Glaucome et surface oculaire: actualité sur les conservateurs.
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7ème journée de la Société Algérienne du Glaucome Session: surface oculaire et glaucome 3 octobre 2015 Actualités sur les conservateurs Dr Muriel Poli Hôpital Édouard Herriot , Hôpital Lyon Sud LYON Conservateur Adjuvants Principe actif Le conservateur parfait… • Large spectre – flore microbienne commensale SO • Gram+ (St. aureus, St. Epidermidis, Bacillus cereus) • Gram- (Esc. Coli, Ps. aeruginosa) – Candida albicans et Aspergillus niger • Compatible principe actif et récipient • Stable et thermorésistant • Faible toxicité pour SO TRAITEMENT DU GLAUCOME SURFACE OCULAIRE Les conservateurs… – conservateurs chimiques altèrent la membrane cellulaire lyse du contenu cytoplasmique – conservateurs oxydatifs pénètrent la membrane cellulaire interfèrent les fonctions cellulaires • Les moins agressifs pour la surface oculaire Ammoniums quaternaires Chlorure de benzalkonium (BAK) (0,02 à 0,004%) Polyquaternium -1 Polyquad (0,001%) Stabilized oxychloro complex Purite® Perborate de sodium GenAqua® Stabilized oxyborate complex Dissipate™ Les conservateurs… – conservateurs chimiques altèrent la membrane cellulaire lyse du contenu cytoplasmique – conservateurs oxydatifs pénètrent la membrane cellulaire interfèrent les fonctions cellulaires • Les moins agressifs pour la surface oculaire Ammoniums quaternaires Chlorure de benzalkonium (BAK) (0,02 à 0,004%) Polyquaternium -1 Polyquad (0,001%) Stabilized oxychloro complex Purite® Perborate de sodium GenAqua® Stabilized oxyborate complex Dissipate™ Les conservateurs… Chlorure de benzalkonium (BAK) – détergent – bactéricide – fongicide – quasi-totalité des collyres anti-glaucomateux – 0,004 et 0,02 % Et leurs conséquences… Cliniques – Instabilité du film lacrymal • dissolution les lipides du film lacrymal – Syndrome sec par hyper-évaporation • cytotoxicité épithéliale par apoptose – cellules à mucus – pro-allergène et pro-inflammatoire • 4 à 11% des sensibilisations [B.Mortemousque, 2003] – toxicité des nerfs cornéens • Hypoesthésie cornéenne Martone, 2009, AJO Accumulation tissulaire • conjonctive • cornée • humeur aqueuse • iris • cristallin • rétine • choroïde • trabéculopathie C. Baudouin, 2012, Trans Am Ophthalmol Soc Et leurs conséquences… • Fibrose sous-conjonctivale • Sclérose post-inflammatoire de la surface oculaire (pseudopemphigoïde iatrogène) [Schwab I.R. et Al, Foreshortening of the inferior conjunctival fornix associated with chronic glaucoma medications Ophthalmology 1992 ; 99 : 197-202 ] Et leurs conséquences… Impact infra-clinique des conservateurs • Épithelium conjonctival – métaplasie squameuse cellules inflammatoires cellules à mucus • Chorion conjonctival et ténonien Baudouin C., 2012, Dev Ophthalmol. Impact infra-clinique des conservateurs • Épithelium conjonctival – métaplasie squameuse cellules inflammatoires cellules à mucus • Chorion conjonctival et ténonien TRAITEMENT DU GLAUCOME SURFACE OCULAIRE Traitement médical du glaucome ou HTO • > 40 % symptômes d’atteintes de la s. oculaire – – – – douleurs ou un inconfort à l’instillation sensations de corps étranger brûlures ou démangeaisons sensations d’œil sec • > 20 % signes cliniques – – – – blépharites hyperhémies conjonctivales instabilité du film lacrymal kératites, cicatrisation cornéenne [Jaenen N., et Al. Ocular symptoms and signs with preserved and preservative-free glaucoma medications. Eur J Ophthalmol 2007; 17 : 341-349 ] Effets indésirables des conservateurs Pisella PJ., Pouliquen P, Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication. Br J Ophthalmol 2002; 86: 418-423. Effet dose-dépendant Effet temps-dépendant Pisella PJ., Pouliquen P, Baudouin C. Prevalence of ocular symptoms and signs with preserved and preservative free glaucoma medication. Br J Ophthalmol 2002; 86: 418-423. Facteurs favorisants • Syndromes secs – concentration BAK • Pathologie SO • Porteurs de lentille – réservoir BAK PSO et glaucome • Surface oculaire = qualité de vie TOLERANCE / OBSERVANCE 30 à 60% des patients ne sont pas observants. Chawla A. et Al. Use of eyedrops in glaucoma: how can we help to reduce noncompliance? Acta Ophthalmol Scand 2007 ; 85 : 464. PSO et glaucome • Surface oculaire = qualité de vie TOLERANCE / OBSERVANCE Les effets secondaires liés au traitement du glaucome seraient la 3ème cause de mauvaise observance après l’oubli et les erreurs d’administration. Chawla A. et Al. Use of eyedrops in glaucoma: how can we help to reduce noncompliance? Acta Ophthalmol Scand 2007 ; 85 : 464. PSO et glaucome • Fibrose conjonctivale Echec de la chirurgie filtrante European-Glaucoma-Society, ed. Terminology and guidelines for glaucoma. Glaucome & pathologie de la surface oculaire Comment améliorer la prise en charge des patients? Quelques chiffres… • En France: 650 000 patients = 2 % des > 40 ans sont traités pour un glaucome. [ Rapport du Groupe technique national de définition des objectifs - 2003] EFFETS INDESIRABLES LIES AU PRINCIPE ACTIF EFFETS INDESIRABLES DES CONSERVATEURS 1/ stratégie additive • traiter la pathologie de la surface oculaire – substituts lacrymaux sans conservateurs – hygiène palpébrale +/- cyclines ou azythromycine • Doxycycline: 100 mg/jour, 6 à 12 semaines • (Tolexine®, Doxylis®, Granudoxy®: AMM depuis 1998) • Azyter® – Anti-inflammatoires: • Collyres AINS [Baudouin C. Un nouveau schéma pour mieux comprendre les maladies de la surface oculaire. J Fr Ophtalmol 2007. 30 : 239-246] • Cyclosporine A (Restasis® 0,05%) [ Foulks G.N. Pharmacological management of dry eye in the elderly patient. Drugs Aging 2008 ; 25 : 105-118] 2/ stratégie soustractive • réduire l’exposition aux conservateurs – collyres sans conservateur ou de toxicité réduite – collyres à libération prolongée – associations fixes – trabéculoplastie LASER (ALT, SLT) [ Pham H. et Al. Argon laser trabeculoplasty versus selective laser trabeculoplasty. Surv Ophthalmol 2008 ; 53 : 641-646 ] – Chirurgies filtrantes Molécules Sans Conservateur Prostaglandines Latanoprost prochainement Bimatoprost Non Travoprost Non (Polyquad) Bétabloquants Timolol OUI Cartéolol Non IAC Non Alpha 2 Adrénergiques Non Associations Fixes IAC / BB Dorzolamide + Timolol prochainement Brinzolamide + Timolol Non Associations Fixes PG/BB Non Associations Fixes IAC/A2A Non Collyres sans conservateurs: pour tous? • Groupe 1: indication absolue – – – – – – Allergie aux conservateurs Maladie de Goujerot-Sjögren Syndromes secs sévères Dermatite atopique Rosacée Enfants • Groupe 2: indication discutée – – – – Syndrome sec oculaire Blépharite ou dysfonctionnement meibomien Intervention chirurgicale glaucome Espérance de vie longue Preservative-free treatment in glaucoma: who, when, and why. Stalmans I, Sunaric Mégevand G, Cordeiro MF, Hommer A, Rossetti L, Goñi F, Heijl A, Bron A. Eur J Ophthalmol. 2013 Jul-Aug;23(4):518-25. 7ème journée de la Société Algérienne du Glaucom 3 octobre 2015 Glaucome et Surface oculaire Actualités sur les conservateurs Merci de votre attention Dr Muriel Poli Centre Hospitalier Universitaire de Lyon [email protected]
