Monographie de HERCEPTIN

MONOGRAPHIE
PrHERCEPTIN®
trastuzumab pour perfusion
440 mg de trastuzumab / fiole
Norme pharmaceutique reconnue
Antinéoplasique
Distribué par :
Hoffmann-La Roche Limitée
7070 Mississauga Road
Mississauga (Ontario)
L5N 5M8
Fabriqué par :
Genentech, Inc.
Californie, États-Unis
Date d’autorisation :
Le 10 décembre 2015
www.rochecanada.com
Numéro de contrôle de la présentation : 187508
HERCEPTIN® est une marque déposée de Genentech, Inc., utilisée sous licence.
© Copyright 1998-2015, Hoffmann-La Roche Limitée

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Table des matières
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ..............3
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ................................................3
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ............................................................................3
CONTRE-INDICATIONS ..................................................................................................4
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ..........................................................................5
RÉACTIONS INDÉSIRABLES ........................................................................................25
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ......................................................................76
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................77
SURDOSAGE....................................................................................................................82
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ..............................................82
STABILITÉ ET ENTREPOSAGE ....................................................................................85
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ...................................86
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ...........................................................87
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ...............................................................87
ESSAIS CLINIQUES ........................................................................................................88
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ................................................................................110
TOXICOLOGIE ..............................................................................................................113
RÉFÉRENCES ................................................................................................................123
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ................................125

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PrHERCEPTIN®
trastuzumab pour perfusion
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Les renseignements fournis dans la présente monographie ne s’appliquent qu’à HERCEPTIN.
Voie
d’administration
Présentation /
concentration
Ingrédients non médicinaux d’importance clinique
Perfusion i.v.
Fiole, 440 mg
Aucun
Remarque : L’eau bactériostatique pour injection qui
est fournie avec HERCEPTIN (trastuzumab) contient
1,1 % d’alcool benzylique (voir MISES EN GARDE
ET PRÉCAUTIONS).
Pour obtenir la liste complète des ingrédients non médicinaux, voir PRÉSENTATION,
COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
Cancer du sein au stade précoce
HERCEPTIN (trastuzumab) est indiqué dans le traitement du cancer du sein au stade précoce, en
présence d’une surexpression de HER2 et d’un indice ECOG de 0 à 1,
• à la suite d’une chirurgie ou d’une chimiothérapie;
• à la suite d’une chimiothérapie adjuvante composée de doxorubicine et de cyclophosphamide,
en association avec le paclitaxel ou le docetaxel;
• en association avec une chimiothérapie adjuvante composée de docetaxel et de carboplatine.
Pour plus de renseignements sur les critères d’inclusion aux études cliniques sur HERCEPTIN
dans le traitement du cancer du sein au stade précoce, d’après le système de classification TNM
(tumeur, atteinte ganglionnaire, métastases), veuillez consulter la section ESSAIS CLINIQUES,
dans la partie II.
D’après l’analyse des données de l’essai HERA, le bienfait du traitement adjuvant par
HERCEPTIN chez les patientes à faible risque n’ayant pas reçu de chimiothérapie adjuvante n’a
pas été établi.

