Dosage radioimmunométrique de l`antigène spécifique prostatique

UNIVERSITE CHEIKH ANTA DIOP DE DAKAR
FACULTE DE MEDECINE, DE PHARMACIE ET D'ODONTO-STOMATOLOGIE
~
fi"
t;..
ANNEE 1998
DOSAGE RADIOIMMUNOMETRIQUE DE L'ANTIGENE
SPECIFIQUE PROSTATIQUE (PSA) DANS
L'HYPERTROPHIE BENIGNE ET LE CANCER
DELA PROSTATE AU C.H.U. DE DAKAR
(THESE)
POUR OBTENIR LE GRADE DE DOCTEUR EN PHARMACIE
(DIPLOME D'ETAT)
Présentée et soutenue publiquement
le 17 Janvier 1998
par
Lafi Charles DIATTA
,
né le 04 Avril 1965 à Manecounda (Sénégal)
PRESIDENT:
M. Rem:
NDOYE
Professeur
MEMBRES:
M. Aristide
MENSAH
Professeur
M. Mamadou
BADIANE
Maître de Conférences Agrégé
Mme Sylvie SECK GASSAMA
Maître de Conférences Agrégé
DIRECTEUR DE THESE : Mme Sylvie SECK GASSAMA
Maître de Conférences Agrégé
FACULTE DE MEDECINE, DE PHARMACIE
ET D'ODONTO-STOMATOLOGIE
PERSOINNEL DE LA FACULTE
DOYEN.
M.René
NDOYE
PREMIER ASSESSEUR
M. Doudou
BA
DEUXIEME ASSESSEUR
M.Papa Demba
NDIAYE
CHEF DES SERVICES ADMINISTRATIFS
M.Assane
CISSE
UNIVERSITE CHEIKH ANTA DIOP DE DAKAR
I-MEDECINE
Faculté de Médecine, de Pharmacie
Et d'Odonto-Stomato[ogie
LISTE DU PERSONNEL ENSEIGNANT PAR GRADE
POUR L'ANNEE. uNnlERSITAIRE
1997-1998
PROFESSEURS TITULAIRES
M. José Marie
AFOUTOU
Histologie-Embryologie
M. Mamadou
BA
Pédiatrie
M. Salif
BADIANE
Maladies Infectieuses
M. Falou
CISSE
Physiologie
M. Fadel
DIADHIOU
Gynécolog ie-Obstétrique
M. Baye Assane
DIAGNE
Urologie
M. Lamine
DIAKHATE
Hématologie
M. Samba
DIALLO
Parasitologie
DIOP
O.R.L.
Mme Thérèse MOREIRA
DIOP
Médecine Interne 1
M. Sémou
DIOUF
Cardiologie
M. Mohamadou
FALL
Pédiatrie
M. Mamadou
GUEYE
Neuro-Chirurgie
M. Momar
GUEYE
Psychiatrie
M. Nicolas
KUAKUVI
Pédiatrie
M. Bassirou
NDIAYE
Dermatologie
M. Ibrahima Pierre
NDIAYE
Neurologie
NDIAYE
Ophtalmologie
M. Mouhamadou Mansour
NDIAYE
Neurologie
M. Papa Demba
NDIAYE
Anatomie Pathologie
NDIAYE
Chirurgie Infantile
M. René
NDOYE
Biophysique
M. Abibou
SAMB
Bactériologie-Virologie
SANOKHO
Pédiatrie
* M. El Hadj Malick
* M. Madoune Robert
* M. Mamadou
§ M. Abdou
* Associé
§ Détachement
& Disponibilité
+ Stage
M. Mamadou
§ Mme Awa Marie COLL
M. Seydina Issa Laye
M. Dédéou
M.
M.
M.
* M.
M.
M.
Abdourahmane
Housseyn Dembel
Moussa Lamine
Cheikh Tidiane
Pape
Alassane
SARR
SECK
SEYE
SIMAGA
Pédiatrie
Malad ies 1nfectieu ses
Onhopédie-Traumatologie
Chirurgie Générale
SOW
SOW
SOW
TOURE
TOURE
WADE
Médecine Préventive
Pédiatrie
Anatomie Chirurgie
Chirurgie Générale
Cancérologie
Ophtalmologie
MAITRES DE CONfERENCES A6RE6ES
M. Mamadou
M. Serigne Abdou
M. Moussa
M. Seydou Boubacar
M. Mohamed Diawo
§ M. Mamadou Diakhité
M. Moussa Fafa
M. Abdarahmane
M Amadou Gallo
M. Babacar
M. El Hadj Ibrahima
BA
BA
BADIANE
BADIANE
BAH
Urologie
Cardiologie
Radiologie
Neuro-Chirurgie
Gynécologie-Obstétrique
BALL
CISSE
DIA
DIOP
DIOP
DIOP
Dermatologie
Bactériologie-Virologie
Anatomie Chirurgie Générale
Neurologie
Psychiatrie
Onhopédie-Traumatologie
M. Saïd Nourou
M. Raymond
M. Souvasin
M. Babacar
M Ibrahima
Mme Marne Awa
DIOP
DIOUF
DIOUF
FALL
Mme Syvie SECK
GASSAMA
GAYE
GUEYE
HANE
MARTIN
MENDES
MOREAU
Médecine Interne II
O.R.L.
Onhopédie-Traumatologie
Chirurgie Générale
Chirurgie Pédiatrique
Maladies Infectieuses
Biophysique
Parasitologie
Urologie
Pneumophtisiologie
Pédiatrie
Anatomie Pathologie
Gynécologie Obstétrique
FALL
FAYE
M.Oumar
* M. Serigne Maguèye
M. Abdoul Almamy
M. Salvy Léandre
M. Victorino
M Jean Charles
* Associé
§ Détachement
& Disponibilité
+ Stage
Mme Mbayang NIANG
NDIAYE
Physiologie-Neurologie
§ M. Mohamed Fadel
NDIAYE
Médecine Interne 1
M. Mouhamadou
NDIAYE
M. Papa Amadou
M. Youssoupha
M Niama Diop
NDIAYE
SAKHO
SALL
Chirurgie Thoracique et
Cardio-vasculaire
Ophtal mologie
Neuro-Chirurgie
Biochimie Médicale
Mme Binta
SALL
Anesthésie-Réanimation
SALL
Pédiatrie
SARR
SECK
SOW
Cardiologie
Pédopsychiatrie
Médecine Légale
Mme Haby SIGNATE
SOW
SY
Maladies Infectieuses
Pédatrie
M. Omar
SYLLA
Psychiatrie
M. Doudou
THIAM
Hématologie
M. Meïssa
TOURE
Biochimie
*
KA
M Mohamadou Guélaye
M. Moustapha
M Birama
M. Mamadou Lamine
* M. Papa Salif
CHARGES D'ENSEIGNEMENT
* M. Claude
Pédiatrie
MOREIRA
MAITRES ASSISTANfS
M. El Hadj Amadou
M. Boubacar
BA
CAMARA
Ophtalmologie
Pédiatrie
M. El Hadj Souleymane
CAMARA
Orthopédie-Traumatologie
M. Jean Marie
DANGOU
DEVELOUX
Anatomie Pathologique
Dermatologie
Neurologie
* M. Michel
M. Massar
M. lbrahima Bara
M. Bernard Marcel
+ M. Alassane
DIAGNE
DIOP
DIOP
M. Boucar
DIOUF
DIOUF
M. Saliou
M. Oumar
DIOUF
FAYE
* Associé
§ Détachement
Cardiologie
Maladies Infectieuses
Gynécologie-Obstétrique
Médecine Interne 1
Pédiatrie
Parasitologie
& Disponibilité
+ Stage
Mme Gisèle WOTO
M. Abdoul
M. Abdoulaye
M. Adama Bandiougou
Mme Coura SEYE
M. Issa
M. El Hadj
M. Doudou
M. Amadou Makhtar
M. Gara
M. Ahmed Iyane
Mme Hassanatou TOURE
M. Cheickna
M. Alé
GAYE
KANE
ND1AYE
NDIAYE
NDIAYE
NDIAYE
NIANG
SARR
SECK
SECK
SOW
SOW
SYLLA
THIAM
Anatomie Pathologique
Cardiologie
Anatomie Chirurgie
Immunologie (Hématologie)
Ophtalmologie
O.R.L.
Radiologie
Psychiatrie
Psychiatrie
Physiologie
Bactériologie-Virologie
Biophysique
Urologie
Neurologie
ASSISTANTS DE FACULTE-ASSISTANTS DES SERVICES
UNIVERSITAIRES DES HOPITAUX
M.
M.
M.
M.
M.
Boubacar Samba
Abdoulaye Séga
Yémou
Dialo
Mamadou
DANKOKO
DIALLO
DIENG
M. Moctar
M. Saliou
Mme Marne Coumba GA YE
DIOP
DIOP
DIOP
DIOP
FALL
M. Khadissatou SECK
M.Oumar
M. Lamine
M. El Hadj Alioune
M. Ismaïla
FALL
FAYE
GUEYE
LO
MBAYE
M. Mamadou
M.Oumar
M. Abdoulaye
M. Ndéné Gaston
Mme Anta
M. Kamodore
M. Issa
* Associé
MBODJ
NDOYE
SAMB
SARR
TALL DIA
TOURE
WONE
§ Détachement
Médecine Préventive
Histologie- Embryologie
Parasitologie
Bactériologie-Virologie
Anatomie
Histologie-Embryologie
Hématologie
Médecine Légale
Hématologie
Histologie- Embryologie
Physiologie
Anatomie Organogénèse
médecine Légale
Biophysique
Biophysique
Physiologie
Biochimie
Médecine Préventive
Médecine Préventive
Médecine Préventive
& Disponibilité
+ Stage
CHEfS DE CUNIQUE-ASSISTANTS DES SERVICES
UNHfERSITAIRES DES HOPITAUX
Mme Marième GUEYE
BA
BA
Gynécologie-Obstétrique
Neuro-Chirurgie
BA
Psychiatrie
CISSE
Gynécologie-Obstétrique
CISSE
DANSOKHO
DANSOKHO
Médecine Interne II
Orthopédie-Traumatologie
Maladies Infectieuses
* M. Ibrahima
DIAGNE
Pédiatrie
M. Djibril
DIALLO
Gynécologie-Obstétrique
M. Saïdou
Mme Sokhna BA
DIALLO
Médecine Interne 1
DIOP
M. Ahmadou
DEM
DIENG
Radiologie
Cancérologie
+ M. Momar Codé
M. Moussa
M. Cheikh Ahmed Tidiane
Mme Mariama Safiétou KA
M. André Vauvert
Mme Elisabeth FELLER
* M. Marne Thierno
*
M. Rudolph
M. Mamadou Lamine
Mme El isabeth
DIOP
Dermatologie
Stomatologie
DIOUF
Médecine Interne 1
DIOUF
Anesthésie-Réanimation
M. Edouard Marcell.
GUEYE
Neuro-Chirurgie
M. Limamoulaye
M. Mamadou Mourtalla
M. Assane
HANE
KA
Cardiologie
* M. Abdoul Aziz
Mme Aminata DIACK
* M. Mouhamadou
M. Amadou Koura
M. Ousmane
* M. Cheikh Tidiane
M. Alain Khassim
Melle Paul Aida
KANE
Médecine Interne 1
Dermatologie
KASSE
Cancérologie
MBAYE
Pédiatrie
MBENGUE
Médecine Interne 1
NDAO
NDIAYE
NDOUR
NDOYE
Neurologie
Pédiatrie
Maladies Infectieuses
NDOYE
Urologie
Ophtalmologie
NIANG
Médecine Interne
M. Abdoulaye
M. Mamadou
Melle Anne Aurore
POUYE
SANGARE
SANKALE
Médecine Interne 1
Gynécologie-Obstétrique
Mme Anna
SARR
Médecine Interne II
* M. Abdou
* Associé
§ Détachement
Chirurgie Plastique et
Reconstructive
& Disponibilité
+ Stage
Mme Fatou
M. Charles Mouhamed
SENE
SIDIBE
SOUMARE
SOW
Neurologie
Médecine Interne II
Maladies Infectieuses
Orthopéd ie-Traumatolog ie
M.
