Axe HH

1
Axe hypothalamo-hypohyso-
cortico-surrénalien
Dr A BOUCHEZ-BUVRY
MCU-PH
PARIS XIII
Hormone : définition
• Sécrétée par un tissu spécialisé
– Glande endocrine
– Très faible concentration (nanomole)
• Libérée et transportée par le sang
– Action à distance (≈paracrine : E2, Pg, AII)
• Cellule cible
– Récepteurs (membranaires ou intracellulaires)
• Action spécifique
Nature chimique des hormones
Hydrophiles
• Stockage dans granules
• Forme libre (½ vie
courte f)
• Transport actif
• R membranaire et 2nd
messager
• Réponse rapide et courte
• Protéine ou aminoacide
Lipophiles
• Non stockées
• Protéine de transport
(1/2 vie longue)
• Traverse les membranes
• R intracellulaire, agit sur
ADN
• Réponse lente et durable
• Stéroïdes ou rétinoïdes
– cortico, thyr, sex, VitD

2
Libération des hormones
• Selon la nature chimique
– Exocytose (hydrophiles)
– Diffusion simple (lipophiles)
• Forme inactive
– transformation périphérique
• T4→T3, Testo →dihydrotesto, VitD →OHx2 (foie et rein)
• Rythme
– Ultradien (min ou h)
– Circadien (24h)
– Infradien (mois ou années)
Transport des hormones
• Selon la nature chimique
– Hydrophiles →libres
– Lipophiles →liées à une protéine
• ½ vie
• Protéines de transport
– Ubiquitaire : albumine
• Forte concentration, faible affinité, insuff hépatique
– Spécifique : TBG, TeBG, …
• Faible concentration, forte affinité
Récepteurs membranaires liés à
une protéine G
Récepteur Liaison Hormone-Récepteur
Protéine G Activation protéine G
Gs, Gi, Gq
Sous-unités
catalytiques
Activation/inhibition
adénylcyclase
Activation
Phospholipase C
↓/↑AMPc ↑IP3, DAG
Second messager

3
Récepteurs membranaires
Récepteurs à un domaine
• Monomères ou dimères (=2 domaines)
• A activité enzymatique intrinsèque
– IGF-1, EGF
– Activité tyrosine-kinase intracytosolique
• Sans activité enzymatique intrinsèque
GH, PRL, IGF-2
Modification conformationnelle
Activation tyrosine-kinases cellulaires
Récepteurs nucléaires : H stéroïdes
Protéine de
liaison sérique
Hormone libre
Membrane cytoplasmique
Membrane nucléaire
Diffusion
R
R
R
R
R
ARN polymérase
Transcription
ARN mature
Ribosome
Protéine
Modification post
traductionnelle
Localisation de l’hypothalamus
et de
l’hypophyse

4
Mise en évidence de l’hypothalamus
• Mise en évidence
– Section des neurones hypothalamo-
hypophysaires
– Involution
• Des cellules hypophysaires sauf celles à PRL
• Incomplète des glandes périphériques
– autonomie hypophysaire
Mise en évidence de l’hypothalamus
• Releasing factors
– CRF (corticolibérine)
– TRF (thyréolibérine)
– LH-RH ou GnRH (gonadolibérine)
– SRIF et SRF (somatostatine et
somatocrinine)
– PIF (prolactin inhibiting factor)
Sexe de l’hypothalamus
• Période critique
– 3ème mois postnatal
• Fréquence de pulsatilité de LH-RH
– Pas de testostérone : cyclique
– Testostérone : continue

5
Mise en évidence de l’hypophyse
• Pathologies
– Gigantisme, nanisme harmonieux, acromégalie,
tumeurs
• Hypohysectomie
• Injection de broyat d’hypophyse
Mise en évidence de l’axe HH
• Stimulation de l’hypothalamus
–↑sécrétions hypophysaires
• Lésions de l’éminence médiane
–↓sécrétions hypophysaires sauf PRL
• Ablation de l’hypophyse puis réimplantation
– in situ 
vascularisation porte
– à distance 
Axe HH : hypophyse antérieure
• Système vasculaire porte
hypothalamo-
hypophysaire
• Système vasculaire porte
court entre l’hypophyse
antérieure et postérieure