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Aucune étude comparative sur l’efficacité et l’innocuité n’a été menée entre les divers schémas
chimiothérapeutiques (administration concomitante versus séquentielle, avec anthracycline
versus sans anthracycline).
Cancer du sein métastatique (CSM)
HERCEPTIN est indiqué dans le traitement du cancer du sein métastatique, en présence d’un
degré élevé de surexpression de HER2.
On ignore les avantages du traitement par HERCEPTIN chez les patientes dont le degré de
surexpression de HER2 est nul (degré de surexpression de HER2 de 0, tel que défini par la
trousse HercepTest®) ou faible (degré de surexpression de 1+ tel que défini par la trousse
HerceptTest®, et le sous-groupe de patientes ayant un degré de surexpression de HER2 de 2+ tel
que défini par la trousse HerceptTest®, qui correspond à un score de 1+ dans la méthode
expérimentale utilisée dans les essais cliniques) (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS : Sélection des patients / Tests diagnostiques).
HERCEPTIN peut être administré en association avec PERJETA® (pertuzumab) et le docetaxel
pour le traitement de patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2+ n'ayant jamais
reçu de traitement anti-HER2 ou de chimiothérapie contre le cancer métastatique. Pour plus de
renseignements sur l’emploi de HERCEPTIN en association avec PERJETA et le docetaxel,
veuillez consulter la monographie de PERJETA.
Cancer gastrique métastatique
HERCEPTIN, en association avec la capécitabine ou le 5-fluorouracile i.v. et le cisplatine, est
indiqué dans le traitement des patients atteints d’un adénocarcinome gastrique ou de la jonction
œso-gastrique métastatique, HER2-positif, n’ayant pas reçu de traitement anticancéreux
préalable pour leur maladie métastatique.
HERCEPTIN ne doit être administré qu’aux patients atteints d’un cancer gastrique métastatique
en présence d’une surexpression de HER2 définie par un score IHC 2+ confirmé par FISH+, ou
un score IHC 3+ déterminé par une méthode précise et validée.
Personnes âgées
Les données cliniques signalées ne sont pas adéquates pour déterminer si les patients plus âgés
répondent au traitement par HERCEPTIN différemment des patients plus jeunes (voir MISES
EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Personnes âgées).
Enfants
L’innocuité et l’efficacité de HERCEPTIN n’ont pas été établies chez les enfants.
CONTRE-INDICATIONS
 HERCEPTIN (trastuzumab) est contre-indiqué en présence d’une hypersensibilité connue au
trastuzumab, aux protéines des cellules ovariennes de hamsters chinois ou à tout ingrédient

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du produit.
 Avant d’administrer HERCEPTIN en association avec PERJETA (pertuzumab) et le
docetaxel, veuillez consulter les monographies respectives de ces agents pour plus de
renseignements à leur sujet.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Mises en garde et précautions importantes
Il existe un risque d'erreur de médication pour HERCEPTIN (trastuzumab) et KADCYLA®
(trastuzumab emtansine). Afin de réduire ce risque au minimum, vérifier l’étiquette des fioles
afin d’assurer que le médicament en préparation qui doit être administré est bien HERCEPTIN
(trastuzumab) et non KADCYLA (trastuzumab emtansine). L’ordonnance de HERCEPTIN doit
indiquer à la fois sa marque et sa dénomination commune (voir POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION, Considérations posologiques).
Cardiotoxicité
L’administration de HERCEPTIN (trastuzumab) peut entraîner une dysfonction ventriculaire et
une insuffisance cardiaque congestive. Dans le cas du traitement adjuvant, l’incidence de
dysfonction cardiaque était plus élevée avec le traitement par HERCEPTIN et une
chimiothérapie qu’avec la chimiothérapie seule. On a observé une augmentation de l’incidence
de manifestations cardiaques symptomatiques et asymptomatiques lorsque HERCEPTIN était
administré avec une chimiothérapie à base d’anthracycline, comparativement à l’administration
avec un schéma sans anthracycline associant le docetaxel et le carboplatine. L’incidence était
plus nette lorsque HERCEPTIN était administré de façon concomitante plutôt que séquentielle
avec un taxane. Dans le cas du traitement du CSM, l’incidence et la gravité de la dysfonction
cardiaque ont été particulièrement marquées chez les patientes qui avaient reçu HERCEPTIN en
concomitance avec des anthracyclines et du cyclophosphamide (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS, Appareil cardiovasculaire).
La fonction du ventricule gauche de tous les patients doit être évaluée avant et pendant le
traitement par HERCEPTIN (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Appareil
cardiovasculaire).
Réactions liées à la perfusion; toxicité pulmonaire
L’administration de HERCEPTIN peut produire de graves réactions à la perfusion et une toxicité
pulmonaire. Des cas de réactions mortelles à la perfusion ont été signalés. Dans la plupart des
cas, les symptômes sont apparus pendant l'administration de HERCEPTIN ou dans les 24 heures
ayant suivi la fin de la perfusion. Il y a lieu d’arrêter la perfusion de HERCEPTIN chez les
patients qui présentent une dyspnée ou une hypotension significative sur le plan clinique. Il faut
surveiller ces patients jusqu’à la disparition complète des signes et des symptômes. Il faut arrêter
d’administrer HERCEPTIN en cas de réactions à la perfusion se manifestant par une
anaphylaxie, un œdème de Quincke, une pneumonite interstitielle ou un syndrome de détresse
respiratoire aiguë (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).