M.
M.
M.
M.
SOW
SY
TALL
TENDING
TOURE
Psychiatrie
Orthopédie-Traumatologie
M. El Hassane
* M. Masserigne
Daouda
Mouhamadou Habib
Abdourahmane
Gibert
Silly
O.R.L.
O.R.L.
Stomatolog ie
ATTACHES CHEFS DE CUNIQUE
M.Oumar
Mme Binta DIOP
BA
BADIANE
CISSOKHO
DIOUSSE
NDIAYE
M. Saïba
Mme Pauline
M. Mor
Pneumo-phtisiologie
Anesthésie-Réanimation
Pneumo-phtisiologie
Dermatologie
Pneumo-phtisiologie
A TTACHES-ASSISTANTS
M. Néloum
M. Jean Marc Ndiaga
Melle Oumou Koulsome
* Associé
DJIMADOUN
NDOYE
SY
§ Détachement
Histologie-Embryologie
Anatomie
Biochimie
& Disponibilité
+ Stage
II-PHARMACIE
PROFESSEURS TITULAIRES
M.Doudou
BA
M. Emmanuel
BASSENE
FAYE
* M. Babacar
M. Issa
* M. Souleymane
* M. Oumar
LO
Chimie Analytique et
Toxicologie
Pharmacognosie et Botanique
Pharmacologie
Pharmacodynam ie
Pharmacie Galénique
MBOUP
NOIR
Bactériologie-Virologie
Parasitologie
M.AITRES DE CONFERENCES AGREGES
M. Mamadou
BADIANE
Chimie Thérapeutique
M. Cheikh Saad Bouh
M. Mounirou
M. Balla Moussa
Mme Aïssatou GAYE
Mme Aminata SALL
BOYE
CISS
DAFFE
DIALLO
DIALLO
OlEYE
Bactériologie-Virologie
Toxicologie
Pharmacognosie
Bactériologie-Virologie
Physiologie Pharmaceutique
Immunologie
DIOP
Biochimie Pharmaceutique
M Alioune
M. Pape Amadou
MAITRES ASSISTANTS
M. Amadou
Mme Rita BEREHOUNDOU.
M. Matar
DIOUF
NONGONIERMA
SECK
Toxicologie
Pharmacognosie
Phamacie Chimique et Chimie
organIque
ASSISTANTS
Melle Issa BELLA
* M. Aynina '
M. Mounibé
Melle Thérèse
* Associé
BAH
CISSE
DIARRA
DIENG
Parasitologie
Biochimie Pharmaceutique
Physique Pharmaceutique
Parasitologie
* M. Amadou Moctar
DIEYE
Pharmacologie
Pharmacodynamie
M. Yérim Mbagnick
DIOP
M. Ahmédou Bamba K.
M.Djibril
FALL
FALL
Chimie Analytique
Pharmacie Galénique
Pharmacie Chimique et Cimie
Organique
Botanique
Chimie Analytique
Physique Pharmaceutique
Biochimie Pharmaceutique
(1 mmunolog ie)
Biochimie Pharmaceutique
Chimie Générale et Minérale
Pharmacie Galénique
Chimie Physique
M. Modou
M. Tharcisse Nkulikiye
* M. Augustin
Mme Maguette Dème SYLLA
Mme Philomène LOPEZ
M. Elimane
M. Oumar
M. Alassane
LO
MFURA
NDIAYE
NIANG
SALL
SY
THIOUNE
WELE
ArrACHES
M. William
M. Aly Coto
M. Mamadou
Melle Edwige
* Associé
DIATTA
ND lAYE
SARR
GOMIS
Botanique
Physiologie Pharmaceutique
Physiologie Pharmaceu tique
Pharmacognosie
Ill-CHIRURGIE DENTAIRE
PROFESSEURS TITULAIRES
M. Ibrahima
Mme Ndioro
BA
Pédodontie-Prévention
ND lAYE
Odontologie préventive et
Sociale
MAITRES DE CONFERENCES A6RE6ES
* M. Bou bacar
DIALLO
Chirurgie Buccale
M Pape Demba
DIALLO
Parodontologie
Mme Charlotte Faty
NDIAYE
Chirurgie Buccale
M. Malick
SEMBENE
Parodontologie
MAITRES A5S15TANTS
Melle Fatou
GAYE
Dentisterie Opératoire
M. Abdou Wahab
KANE
Dentisterie Opératoire
M. Abdoul Aziz
YAM
Pédodontie
ASSISTANTS
& Mme Christiane JOHNSON
AGBOTON
Prothèse Dentaire
Mme Aïssatou TAMBA
BA
Pédodontie-Prévention
Mme Khady
BA
Orthopédie dento-Faciale
CISSE
Odontologie Préventive et
DIOP
M. Daouda
Sociale
* M. Fallou
DIAGNE
Orthopédie dento-Faciale
DIALLO
Parodontologie
* M. Lambane
DIENG
Prothèse Dentaire
& Mme Afissatou NDOYE
DIOP
Dentisterie Opératoire
Mme Fatou
DIOP
Pédodontie- Prévention
& M. Libasse
DIOP
Prothèse Dentaire
& M. Mamadou Moustapha
GUEYE
Odontologie Préventive et
Mme Adam A. Marie SECK
Sociale
* M. Malick
* Associé
MBAYE
& Disponibilité
Dentisterie Opératoire
+ Stage
Mme Paulette M. AGBOTON
MIGAN
Prothèse Dentaire
M. Edmond
NABHANE
Prothèse Dentaire
Mme Maye Ndave NDOYE
NGOM
Parodontologie
M. Paul Débé Amadou
NIANG
Chirurgie Buccale
SECK
Prothèse Dentaire
Mme Soukèye DIA
TINE
Chirurgie Buccale
M. Saïd Nour
TOURE
Prothèse Dentaire
* M. Mohamed Talla
ATTACHES
M. Abdou
BA
Chirurgie Buccale
M. Henri Michel
BENOIST
Parodontologie
M. Babacar
FAYE
Odontologie Conservatrice
Endodontie
FAYE
M. Daouda
Odontologie Préventive et
Sociale
M. Malick
FAYE
Pédodontie-Orthopéd ie
M. Cheikh Mouhamadou M.
LO
Odontologie Préventive et
Sociale
M. El Hadji Babacar
MBODJ
Prothèse Dentaire
M. Mohamed
SARR
Odontologie Conservatrice
Endodontie
Mme fatoumata DIOP
Odontologie Conservatrice
THIAW
Endodontie
M. Babacar
TOURE
Odontologie Conservatrice
Endodontie
* Associé
& Disponibilité
+
Stage
LOUANGE AU SEIGNEUR
DIEU TOUT-PUISSANT EXAUCE NOUS
ce ~,
111111
A
mOIl Pere 1l1{lIlel DIA 7'7:4:
"Ill
l1Iel1JOIïUm ,
1 c Selgill'Il/' l'ci/Il' Sil/' ln Cllj(/lils. Repose cil pU/x.
A
ma mère ,\ïacoye
lOI {I"I III
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A
l'Il/irlilc l'I (JIIOIlt' dUIiS lu dIJ/lle/l/'
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J)I.~ Tr:~
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1011 COIP\ lu \( Ill/f/'Ulit
'l'
1/11'
fUll dl' lu
lu /'ll/SIJII de tIIL1I)l'/'Sel'i!/'LlIICt'
mes frères et soeurs
r 'IJ//\ l/I'U\'t'::' hmlol//'s sOlllellll, conseille 1'1 et/collrage,
l,u/wl/ille dOlI grandll': c 'esl ce (/ui nou/'/'ilmoll umhilioll.
A
tous ceux qui m'ont guidé dans la voie c!Lrétienne
A
Sinm /liA IVE
IJoIII' /(Jill cc qlle III usfal! p01l1' moi
A
/Hme DIA TTA Victorine DABO
POI/I' 1011 "OIllieli el les cOllseil,
A
mon Cousin Jlamadou Fodio DIA TTA:
ln memo/'illm
rOll IIllcl!Jgcllu' el la simplicilé/aisaielll de loi 1111 modèle,
A
Anne il1arie RIA lE
A
Ibrahi/lla BADJI
/il es
A
frhe
il1amadou RIA rE
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A
1/11
signe d'enuJ/lragt'/{/('1I1
mes amis fi' enfance'
dell/eill'i' g/,((\ 'I!I , en
mOI
mon Ilnjance passée el ri
('ef/t'
Racondl!1g el cl A1anécounda
l'ie innocenle, pai\'ihle el I/lnlll/fllel/se, d 'if/SOIlciallce ef Il!
dàolll'(!l'fn eSII}(!/lI-i!lrc le I7wi/lcur lemps,
A
/Voulw DIA o VIVE
l'ol/r It' (hemin
flU/,C()/1/'I1
emell/hle el POli/' la/idèlué dl! 1011 U1mlll',
AIL\'
Amis lie la Communaute des Jeunes Cat/ioliques de Sacre-Coeur 1/
Aux
,(lIIis
A
dl' la branclie universitaire de l':lIC,I-Sénégal
f\ 1,'de(IIIl'
A
dc l 'ecoll! III Il'ee lUllio/ll/llt 'It'~/'\ I/li\i J/ /II j",!
