme peu pertinents pour les êtres
humains. D’après les mesures d’ASC, l’exposition au darunavir aux doses étudiées a été
inférieure ou approximativement équivalente à l’exposition chez l’être humain à la dose
thérapeutique recommandée (voir TOXICOLOGIE, Carcinogenèse et mutagenèse).
Le darunavir ne s’est pas révélé mutagène ou génotoxique lors d’une série de tests in vitro et
in vivo comprenant le test de mutation inverse bactérienne (test d’Ames), le test d’aberration
chromosomique sur lymphocytes humains et le test du micronoyau in vivo chez la souris
(voir TOXICOLOGIE, Carcinogenèse et mutagenèse).
Pour obtenir des renseignements concernant le cobicistat, consulter la section TOXICOLOGIE,
Carcinogenèse et mutagenèse.