Principe actif

Le principe actif d'un médicament
L'aspirine est un médicament qui est commercialisé depuis plus d'une centaine d'années. Il est le
médicament le plus consommé au monde. Voici son histoire.
Une utilisation millénaire
Même si l’aspirine a été commercialisée pour la première fois par le laboratoire Bayer en
1899, l’usage de son principe actif est beaucoup plus ancien. Il y a plusieurs millénaires, les
sumériens utilisaient déjà les feuilles de saule comme antidouleur. Le médecin grec
Hippocrate (460–377 av. J.-C.) préconisait quant à lui la décoction d'écorces de saule blanc
pour soulager la fièvre et la douleur de l'accouchement.
La découverte de la molécule
En 1825, un chimiste Italien M. Fontana isole à partir du saule blanc (salix
alba) une molécule qu'il nomme salicine. Puis en 1929, Le Français PJ Leroux
réussi à concentrer à partir de décoction d'écorce de saule des cristaux blanc
de salicine.
En 1838, R. Piria synthétise l’acide salicylique, plus efficace que la salicine
mais beaucoup plus agressif pour l’estomac
En 1877, G. de Sée lance l’usage thérapeutique du salicylate de sodium,
mieux toléré mais très amer.
La synthèse industrielle
En 1897, Félix Hoffmann, un chimiste allemand qui travaille pour les laboratoires Bayer,
reprend les travaux antérieurs du Français Charles Frédéric Gerhardt. Il modifie la molécule
d'acide salicylique afin d'éliminer les problèmes gastriques crées . Il est ainsi le premier à
obtenir de l'acide acétylsalicylique pur qui constitue le principe actif de "l'aspirine "et à
réaliser sa production industrielle.
Le brevet de l'aspirine est déposé par la société Bayer en 1899, sous le nom commercial d’"Aspirin".
Ce nouveau médicament arrive en France en 1908 et est commercialisé par la Société chimique des
usines du Rhône. Après la première guerre mondiale, le brevet est saisi et tombe dans le domaine
public. Environ 35000 tonnes de comprimés sont fabriquées aujourd'hui.
Compréhension du texte.
Pourquoi, d'après vous, a-t-il été difficile d'isoler la salicine ?
Chercher la signification du mot décoction
Quelle différence y a-t-il, du point de vue de l'origine, entre la salicine d'une part et l'acide
salicylique, le salicylate de sodium et l'acide acétylsalicylique d'autre part ?
Quel est l'avantage de passer de l'acide salicylique au salicylate de sodium, puis à l'aspirine?
Hippocrate
Salix alba

Démarche scientifique.
Voici les formules semi-développées de trois des molécules dont on parle dans le document
Déterminer les formules brutes de ces trois molécules.
La propriété d'isomérie peut-elle expliquer les propriétés thérapeutiques voisines de ces trois
molécules ?
Ces trois molécules ont des propriétés thérapeutiques voisines dues à un enchaînement d'atomes
commun. En observant les trois formules semi-développées, trouver cet enchaînement.
L'enchainement précédent constitue un groupe caractéristique. Donner une définition de ce terme.
Quelle est la partie de la molécule qui pose problème dans l'acide salicylique? Qu'a fait G de Sée pour
régler ce problème ? Quel autre problème cette modification a-t-elle introduite? Comment
Hoffmann a-t-il éliminé les désagréments précédents ?
Les regroupements de formules semi-développées suivantes représentent des molécules qui ont les
mêmes propriétés chimiques et qu'on peut rencontrer dans des médicaments. Retrouver pour
chaque regroupement le groupe caractéristique correspondant.
C
CH CH CH
CH
C
C OH
O
ONa
Salicylate de sodium
C
CH CH CH
CH
C
C OH
O
HO
Acide salicylique
C
CH CH CH
CH
C
C OH
O
O
CH
3
C
O
Acide acétylsalicylique
CH
3
CH CH
3
NH
2
CH
3
CH
2
NH
2
CH
3
C
CH
3
CH
3
NH
2
CH
3
CH CH
3
OH
CH
3
CH
2
OH
CH
3
C
CH
3
CH
3
OH
Acides carboxyliques
Amines
Alcools
Esters
HC
O
OH
C
O
OHCH
CH
3
CH
3
CH
3
CH
2
C
O
OH
C
O
OCHCH
3
CH
3
CH
2
CH
3
CH
3
CH
2
C O CH
3
O
H C
O
O CH CH
3
CH
3