'0('111 ,'/ d" rn'ee }).I1i ;;\',~ HI.' tie /'.I( ; f 1.\. 'j!1 II·,' d,' Id ;'(/l/I/I, tI·
mes cal/Ill/ïules de promotioll
du (oill'gl'
vous qui
,\(/(1'['-(
,'1
dl' j'lurl'tIItrci(' dl' 1'/'( 'AI)
1/1
'ave;, manifeste votre amour
'
MES REMERCIEMENTS
i' ~!'t!n('p lml!rNurÎ()'1llle dl!
progrul11l11v J ([,1,)ISloIIL(' le(
nt!c(,sswl"l's
UlIX
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hi/IC/IIt:
el t.Je
CIIOjJ('IUIIIIII U
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IF -1 J ({II!
flllllJlf ~I (f(
lio!/s 11' cadre dll
/l'S réacllf'..
Il'II Il'llIl'lIl
du\uReS //CvIA dll F,),A,
l 'AfI~A: pOlir voIre CO/lllïhllllO/I
Au
Docteur Rukhsana A HSAN expert de
A
Baye Ndiémé JUBA YE Icchlliciell 011 lahoraloirl' de Ri{)phrSI(/lh' l'I MJdecine
Illlclewre dl' 1'/ j( 'A/)pollr l'olre parllClj)(JtlO/I Rrulllile u ce IrU1'U11
.J'adlll/re l'IIlre C\fJlïl d 'mll'ertllrt:',
A
Sara SEIVGHOR
slaRù"re ail lahoratoire de Riophysiqlle el Médeci/le nllcléaire: pOlir
votre collahoralion
A
tout le personnel du laboratoire de Biophysique el,Hédecine'lUcléaire
Au
Docteur Alain NDOYE: pOlir vos encollraKemenls
Au
Docteur Serigne Magueye GUEYE: pour la promptitudc de
Au
Docteur Aly BA: pour votre
Au
Docteur Ismaïla TIDJAN/: pOlir tout ce (1"1
A
tout le personnel de la clinique urologique de l'Hôpital A Le Dantec
A
tous celL\: qui m'ont aidé
mIre soutiell matéric!
appui matériel
me lie à
1'0//\
A NOS MAITRES ET JUGES
.,4
notre Maitre eT President de jur~\'
Monsieur le
P/'(~"esseur
René NDOYE
C'est un Q!c7nd l'o!7neur q1't? vous nous faites pn occeptan! cie pics/ciel ie jury de notre
thèse.
La grandeur de votre personne ne cache pu,- v,)lre modeçllf'
Veuillez !rou ver ICi l'expresSion de noIre houle cUrlslderallo! 1 Cl (JC 1 :(JI!l' !-)fo!ond
respect.
A
notre Maftre et Juge
Monsieur le Professeur Aristide MENSAH
Nous avons pu réaliser ce travail parce que vous avez accepté la collaboration de votre
service que vous avez dirigé pendant si longtemps.
Nous vous en remerCions très sincèrement.
Veuillez croire en l'assurance de nos sentiments distingués.
A
notre Maître et Juge
Monsieur Mamadou BADIANE, Maître de Conférences Agrégé
Pédagogue. éloquent, d'une compétence remarquable. vous avez grandement
contnbué à notre formation.
C'est un grand plaisir pour nous de vous voir sieger dans noIre jun de rhese.
Soyez assuré de notre grande estime.
A
notre Maître, Juge et Directeur de thèse
Madame Sylvie SECK-GASSAMA, Maître de Conférences Agrégé
Vous m'avez fait l'honneur de me confier ce travail et d'en juger les resultats.
qU'I! me soi! permis de vous exprimer ici mes sincères remerCiemen!s.
Vos conseils judicieux et critiques constructives prod!gués on! permis /0 réalisation de
ce travail.
Vos connaissances étendues. votre dispombl/ilé e! voIre rigueur lo!cent / admiration et le
respec!.
"Par délibération, la Faculté a arrêté que les opinions émises dans les
dissertations qui lui sont présentées, doivent être considérées comme propres à
leurs auteurs et qu'elle n'entend leur donner aucune approbation, ni improbation".
SOMMAIRE
INTRODUCTION
1
PREMIÈRE. PARTIE: REVUE BIBLIOGRAPHIQUE.
.4
1 - LA PROSTATE
5
1.1 - LOCALISATION
5
1.2 - STRUCTURE
5
1.2.1 - Le modèle de Gi1 Vernet..
5
1.2.2 - Le modèle de Mc Neal..
9
2 - AFFECTIONS PROSTATIQUES
2.1 - HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA PROSTATE (HBP)
12
12
2.1.1 - Epidémio1ogie
12
2.1.2 - Etiologie
12
2.1.3 - Symptomes et diablllOstic
13
2.2 - CANCER DE LA PROSTATE
14
2.2.1 - Epidémio1ogie
14
2.2.2 - Etiologie
15
2.2.3 - Diagnostic
15
2.3 - AUTRES AFFECTIONS PROSTATIQUES
3 - MARQUEURS SERIQUES DES AFFECTIONS PROSTATIQUES
17
18
3.1 - GENERALITES
18
3.2 - LE PSA
20
3.2.1 - Historique
20
3.2.2 - CaractéIistiques biomo1éculaires du PSA
20
3.2.3 - Le PSA dans les pathologies prostatiques
21
3.3 - AUTRES MARQUEURS
23
DEUXIÈME PARTIE: TRAVAIL PERSONNEL.
24
1 - MATERIEL ET METHODE
25
\.\ - MATERIEL
25
1.1.1 - Population
25
1.1.2 - Prélèvements
26
1.1.3 - Réactifs
26
1.1.4 - Matériel de laboratoire
29
1.2 - METHODE DE DOSAGE
1.2.1 - Principe général..
.30
'"
30
1.2.2 - Mode opératoire (protocole de dosage)
31
1.2.3 - Mécanisme de la réaction de dosage
32
1.2.4 - Comptage et résultats
32
2 - RESULTATS
34
2.1 - GROUPE TEMOINS
34
2.2 - PATHOLOGIES PROSTATIQUES
34
2.2.1 - Hypertrophies bénignes de la prostate
36
2.2.2 - Cancers
40
3 - COMMENTAIRE-DISCUSSION
.42
3.1-AGE
42
3.2 - ECHOGRAPHIE
.42
3.3 - TOUCHER RECTAL.
.44
3.4 - PSA
45
3.4.1 - IJes témoins
45
3.4.2 - HEP-Cancers
45
CONCLU5I01N
49
BIBU06RAPHIE
53
INJTRODUCTION
Le cancer de la prostate est le plus fréquent des cancers de l'homme de plus de
50 ans; son incidence clinique augmente avec l'âge (36 pour 100.000 à 55 ans, 85
pour 100.000 à 60 ans, 400 pour 700.000 à 70 ans).
La probabilité de développer un cancer de la prostate menace l homme sur 1l au
cours de sa vie.
Les urologues disposent aujourd'hui, pour diagnostiquer cette pathologie
prostatique, de nouveaux examens complémentaires venant s'ajouter à l'examen
clinique (toucher rectal) tels que l'échographie et le dosage de l'antigène spécifique
de la prostate (ASP ou PSA).
Ce travail initié par le Laboratoire de Biophysique et Médecine Nucléaire de
l'Université Cheikh Anta Diop de Dakar (U.C.A.D) en collaboration avec la clinique
urologique de l'Hôpital Aristide Le Dantec (Dakar), se propose de présenter l'intérêt
du dosage du PSA par méthode radioimmunométrique (IRMA) utilisant des billes
revêtues, dans l'hypertrophie bénigne et le cancer de la prostate.
L'exposé qui suit comprend deux parties:
1 - revue de la littérature axée sur la prostate du point de vue son
anatomie, de sa pathologie et moyens diagnostiques.
2 - travail personnel avec notre méthodologie de dosage du PSA et nos
résultats.
3
La discussion et le commentaire des résultats trouvés feront entrevoir les
difficultés à interpréter les taux de PSA mais également l'importance du dosage du
PSA dans l'approche diagnostique du cancer de la prostate.
'::1.
PREMIERE PARTIE:
REVUE BIBLIOGRAPHIQUE
5
1 - LA PROSTATE
1.1 - LOCALISATION
La prostate est une glande génitale. Elle cravate la portion initiale de l'urètre.
Elle est située entre :
- la vessie, en haut
~
- le plancher périnéal, en
bas~
- la symphyse pubienne, en
avant~
- le rectum, en arrière.
L'urètre se dilate au tiers supérieur de la glande pour fonner le
SInUS
prostatique dont la paroi postérieure fait une saillie oblongue, le veru-montanum.
Les canaux éjaculateurs, au nombre de deux, débouchent par des orifices
punctifonnes de part et d'autre du sommet du veru-montanum (fig. 1,2,3).
1.2 - STRlJCTURE
Deux modèles sont proposés:
->
le modèle de Gil Vernet
-·le modèle de Mc Neal.
1.2.1 - Le modèle de Gii Vernet [8]
La prostate n'est pas une glande homogène, elle est constituée de deux partiescrâniale et caudale- séparées par une portion intennédiaire.
6
- La glande crâniale, supra montanale, est formée d'un ensemble d'acini
glandulaires dont les canaux s'ouvrent dans l'urètre au dessus d'un plan horizontal
passant par le centre du veru-montanum.
- La glande caudale, infra montanale, est constituée d'un ensemble d'acini
glandulaires dont les conduits excréteurs s'ouvrent dans l'urètre en-dessous d'un plan
horizontal passant par les orifices des canaux éjaculateurs ou le centre du
veru-montanum.
Les glandes de cette portion se répartissent en trois bYfoupes:
- un petit lobe antérieur;
- et deux lobes postéro-latéraux se réunissant sur la ligne médiane à la face
postérieur de la prostate.
Assi [2] rappelle que cette dualité n'est pas qu'anatomique, elle se retrouve sur
tous les plans:
- sur le plan histologique: dans la prostate crâniale, le tissu interstitiel
prédomine alors que dans la prostate caudale, il s'agit plutôt de tissu glandulaire;
- sur le plan fonctionnel: la musculature de la prostate crâniale est de
signification urinaire, alors que celle de la prostate caudale est essentiellement
génitale;
- sur le plan clinique: les atteintes de la prostate crâniale retentiront rapidement
sur la miction du fait de la perturbation qu'elles apportent au bon fonctionnement du
col vésical mais seront mal perçues au toucher rectal. Al' inverse, les atteintes de la
portion caudale seront facilement accessibles au toucher rectal mais retentiront
tardivement sur la miction;
7
- sur le plan physiologique: la dualité se retrouve dans la réaction aux
incitations honnonales. La glande crâniale est plutôt oestrogéno-dépendante alors que
la glande caudale est androgéno-dépendante:
- sur le plan pathologique: les hypertrophies bénignes ou adénomes se
développent au niveau de la prostate crâniale alors que le cancer prend naissance au
niveau de la portion caudale (figure 1,2,3) [2].
8
.---:-;:-.-..-
........ Ve~:üe
éjaculateur
caudale
\
•'.Veru montanum et
orifice de l'utricule
1. Schéma d'une coupe
vertico-tran~ver~ale de
la
FIG.l
pro~tate
"Urètre
"
Pro:5tate craniale
~=---l
- - - _PrO:5tate caudale
Coupe verticode la prostate
Veru montanum
tran8ver~ale
~8phinter li~5~
PrO:5tate craniale_- - -
FIG.3
Coupe
tran~ver~ale
pro~tate
.
l 1
.
Cannaux è)acu
ateur~
\
1
,
\
Zone intermédiaire \
Pro:ltate caudale
normale
9
1.2.2 - Le modèle de Mc Neal [16, 17]
La glande prostatique est constituée de cinq zones différentes (figure 4,5):
- la zone centrale (ZC) représente 20 à 25% de la masse glandulaire. Elle fonne
la partie supéro-postérieure de la glande. Elle contient les deux canaux éjaculateurs.
Elle est le siège de 5 à 8% des cancers de la prostate;
- la zone périphérique (ZP) représente 70% de la masse glandulaire prostatique.
Elle constitue toute la partie postéro-inférieure et latérale. Ces canaux aboutissent
latéralement des deux côtés à l'urètre prostatique distal, para et sous-montanal. Dans
cette zone apparait la majorité des cancers;
- la zone de transition (ZT), riche en stroma, est formée de deux lobes latéraux
qui sont situés de part et d'autre de l'urètre proximal. Les canaux s'ouvrent dans le
veru-montanum, juste au-dessus de l'abouchement des canaux éjaculateurs. Cette
zone de transition représente 5 à 10% de la masse glandulaire. C'est le site principal
de l'hypertrophie prostatique bénigne;
- le tissu péri-prostatique (TP) est la zone la moins étendue.
Ce tissu est fait à la fois d'éléments glandulaires et musculaires. Il se situe autour de
l'urètre prostatique proximal et s'étend du col vésival au vem-montanum. Il joue le
rôle de sphincter lisse;
- le stroma fibro-musculaire antérieur (SFMA), véritable barrière à l'invasion.
Plus récemment, les zones périphériques et centrales ont été réunies en une stmcture
désignée sous le nom de glande externe, les zones de transition devenant la glande
interne. Cette distinction se justifie par le fait que la zone périphérique et la zone
10
centrale sont toutes les deux postérieures, accessibles au toucher rectal, à l'inverse
des deux lobes de la zone de transition enfouis dans la concavité antérieure de la zone
centrale et de la zone périphérique, et qui ne sont pas perceptibles au toucher rectal.
L'hypothèse de Mc NEAL semble la plus acceptée aujourd'hui de par sa simplicité,
sa corrélation anatomo-clinique et sa correspondance avec l'échographie transrectale
[14] (Figure 4,5) [2].
()
....
.10',
'.
. t,'
1Jl)o,
QI) Coupe coronale p...ant par l'ur'tre
distal et le canal 6jaculateur
\ .
00
Canal d'f6rent
Vessie
Vesicule .eminale
Canal 6jaculateur
11. UrUre
12. Pro.tate
13. Zone d'exer••• de la
prostatectomie radiacle
ZP Zone p6riph6rique
ZC Zone centrale
zr Zone de transition
S~ Stroma ~1bromu.culaire
ant6rieur
TP Tissu p6r1proetatique
SL sphincter li88e
UP Ur6txe proxiaal
UD Ur6tre distal
VM Veru n.ontanua
1.
3.
8.
9.
ST
sph1nc~er
..
b) Coupe coronale oblique passant par l'urètre
prostatique proximal
atr16
t
F1q.5 D'.pr6e HC-Neal
t
·t
t
Fig. 4 a D'apx_. Monod et Duhamel
Fig. 4 b O'apx'. HC-Neal
12
2 - AffECTIONS PR,OSTATIQUEE
2,1 - HYPERTROPHIE BENIGNE DE LA PROSTATE (HBP) [4,13]
L'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP) ou adénome de la prostate est la
tumeur la plus fréquente de l'homme.
Son retentissement organique et/ou fonctionnel est extrêmement vmiable. En effet
c'est une tumeur qui se développe dans une glande honnono-dépendante située au
carrefour des voies urogénitales, c'est à dire d'un système neuro-musculaire soumis à
la double influence sympathique et parasympathique.
2.1.1 - Epidémiologie
Aucun facteur connu (race, habitudes alimentaires ou sexuelles) ne peut être
retenu à l'origine de l'hypertrophie de la prostate qui se développe chez 85% des
hommes à partir de la cinquième décennie.
2.1.2 - Etiologie
L'étiologie de l'HBP demeure obscure.
Deux faits sont certains: l'HBP ne peut se développer qu'avec l'âge, et en présence
de testicules nonnaux, largement au-delà de la puberté (les castrats pré-pubertaires ne
développent jamais d'HBP, cette dernière est rarissime en cas de castration avant
30ans).
Le mécanisme intime du développement de l'HBP se ferait en deux phases:
initiale-locale, secondaire-globale.
13
La phase initiale est marquée par le développement de nodules stromiques dans la
zone de transition; ces nodules vont induire la formation de nodules mixtes
(stroma-épithélium). Ce phénomène procéderait du pouvoir inducteur de certains
clones cellulaires stromiques. Vers la 6 c , 7c décennie, l'ensemble de ces formations
augmente progressivement de volume, vraisemblablement sous l'influence du
déséquilibre androgène-oestrogène contemporain de la seconde moitié de la vie; en
effet un des facteurs de ce développement est l'augmentation de la synthèse locale
intra-prostatique des androgènes à partir des oestrogènes.
2.1.3 - Symptomes et diagnostic
- Les symptomes du prostatisme
Ils sont évocateurs et associent pollakiurie de la seconde moitié de la nuit,
mictions impérieuses, dysurie avec attente et faiblesse du jet, gouttes retardataires.
- Le diagnostic ne pose guère de difficulté
L'examen clinique met en évidence au toucher rectal une augmentation de
volume de la glande prostatique, qui est lisse, régulière, souple et élastique,
parfaitement bien limitée.
La prostate pèse 15 à 20 grammes à son complet développement.
L'imagerie médicale permet de confirmer l'impression clinique en mettant en
évidence l'augmentation de volume de la glande par urographie intra-veineuse,
uréthrocystographie ascendante et mictionnelle,
échographie sus-pubienne ou
14
trans-rectale. De tous ces procédés, l'échographie est le plus fiable et le moms
invasif.
Une fois l'HBP reconnue, il faut apprécier son retentissement fonctionnel et
organique. Le traitement de l'HEP est symptomatique et étiologique.
2.2 - LE CANCER DE LA PROSTATE
Le cancer de la prostate est une patholobrie fréquente, connue et traitée depuis
longtemps. De nombreuses études cliniques, épidémiologiques et de recherche
fondamentale ont pennis de mieux comprendre sa physiopathologie.
Plusieurs moyens d'investigations et de traitement sont disponibles actuellement.
2.2.1 - Epidémiologie
Lorsque nous étudions l'épidémiologie du cancer de la prostate, il faut
différencier la prévalence de l'incidence et de la mortalité.
La prévalence représente ici le nombre de cancers de la prostate à un moment
donné. La prévalence exacte du cancer de la prostate est inconnue, mais si l'on se fie
aux études autopsiques, il est vraisemblablement le cancer le plus prévalent chez
l'homme et ce, indépendamment de la nationalité ou de la race [5,27,28].
Ce cancer est directement en relation avec l'âge. Exceptionnel chez les patients
de moins de 50 ans, il serait présent chez 5 à 40% des hommes de plus de 50 ans, la
moitié des cas rapportés ont plus de 70 ans.
Aux Etats-Unis d'Amérique, on évalue les nsques d'un nouveau-né de
développer le cancer de la prostate à 8,7% pour les blancs et 9,40/0 pour les noirs[27].
15
L'incidence correspond au nombre de nouveaux cas rapportés chaque année.
Le cancer de la prostate occupe le deuxième rang après le cancer de poumon.
L'incidence maximale est retrouvée chez les noirs américains et l'incidence minimale
chez les asiatiques. Des variations entre les différentes nations ont été rapportées de
même qu'une augmentation constante dans l'incidence générale. Ces différences
peuvent être réelles ou attribuables à des disparités dans les méthodes de détection ou
de compilation statistique [5,27].
Le taux de mortalité par cancer de la prostate est le troisième après celui du
poumon et du colo-rectum, ce qui illustre bien sa nature moins agressive. Environ le
tiers des patients cliniquement affectés vont mourir de cette maladie.
2.2.2 - Etiologie
Les observations épidémiologiques retiennent quatre facteurs étiolobTÏques
probables [5,27,28]:
- les prédispositions génétiques,
- les facteurs honnonaux,
- les facteurs environnementaux,
- les facteurs infectieux.
2.2.3 - Diagnostic
Présentation clinique
Les patients peuvent être symptomatiques ou non de leur cancer [5,28].
- Absence de .\ymptome relié au cancer
16
Au début de son évolution, et parfois pendant longtemps, le cancer ne cause
pas de symptome. 11 ne sera découvert que lors d'un examen routinier de la prostate
par toucher rectal.
Le cancer donne à la prostate une consistance plus ferme que la glande normale. La
présence d'tme induration ou d'tm nodule devrait inciter à pousser le diah,rnostic .
- Symptomes reliés au cancer
Certains patients consultent pour des symptomes urinaires et l'examen clinique
laisse cette fois suspecter le diagnostic de cancer, qui sera confinné par l'examen
histologique. D'autres patients consultent pour des symptomes évocateurs de la
présence de métastases comme les douleurs osseuses, la perte de poids, l'anémie etc.
Malheureusement, la majorité des cas sont diagnostiqués à ce stade où il est trop tard
pour offi-ir un traitement curatif (radiothérapie, prostatectomie radicale).
Etablir le diagnostic
De nombreuses études ont tenté d'établir l'utilité du dépistage du cancer de la
prostate fait par différentes méthodes:
- toucher rectal,
- dosage de l'antigène prostatique spécifique,
- échographie.
Actuellement le dépistage systématique n'est pas recommandé parce qu'auclme
technique de dépistage seule ou en association n'est suffisamment spécifique et que la
mise en place de tels programmes coüte excessivement cher. Chez les patients
n'ayant aUClm symptôme urologique, le toucher rectal devrait toutefois être fait aux
17
hommes entre 50 et 70 ans lors de la visite médicale annuelle. Toute induration
prostatique devrait alors être biopsée, que le patient soit symptomatique ou non. Les
probabilités de trouver un cancer sont de 50 à 75% .
2.3 - AUTRES AFFECTIONS PROSTATIQUES
Les autres pathologies possibles sont:
- la prostatite chronique,
- le calcul prostatique,
- la fibrose post-opératoire,
- l'infarctus prostatique,
- la prostatite granulomateuse.
18
3 - MARQUEURS SÉRIQUES DES AffECTIONS PROSTATIQUES
3.1 - GENERALITES
Le concept de marqueur biologique date de 1930 quand ZONDEK met en
évidence la présence de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) dans l'urine des
femmes atteintes de choriocarcinome placentaire.
Cette notion de marqueur est assez répandue en biologie médicale: c'est le témoin
d'une maladie. En oncologie biologique, le concept de "marqueur tumoral" s'est
rapidement vulgarisé au point que cette association de mots soit devenue aujourd'hui
une expression
consacrée~
en fait , en cancérologie la notion de "témoin" de la
maladie cancéreuse serait plus rigoureuse. Le marqueur tumoral est soit tissulaire, soit
circulant.
On s'accorde à défmir les marqueurs tumoraux le plus généralement comme
étant des molécules, le plus souvent glycoprotéiques ou polypeptidiques, dont la
synthèse est réalisée par le tissu néoplasique et dont la mesure dans le sang, l'urine,
les épanchements et divers liquides biologiques permet de déceler la présence de
cellules tumorales.
Le domaine de la cancérologie est très fourni et les marqueurs tumoraux sont
nombreux, cependant, le concept de marqueur idéal-concept abstrait-est aujourd'hui
encore inaccessible. Il faut entendre par marqueur idéal, une substance circulante qui
permettrait la détection et le suivi d'un cancer par le biais d'examens périphériques.
Parmi les applications attendues du marqueur biologique idéal d'un cancer, il
est classique de citer:
19
- le diagnostic précoce,
- la discrimation entre affections malignes et affections bénignes,
- le suivi de la maladie cancéreuse et de l'efficacité thérapeutique,
- l'appréciation de la masse tumorale.
Différents mécanismes peuvent être évoqués lors de "l'apparition" d'un
marqueur:
· production et réapparition d'une protéine dont la synthèse est nonnalement
réprimée après la naissance: les antigènes onco-foetaux,
· nécrose cellulaire pouvant libérer dans la circulation des détenninants
antigéniques,
· sécrétion inappropriée d'une honnone ou d'une immunoglobuline,
· production de protéines onco-induites,
· passage d'enzymes dans la circulation.
Comme méthode de dosage d'un marqueur, il peut s'agir notamment de
Radioimmunodosage (RID), Enzyrnoimmunodosage (EID), Fluoroimmunodosage
(FID).
En pratique, le marqueur idéal n'existant pas, c'est la détennination statistique
de la meilleure valeur seuil qui pennet l'interprétation des dosages actuellement
disponibles.
Le seuil, détenniné à l'issue d'un savant compromIS entre sensibilité et
spécificité, est la valeur donnant à la fois le minimum de faux positifs et le minimmn
de faux négatifs. Le seuil de discrimination va pennettre, pour chaque marqueur, de
20
distinguer, parmI les valeurs supérieures, une zone de vigilance et une zone dite
d'alanne [7].
La sensibilité définit la probabilité pour qu'un "malade" (= porteur de la
tumeur par exemple) ait un test d'exploration positif(= au-delà du niveau seuil) [32].
La spécificité définit la probabilité pour qu'un "sujet sain" (= indemne de la
tumeur par exemple) ait un test d'exploration négatif ( = en-deça du seuil) [32].
3.2 - LE PSA
3.2.1 - Historique
WANG et collaborateurs [35] isolent, en 1979, le PSA à partir du tissu
prostatique et montrent qu'il en est spécifique; ainsi a-t-il été proposé comme
nouveau marqueur pour le diagnostic et la surveillance du cancer de la prostate.
Depuis, le PSA, plus qu'aucun autre marqueur, a suscité un véritable engouement.
3.2.2 - Caractéristiques biomoléculaires du PSA
Le PSA est une glycoprotéine d'un poids moléculaire de 34.000 daltons,
composée de 240 acides aminés. Le gène codant la molécule a été localisé sur le
chromosome 19 et séquencé complétement [22].
Le PSA présente des homologies avec les protéines de la famille des
kallikréines et jouerait un rôle dans l'hydrolyse du spenne et la fertilité
masculine[ 15].
La molécule est produite par les cellules épithéliales de la prostate stimulées
par l'imprégnation androgénique et est considérée comme spécifique de cet organe.
21
Le PSA est excrété en haute concentration dans le plasma séminal. Le PSA du
plasma séminal est immunochimiquement identique à l'antigène prostatique détecté
dans le sénun [10].
Le PSA est stable à la température ordinaire pour au moins 48 heures.
On trouve le PSA à des taux sériques infélieurs à 2 ng/ml chez 1'homme jeune
en bonne santé avec une légère tendance à l'augmentation avec l'âge. En revanche il
est indétectable dans le sérum de la femme et chez les patients ayant subi une
prostatectomie radicale.
La demi-vie du PSA est estimée entre 2,2 jours et 3,2 jours [8,19].
3.2.3 - Le PSA dans les pathologies prostatiques
Des mesures systématiques du PSA dans le sénun de sujets mâles exempts de
pathologie prostatique donnent, toutes, des résultats inférieurs à 2,5 ng/ml [27] ou à
4ng/ml [10] selon les méthodes de dosage utilisées. Ces valeurs limites supérieures de
la norme sont reprises telles quelles par la plupart des laboratoires effectuant le
dosage du PSA: seuil de normalité 2,5 ng/ml pour la méthode immllloradiométrique
et 4ng/ml pour la méthode immuno-enzymatique.
La cause la plus fréquente d'une augmentation du PSA dans le sérum est
l'adénome de la prostate.
Une corrélation entre la taille de la glande et la concentration de PSA sérique a
été démontrée par plusieurs auteurs [27,33]. Ainsi pour analyser les groupes de
patients atteints d'une pathologie prostatique, plusieurs groupes de recherche ont fixé
22
la limite supérieure de la nonne du PSA sérique à JO ng/ml pour établir la
discrimination entre HBP et suspicion de cancer [18,33,35].
Il existe une série de conditions pathologiques bénignes de la prostate pouvant
conduire à une élévation très importante du PSA sérique et qui demandent à être
étudiées dans l'ensemble du contexte clinique urologique [3]:
- l'adénome prostatique compliqué d'une rétention urinaire aiguë ou de la mise
en place d'une sonde à demeure,
- la prostatite aiguë (rare),
- la prostatite granulomateuse,
- l'infarctus prostatique,
- la prostatite à micro-abcès compliquant l'adénome bénin,
- exceptionnellement la prostatite chronique non bactérienne.
Les hyperlipidémies ainsi que 1'hyperbilirubinémie sont signalées comme
pouvant modifier les valeurs du PSA à la hausse ou à la baisse [Il].
Les interventions diagnostiques et thérapeutiques sur la prostate sont
systématiquement suivies d'une augmentation de l'antigène prostatique:
- massage prostatique et cystoscopie [25,30],
- biopsie de la prostate [30],
- les valeurs les plus élevées s'observant après résection trans-urétrale d'un
adénome bénin de la prostate [25,30,33] où les taux sériques peuvent être décuplés à
la fin de l'intervention; ils se nonnalisent généralement après 36 heures [24].
Il faut donc éviter toute manipulation invasive de la prostate avant la prise de
sang destinée à la détennination du PSA.
23
3.3 - AUTRES MARQUEURS
Le dosage des androgènes (testostérone, delta 4-androstène-dione ) est souvent
couplé au dosage du PSA, mais l'apport le plus utile au PSA est indiscutablement le
dosage des phosphatases acides prostatiques (PAP) décrites en 1936 par GUTMAN
comme indicateur spécifique du cancer de la prostate.
Les PAP sont beaucoup moins sensibles que le PSA.
Longtemps considérées comme le marqueur de référence de l'adénocarcinome
prostatique, les PAP sont de nos jours supplantées par le PSA.
':1.
DEUXIEME PARTIE:
TRAVAIL PERSONNEL
25
1- MATÉRJEL ET MÉTHODE
1.1 - MATERIEL
1.1.1 - Population
Notre étude a porté sur 70 sujets de sexe masculin âgés de 50 à 90 ans (âge
moyen
=
68,42 ans) venus consulter à la clinique urologique de 1'hôpital Aristide Le
Dantec pour des troubles urologiques.
A l'issue d'un examen clinique reposant sur Lill toucher rectal associé à Lille
échographie sus-pubienne pour 21 d'entre eux, les diagnostics suivant ont été
avancés:
- HBP: 53 cas,
- Cancer de la prostate: 17 cas.
La population de référence dite normale c'est à dire ne présentant pas de
troubles urologiques (sujets témoins) a été constituée de 20 sujets de sexe masculin
répartis en deux groupes:
- 10 sujets âgés de moins de 50 ans (âge moyen = 26,8 ans),
- et 10 sujets âgés de plus de 50 ans (âge moyen = 61,5 ans).
Les critères d'inclusion pour les témoins sont:
- l'absence d'antécédent de maladie prostatique;
- l'absence de trouble mictionnel;
- un toucher rectal normal.
1.1.2 - Prélè\"cments
Pour tous les SUJeb témulIls, les prélèvements de sang ont été faits
dal1~
il:
Laboratoire de Biophysique et Médecine nucléaire de la Faculté de Médecine, de
Phannacie et d 'Odonto-Stomatologie de Dakar, cadre de notre travail.
Chez les malades de la prostate ( les prostatiques) les prelevements de sang.
l)!1l
été faits soit à la clinique urologlque soit dans le laboratoire, à distance d'au mom:-, i C;
jours du toucher rectal, factcur de relargage du PSA .
4 ml sont prélcves sur chaque sujet dans des tubes secs de type VENOJECT*.
p~lr
ponction \cineuse
Le sérum est recueilli dans des tubes convenablement étIquetés, avec numero
d'identitlcatimL après centrifugation du sang prélevé. Cette centrifugation se faIt a
une vitesse de 3.000 tours par minute et pendant 5 minutes. Les sérums sont ensuite
conservés a -18 'C jusqu'au moment du dosage.
L
1.1.3 - Réactifs
La trousse pour dosage de PSA utilisée est une trousse commercialisée par la
finne londonienne NETRIA. Elle est composée des réactifs sUl"vants :
- standards de PSA • présentés sous tonne de lyophilisat à reconstituer avec de
l'eau Jjstdke \C..~, nd J,
- marqucur radioacti f (tl accur)
Î l ,'10 de- l c..)
c'est de l'anticoqJs anti··PSA marqtlc
:1
27
Ce traceur a une activité de 150 kBq, la demi-vie est de 60 jours. Il est présenté sous
fonne de lyophilisat à reconstituer avec une solution dite tampon de reconstitution du
traceur;
- billes en polystyrène revêtues d'anticorps anti-PSA;
- solution tampon de dosage;
- solution tampon de lavage;
- solution tampon de reconstitution du traceur.
- Préparation des réactifs en vue du dosage
* Les standards:
Chaque lyophilisat de standard du PSA est reconstitué par mise en solution
dans 0,5 ml d'eau distillée.
Les standards, au nombre de sept, ont les concentrations suivantes:
- standard 1: 0 ng/ml
- standard 2: 2 ng/ml
- standard 3: 25 ng/ml
- standard 4: 50 ng/ml
- standard 5: 100 ng/ml
- standard 6: 250 ng Iml
- standard 7: 500 ng/ml.
Ces sept standards ont constitué la gamme d'étalonnage et ont pennis d'obtenir
la courbe standard.
28
* fJes solutions tampons
Les solutions tampons utilisées dans le dosage immuno-radiométrique (IRMA)
du PSA sont à pH = 7,4 et ont la constitution suivante, pour 1 litre:
Tableall 1: Lomposition des sollitions tampons (polir 1 litre)
Constituants
0,025 M tampon phosphate
10,15 M chlorure de sodium
10,01% triton X-l 00
:0,1% azoture de sodium
- _ ..
Tampon de lavage
7,4
-
Tampon de dosage
- ----- ---- - ---
---
---,-------
1
---
74
,
---- ----- ------- --- -1
Tampon de reconstitution
du traceur
, 74
'
---- .... -
---------
- - - - - _ .. - - - - - - - - - . - - _ . - - .
----~---
-
--- -
---~-
---
-
0,025 M tampon phosphate
0,15 M chlorure de sodium
'0,1% sérum albumine de bovin
;0,01 % gamma globulines de bovin
,0,025 M tampon phosphate
'0,15 M chlorure de sodium
0,1% sérum albumine de bovin
Tous ces tampons peuvent être préparés préalablement et conservés au
réfrigérateur sinon la préparation se fait extemporanément.
Remarqlle: le tampon de dosage peut servir également de tampon de reconstitution du
traceur.
29
\.\.4 - Matériel de Laboratoire
- Tubes de prélèvement (type VENOJECT*)
- Tubes à hémolyse 75 x 12 mm (4,5 ml): tubes de dosage
- Portoirs
- Micropipettes de précision à embouts jetables pennettant la distribution de
volume nécessaire de chaque réactif.
- Agitateur mélangeur (type VORTEX*)
- Agitateur rotatif (modèle NETRIA).
- Compteur Gamma: pour le comptage de la radioactivité.
- Ordinateur et logiciel de traitement des données.
30
1.2 - METHODE DE DOSAGE
1.2.1 - Principe général
Les dosages radio-immunologiques sont basés sur la combinaison d'un
marqueur radioactif (presque toujours l' Iode-] 25) et d'une immuno-réaction. La
mesure de la radioactivité pennettra alors de quantifier la réaction spécifique.
Notre méthode, le dosage immuno-radiométrique (IRMA) est une méthode qui
repose sur le principe de la technique "sandwich" sur phase solide. Deux types
d'anticorps ont été préparés contre deux sites antigélliques. Le premier anticorps ou
anticorps liant (il n'est pas marqué) est adsorbé sur une phase solide. Le deuxième
anticorps, marqué à l' Iode- ]25, est utilisé comme traceur. L'antigène à doser est pris
en sandwich entre ces deux types d'anticorps d'où l'appellation de "METHODE
SANDWICH".
a
a
AntieOlps liant:
(fixé sur ml support solide)
Antigène:
(molécule à doser)
Anticorps marqué
Figure 6: Méthode immunoradiométrique à deux sites (méthode sandwich). Schéma de principe
31
1.2.2 - Mode opératoire (protocole de dosage)
90 échantillons ont été dosés par méthode radio-immunométrique utilisant des
billes revêtues. Tous les réactifs sont mis à température ambiante tille demi-heure
avant manipulation. Chaque réactif est homogénéisé par agitation sur agitateur type
VORTEX* avant distribution. Les réactifs sont distribués dans les tubes de dosage
solon le protocole qui suit:
Tableau II: Protocole de dosage
Réactifs
TubeT
Tubes de standards ou d'échantillons
+ 50 III
Standard ou échantillon
Tampon de dosage
+ une bille dans chaque tube
.Billes revêtues
r
1
Mélanger modérément
puis incubation à température ambiante sur agitateur rotatif toute la nuit
Tampon de lavage
(+ 1 ml et laver ): 3 fois
,
--+-- - - - - - -
. ---
Tampon de dosage
Traceur
Mélanger modérément
puis incubation à température ambiante sur agitateur rotatif pendant 3 heures
Tampon de lavage
(+ 1 ml et laver ): 3 fois
Compter la radioactivité dans tous les tubes
(coups/mn)
32
1.2.3 - Mécanisme de la réaction de dosage
Fab +
Fe
Of----~~O) *
IgG de mouton
0
PSA IgG de sOllris
Figure 7: Mécanisme de la réaction de dosage
Le mécanisme de cette réaction utilisant des billes revêtues est une prise en
"sandwich" du PSA d'une part par des anticorps IgG de mouton anti-PSA (anticorps
polyc1onaux) recouvrant les billes et d'autre part par des anticorps IgG de souns
anti-PSA marqués à l' lode-125 (anticorps monoclonaux).
1.2.4 - Comptage et résultats
Le comptage de la radioactivité a été fait pendant 60 secondes sur un compteur
gamma couplé à lm ordinateur. Le traitement infonnatique des données a pennis
d'obtenir la courbe de référence (ou courbe standard) (figure 8), les concentrations en
PSA pour tous les échantillons sériques et le profil de précision.
33
40
ê
0
.~
.~
"4
30
Cl)
"0
Cl)
-
1
Ol
ra
c
1
20 1
III
2
:::J
0
~
0
ID
ro
10 1
1
-'
OJ.
1
10
100
Concentration de PSA (ng/ml)
-
------
-,--
Figure 8: Courbe standa rd
--
1000·
34
2 - RÉSULTAT5
2.1 - GROUPE TEMOIN
Le taux de PSA chez l'ensemble de nos sujets témoins âgés de moins de 50 ans
(19 à 36 ans: âge moyen
-=
26,8 ans) est de 0,60 ng/ml.
Dans le sous-groupe des sujets témoins âgés de plus de 50 ans (53 à 78 ans :
âge moyen = 61,5 ans) le même taux de PSA a été trouvé (= 0,60 ng/ml) sauf pour
deux sujets où ïl s'est élevé à 9,70 ng/ml et 10,35 ng/ml.
2.2 - PATHOLOGIES PROSTATIQUES
Le tableau III et la figure 9 montrent la répartition des pathologies prostatiques
(HBP et Cancers) pour l'ensemble des 70 patients en tennes de nombre de cas et de
pourcentage par tranche d'âge de 5 ans.
La figure 10, représente les fréquences relatives de chacune des pathologies
prises isolément, par tranche d'âge de 5 ans.
35
Tableau III: Répartition des pathologie.Il prostatique.Il par tranches d'âge de J am
Tranches d'âge
1
--
.-
------
--
Pathologies prostatiques
.-+-- --_._, - Effectifs
- " - - -- --- 1
-
------
-
-
+-- -
-
------------t--
%
----
-
---
--
-
-'---'--
11
6%
16%
8
11%
9%
4
65-69 ans
---"--
1
1
1
%
3
4%
3
4%
2
3%
2
3%
5
7%
.-
6%
l
7
-
Effectifs
-
]3%
9
.-
.
_.--"--
---+
-- - ' - -
6
..
'Yo
4
-- i --
-- --
Cancers'
__ o·
1
10%
--
-
60-64 ans
,
---
-
Effectifs
-i-
-
7
..
55-59 ans
------- - -
1
-
50-54 ans
--
- ' .1--
-
1
HBP
1
]0%
-
L
-----
1
1--
70-74 ans
15
21%
75-79 ans
13
]9%
-
~----
.-
80-84 ans
!
]0%
7
.-----
---
]2
17%
7
10%
1%
..
1%
_ ..
-_._._-
- - ----
-
------
-
Total
1%
..
90-94 ans
--
14%
\-
85-89 ans
------
10
]%
1%
-
-
_._'-~----
70
---t ---
-_._--
--"---
53
100%
~76%
17
1 - ---
16- -
14T
21%
r
1210-
1%
1%
âge (ans)
Figure 9: Répartition des pathologies prostatiques par tranches d'âge de 5 ans
~24%
36
23%
12
15%
8,-
'---r--
-- --- T
i
·13%
.' 1
.
J'I ,.-
1--- -
;
i
i
1
8%
4 ~ -,--~;
2 '
o~.-
-.- ~, \1--
-
-,8%
• l
T j
j%' i: k! i
50-54
...
--T
m~j
55-59
13%
. 1--
1
-
60-64
l:
,
L
12%
1
65-69
1
i
6%
__
•
_~ ~ i
70-74
75-79
l
6%
80-84
2%
,~"'
90[0: 00•
_.
85-89
Q% .
90-94
âge (ans)
--: HBP
~ Cancers
Figure 10: Répartition des HBP et des Cancers par tranches d'âge de 5 ans
2.2.1 - Hypertrophies bénignes de la prostate
L'âge des 53 sujets présentant une HEP varie entre 50 et 90 ans, la moyenne
étant de 68 ans (tableau IV).
Pour ces 53 HEP suspectés au toucher rectal, les valeurs de PSA se
répartissent de la manière suivante (voir tableau V):
- PSA <
2,~
ng/ml: 18 (34%),
- PSA compris entre 2,5 et 10 ng/ml : 15 (28%),
- PSA > 10 ng/ml: 20 (38%).
Le volwne de prostate a été évalué chez 20 patients ayant bénéficié d'une
échographie sus-pubienne. Les résultats sont reportés dans le tableau VI.
L'étude de corrélation entre PSA et volume de prostate chez les HEP donne la
figure Il.
37
Tableau IV: Résultats de dosage du PSA chez les HBP
38
Tahleau V: HBP: Répanition de.Ii valeurs de PSA (n = 53 )
< 2,5 ng/ml 1[2,5-5 ng/ml[i [5-10ng/ml[ [lO-20ng/ml[j[20-50ng/ml[: >= 50 nglml
----------- -- ~- --~ - -- - - - r - -
0,6
--
--
-
---
-
0,6
L--._
__
1-
_
0,6
--
-
- - - - - - -- ---
---
-
-
6,17
15,31
--
---.-
-
-"
-
-
-
0,6
-------- --
8,43
--
-----
8,53
0,6
--
-
--
-
-----
- - --
- - - - - --
56,09
----
67,19
----------.-
---
--
-----
134,52
-
-- --_ - - - - - - -..
31,65
-
-"-----"-
35,95
8,63
41,16
0,7
-
-
--
--
-
--
---+- - . -
-
-
-
--
0,8
- - -_."--
--
1,09
c __ ·
•
_
1,27
---'-.-._--
--
1,37
1,43
"-
-
--
-
---
1,8
2,14
---
---
-
-
-
-
~
--
---------
2,26
2,34
Pourcentage
32,08
15,09
-
------
_____
.
__
_
107,37
1,23
2,63
6,63
40,73
15,09
13,21
15,09
9,43
- PSA < 2,5 ng/ml: 18 (34%)
- PSA compris entre 2,5 et lOng/ml: 15 (28%)
- PSA > lOng/ml: 20 (38%)
29,39
------J.___
--
_
15,46
7, Il
-0
~
Moyenne,
l, Il
3,8
-----t------- --- ----- ---_ ~c_art-typ~J __0,-6~
0,65
0 _ -
-
~
--- ï
-- -
164,5
-
19,27
-
114,55
----
32,56
17,69
---
--
25,67
-~
16,3
-----
4,71
.-- -----
-
15,54
----,",-
-.-
--
------_."
24,64
-
..
-'-------
4,6
-_.
-._--- _-----.-
-
7,46
-
-
-
-
--
22,7
-
6,41
3,9
0,6
-
- - - --~-- -
20,8
_
3,57
3,62
-
_1_
10,5
_
13,6
--" -"---"----
-
---
- - ------ -,--
5,74
__
--
-
-,- -
3,53
. ."_.____
0,6
- --
5,5
-
--- - - " -
0,6
----"_._-".
-
-- --- --
2,64
---
39
Tableau VI: Volumes de prostate obtenus il l'échogrttphie et tmLx de PSA chez 20 HEP
:
y~1~ll1e_d~J~t~s!~t~ ~'!13) _
!
i
,..- ..-
---+-
-
__
o. -
_
_
3,53
53
2,26
63
8,63
72
0,6
82
5,74
_
100
1
-
58
-
r- -- --.------
1
Taux de PSA ( ng/ml)
------
24,64
-
--
------
---
102
1,27
\06
17,69
3,57
\07
-+-
]07
15,54
]]1
3,9
--
116
------.-----
7,46
4,6
135
--
]56
4,71
182
3,62
]88
---- -
288
------------------
-
--
----------
----
-
--
--"----
---
-
----
19,27
----------- -
288- -
-
32,56
189
--
._-
3\ ,65
188
-----._----
.--
25,67
-----
-
----- -
.----------
Moyenne: 134,55
--
--
---
-
- - - - _ .. _ - -
_5§,_Q9_
Moyenne: 13,65
----.---
._
Adénomes(HBP
40
l
y;-5.859049+0.1471067*x r=0.694
60 Taux de P.S.A (ng/ml)
•
50
40
30
20
la
0
0
50
100
Volume
150
dê
200
250
300
Prostate
Figure 11: Relation entre PSA et Volumes de prostate citez les HBP
2.2.2 - Cancers
Chez des patients âgés de 50 à 87 ans, 17 cancers de la prostate ont été
suspectés au toucher rectal. 5 de ces 17 cancers (soit 29%) ont lm taux de PSA
inférieur à 5 ng/ml parmi lesquels 2 ont moins de 2,5 ng/ml (0,6 ng/ml et 1,07 ng/ml),
(tableau VIla).
12 cancers (71 % environ) ont un PSA > lOng/ml dont :
- 1 cas à 20,76 ng/ml
- Il cas à plus de 100 ng/ml (tableau VlIb).
La valeur de PSA la plus élevée a été relevée dans ce groupe de patients:
239 ng/ml.
41
Tableau VlJ: Cancers: valeurs de PSA
VIla (PSA < 5 ng/ml)
J -
--
-
r-
illb (PSA > lOng/ml)
-Age---,--PSA (ng/ml)~-;- -- -
-]
Age
1,07-- j -------1- 50
r-----j-------SO--~i--
~ ____~-----__j-+-__ .s5~_· _3,71 __ ~:
§L
L--- __ --+
6S
__
O,§
_~
-1
58
i
f--_70__
3,17
_
59
4,8-,--, __ __ _1
6J
__ _ __ .~ _
i __ _ __
_ ~ __ .
--1- 62
. .
- _ _ o.
j---.- +-+- - - -- . 67
70
1- _ _ . _ _
L
+i
-<-
~--_.-
---t---~,-
----
+-. __.
L - .__ .~
--- - .. - -
-
-
-
-
,-
- - - .~.
----t-
:-Mo-yen ne_ -;
. Ec.Type·
- ---
----
------+---
-=-6?,8--
1
9,02
!
--+
I~'
-..
70
77.5
9
--- -- _1
- - -.
_._J.!1 ,1.2_ _~
_?Q,]§' __ ~.
239
123,8
186,.7.__
_11~3_
159
135,6
-_148
---
_ 17~,~8 _
---L-.
-,;-- --- 1-8-7- .!~%12-
--- - - - - r--._-- ---'. -
-- ---- --
_
..p.__S_.._A.in_._g~ml) ...
-
--
-
2,67
1,59
-
--_.
_.
,i
---
-- --'-
----!-
.-
J.
-;-)
_~oY~rlne 1~~65.§i- ~-- 13.s,i5~~='
-t---
Ec.Type,
~--.~._-------~.-~~~=----::---
10,03
~=
. ._-. -
51,33·
~
~
42
3 - COMMENTAIRE-DISCUSSION
3.1 -AGE
Nos patients sont âgés de 50 à 90 ans. Leur répartition par tranche d'âge de
5ans indique un plus fort pourcentage des pathologies prostatiques (HBP et Cancers)
dans la tranche d'âge de 70-74 ans , soit 21 % dont:
- 14% d'HBP
- et 7% de cancers.
Cependant, si nous considérons isolément les HBP, nous constatons que la
tranche d'âge privilégiée demeure celle de 70-74 ans (23% des HBP) alors que le
plus fort pourcentage de cancers est retrouvé dans la tranche d'âge 75-79 ans
(environ 30%).
BIEDERMANN, s'appuyant sur de nombreuses études consacrées au cancer
de la prostate, note que 75% des cas sont découverts entre 55 et 75 ans [3]. Ces
données sont superposables à nos résultats car nous trouvons, dans cette tranche
d'âge, 70% des cancers contre 77,5% des HBP.
Ceci est, par ailleurs, à rapprocher des travaux de PERRIN qui fait remarquer
la grande fréquence de l'adénome dans les tranches d'âge intéressées par le cancer de
la prostate [20].
3.2 - ECHOGRAPHIE
L'échographie pennet J'évaluation du volume de prostate et peut aider à
localiser des anomalies au sein de la prostate [6].
Les
cntères
de
suspIcion
de
cancer qUI
peuvent
être
retenus
:'\'11
l'hypocchogelllcile. l'asymctric de la glande et 1(1 défonnatiol1 des contours,
Toutefois, les auteurs relèvent que tout Célncer n'est pas hypoechogène et tOlite
image hypoechogène est tom d ètre un cancer l2b l,
1R ans après la decouverte du PSA r34]. l' cxistence de relation nette entre le
volume de la glande prostatIque et le taux de PS/\ n'est plus discutée [29]. En effet, le
PSA s'élève facilement en cas cl' adénome prostatique et cette élévation varie avec la
taille de l'hypertrophie bémgne de la prostate
[3:21
Nous avons voulu chercher si nos résultats venaient encore une fois étayer ce fait
établi A cet effet, nous avons utilisé 20 volumes de prostate (20 HBP) évalués par
échographie sus-pubienne. Cette étude a pennis de trouver
corrélation r
c-
llIl
coefficient cie
0.694 . coefficient assez significatif pour dire que les deux vanablè:' .
taux de PSA et \-nlurne de prostate sont corrélés (figure 10)
Dans llne etude sllllIl;:llfe parue dans la Presse Médlcale (14 Septembre 1991.
20. n02R). l'equipe de PERRIN confinne la corrélation entre PSA et volume de
prostate avec un coefficient de corrélation linéaire significatifr
=
0,54 [20].
STAMEY et KABALlN . ayant poussé plus loin l'analyse de ces facteurs
montre que cette corrélation dlsparait au profit du \lolull1e de: la tHmeUf iursqu
cancer SlIIY1CIH r.~() 1
U:lt
llii
44
3.3 - TOUCHER RECTAL
Le diagnostic des 70 patients ayant constitué notre série a été établi en fonction
des résultats du toucher rectal. Les renseignements que donne cet examen sont bien
connus:
- tille augmentation de volume de la glande prostatique, qui est lisse, régulière,
souple et élastique, parfaitement bien limitée, témoignerait d'une HBP ;
- une zone indurée au sein d'une prostate normale ou une prostate d'une
duretée pierreuse orientent vers un cancer de la prostate.
Ainsi 53 HBP et 17 cancers de la prostate suspectés ont constitué notre série.
Le toucher rectal est retenu, avec le PSA, parmi les examens de base dans les
investigations des pathologies prostatiques [21]. Toutefois le toucher rectal est peu
sensible, d'autant qu'il n'explore que la face postérieure de la prostate [231, les autres
zones de la prostate n'étant pas accessibles au doigt.
Des études récentes sur le dépistage du cancer localisé de la prostate retiennent
que le toucher rectal pratiqué dans de bonnes conditions, permet à lui seul de détecter
chez environ 1% des hommes examinés les cancers périphériques postérieurs qui
représentent la moitié des cancers localisés [261.
TEILLAC et collaborateurs relèvent, dans les résultats d'un dépistage du cancer de la
prostate ayant porté sur 600 cas, une sensibilité du toucher rectal égale à 42,8% et
une spécificité de 75,70/0 [31]. Ce que confim1e l'équipe de TO UBERT qui trouve,
\Pour uu même volume d'échantillon, une sensibilité du toucher rectal à 42,1 % et une
spécificité de 75,7%.
45
3.4 - PSA
3.4.1 - Les témoins
Le taux de PSA chez nos 20 témoins est inférieur à 2,5 ng/ml excepté chez
deux pour lesquels le PSA s'est élevé à 9,70 ng/ml et 10,35 ng/ml.
De tels taux de PSA chez ces témoins peuvent être en rapport avec des
pathologies non prostatiques à type de troubles métaboliques. A ce titre, HUBER [Il]
signale les hyperlipidémies ou 1'hyperbilirubinémie comme pouvant perturber le taux
de PSA.
3.4.2 - HBP - Cancers
34% des valeurs de PSA chez les HBP cliniques sont inférieurs à 2,5 ng/ml
contre 12% des cancers suspectés au toucher rectal.
Toute proportion gardée, ces résultats viennent étayer, le fait qu'il existe peu
de cancers de la prostate ayant le PSA nonnal [32].
L'existence des cancers à PSA nonnal peut être expliquée soit par le fait que les
cellules anaplasiques peuvent perdre leur capacité à sécréter le PSA soit par
l'apparition d'anticorps anti-PSA [14].
Entre 2,5 et lOng/ml, on trouve 28% de HBP et 18% de cancers.
Avec un seuil de discrimination fixé à lOng/ml, seuil confinné par de nombreux
travaux cet intervalle peut être considéré comme zone de surveillance [25].
13% des HBP ont des taux de PSA entre 10 et 20 ng/ml. Dans cet intervalle,
nous n'obtenons pas de chevauchement en tenne de valeurs de PSA, entre cancer et
-16
HBP. L'alanne étant donnée à partir de lang/ml, cette zone est une zone de
fllItè
suspicion de cancer. Néanmoins, des valeurs de PSA liées a des HBP peLlvent élIe
retrouvées dans cette zone. D'ailleurs, ALLAIN, concluant sur des études menées par
STAMEYen 1987 et en 1989, mentionne que le PSA ne s'élève f:,'uère au-dessus
de 20 ng/ml dans les adénomes (1 J.
tnvifOIl 1U";o des HBP de notre serie ont un taux de P~A elevé a plus de
50 ng/ml avec un maximum de 164,5 ng/ml. Des taux de PSA aussi importants ne
nous semblent pas refléter des tumeurs bénif:,1l1es. Car quand bien mène l'HBP, à elle
seule peut provoquer une aUf:,rmentation du PSA, le tissu cancéreux à poids égal
sécrète 10 fois plus de PSA qlle 1'HEP. KHOUR y précise que les taux de PSA
au-delà de 25 ngJml sont les plus souvent dus à la présence d'un foyer cancéreux. Les
valeurs de PSA supérieures à 100 ng/ml indiquent toujours une maladie avancée [1-1- i
Dam notre étude, pour 70,6°/c1 (12/17) des cancers cliniques, le taux de PSi\
indique llne très forte suspiscioll de cancer avec des valeurs à plus de 100 ng/ml.
Quand on suspecte chez un malade la présence d'un cancer de la prostate il
indispensable de confirmer le diagnostic par une biopsie et un
e-:;t
examen
anatomopathologique (aucun de nos malades n'a pu en disposer). C'est le seul
examen qui puisse poser avec certitude le diabrnostic du cancer de la prostate
pennettre la clétenDlnation de la sensibilité et de la spécificité de la méthode [:;2].
~t
47
-----------------
Vrais Positifs
Sensibilité = - - - - - Vrais Positifs --t Faux Négatifs
~~
-Spécificité
~
=
Vrais Négatifs
---~--------
1
Vrais Négatifs + Faux Positifs
La sensibilité et la spécificité du dosage du PSA dépendent du seuil choisi.
Pour un seuil de discrimination fixé à lOng/ml lOURERT et collaborateurs ont
trouvé dans une étude de dépistage du cancer de la prostate ayant porté sur 600
sujets, une sensibilité du PSA à 68,4 % et une spécificité de 87,8%.
En tenant compte de ces données, pour lm seuil à lOng/ml, il est possible
d'envisager que panni les 38% des HBP présentant un taux de PSA supérieur à 10
ng/ml 68,4% correspondent à des cancers (14 patients panni les 20).
Mais sans examen anatomopathologique nous ne pouvons détenniner
au sein de l'ensemble des sujets HBP cliniques> 20 ng/mllesquels ont lm cancer.
Dans tous les cas, c'est à l'urologue d'interpréter les résultats de dosage de
PSA en associant les autres moyens diagnostiques mis en route. A cet effet,
OSTERLING propose une conduite à tenir devant les résultats de PSA dans la
figure 12 où il associe PSA et TR.
48
pSA+rR]
1
TR noIrrBl
TRanJnrnl:
USTR+bio ies
1
1
'JI
PSA<4ng!m1:
e.xarren annuel
PSA>4ng!ml
PSA>1OngIml:
PSA entre 4 et lOngml:
USTR
USTR
1
USTR(+)
biopsies de
la lésion
USTR(-)
calculer PSAD
1
PSAD<O,15 :
Réévaluation à 1111 an
'l
l
1
USTR(+)
biopsies de
la lésion
USTR(-)
biopsies. ,
systen'Dtlsees
-------,
PSAD>O,15 :
biopsies systérmtisées
Figure 12: Schéma d'utilisation du PSA proposé par i.E. OESTERLING (Mayo Clinic) [12]
TR: toucher rectal
USTR: échographie transrectale de la prostate
PSAD: densité du PSA (PSAIvolume prostatique déterminé par échoghraphie)
Biopsies systématisées: 3 biopsies dans chaque lobe de la pro!ltate
(apex, zone moyenne, base)
CONCLUSION
50
CONCLUSION
Le cancer de la prostate est une des causes les plus importantes de mortalité
par cancer chez l'homme de plus de 60 ans.
En 1979, WANG et collaborateurs mettent en évidence une enzyme prostatique
exclusivement produite par la glande, l'antigène prostatique spécifique (ASP ou PSA)
Notre travail s'insère dans le cadre des nombreuses études consacrées, depuis
cette découverte, à ce marqueur et qui ont conduit à une nouvelle approche
diagnostique et thérapeutique du cancer de la prostate.
Nous avons réalisé le dosage du PSA par méthode radioimmunométrique
(IRMA) utilisant des billes sur un f:,JToupe de 70 patients (âgés de 50 à 90 ans)
présentant une pathologie prostatique au toucher rectal:
- 17 cancers
- et 53 hypertrophies bénignes de la prostate.
Cet échantillon a été comparé à un groupe témoin de 20 sujets (hommes âgés de 19 à
78 ans). Pour l'ensemble de la population témoin, les taux de PSA obtenus sont de
0,60 ng/ml à l'exception de deux sujets pour lesquels les taux de PSA élevés à
9,70ng/ml et ] 0,35 ng/ml pourraient être liés à des facteurs extraprostatiques tels que
les hyperlipidémies signalées comme pouvant conduire à une variation du PSA .
La répartition des patients par tranche d'âge de 5 ans indique une
prépondérance des HBP entre 70 et 74 ans (23%) alors que c'est dans la tranche
d'âge 75-79 ans qu'il a été retrouvé le plus de cancers (environ 30% de cancers). Les
résultats de nombreuses études s'accordent sur une fréquence du cancer de la
51
prostate, entre 55 et 75 ans, VOIsme de 750/0 . Il est noté par ailleurs la grande
fréquence de l'adénome dans les tranches d'âge intéressées par le cancer de la
prostate.
Les volumes de prostate évalués par échographie sus-pubienne chez 20 HBP
(moyenne = 134,55 cm 3) sont nettement corrélés avec les taux de PSA trouvés chez
ces sujets, avec un coefficient de corrélation r = 0,694.
Pour un seuil de discrimination fixé à lOng/ml nos résultats sont les suivants:
- 62% des HBP ont un PSA < lOng/ml contre 30% des cancers
suspectés au toucher rectal: il existe peu de cancer à PSA nonnal.
- 13% des HBP ont un taux de PSA entre 10 et 20 ng/ml; en effet il
reconnu que le PSA ne s'élève guère au-dessus de 20 ng/ml dans les adénomes.
- 10% des HBP ont un taux de PSA au-delà de 20 ng/ml (moyenne =
59,38 ng/ml), ce qui fait suspecter fortement un processus malin et il se pose là lm
problème diagnosque d'autant plus crucial que l'examen anatomopathologique reste
encore difficilement accessible dans nos régions;
- considérant le taux de PSA, 12 cancers (PSA moyen = 135,25 ng/ml)
ont été suspectés panni 17 cancers cliniquement probables, soit une concordance de
70,6% entre la clinique et le laboratoire. Le taux de PSA le plus élevé a été retrouvé
ici, à 239 ng/ml.
Cette étude montre, comme l'ont fait d'autres de par le monde, l'apport non
Inégligeable du PSA dans le diagnostic du cancer de la prostate. Il revient à l'urologue
52
d'interpéter en définitive les résultats de dosage du PSA, ce dosage n'étant qu'un
élément de suspicion tout comme le toucher rectal ou l'échographie. En matière de
cancer de la prostate, il n' y a pas d'attitude stricte et les indications peuvent ne pas
être portées toujours de la même façon; le médecin traitant devra tenir compte de
nombreux facteurs liés à la maladie, mais aussi au patient, en particulier son
espérance de vie et sa qualité de vie, plus spécialement sur le plan sexuel.
Ce travail, modeste contribution à une meilleure prise en charge des affections
prostatiques devrait être poursuivi en s'ouvrant vers d'autres orientations:
dosage
du
PSA
(PSA
l'alpha-I-antichymotrypsine) dans le
total
SUIVi
PSA
libre
et
PSA
lié
à
des patients traités: il reflète bien
l'évolution et le pronostic;
. détermination de la densité du PSA (PSAD): elle peut aider à distinguer le
cancer prostatique de 1'hypertrophie bénigne;
. dosage du PSA libre en vue de déterminer le rapport PSA libre/PSA total, ce
rapport étant plus élevé en cas d'hypertrophie bénigne de la prostate que dans les cas
de cancer.
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ANNEXES
SERMENf DE GAL.IEN
"Je jure, en présence des Maîtres de la Faculté, des
conseillers de l'Ordre des Pharmaciens et de mes condisciples:
d'honorer ceux qui m'ont instruit dans les préceptes de
mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à
leur enseignement;
d'exercer, dans l'intérêt de la Santé Publique, ma
profession avec conscience et de respecter non seulement la
législation en vigueur, mais aussi les règles de l'honneur, de la
probité et du désintéressement,
de ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs
envers le malade et sa dignité humaine.
En
aucun
cas, je
ne
consentirai
à
utiliser
mes
connaissances et mon état pour corrompre les moeurs et favoriser des
actes criminels.
Que les hon1mes m'accordent leur estime si je suis fidèle
à mes promesses.
Que je
SOlS
confrères si j 'y manque."
couvert d'opprobre et méprisé de mes
ANNEXE 1
vu
vu
LE PRESIDENT DU JURY
LE DOYEN
VU ET PERMIS D'IMPRIMER
LE RECTEUR DE L'UNIVERSiTE CHEIKH ANTA DIOP DE DAKAR