4.6 Grossesse et allaitement
Les règles habituelles de prudence concernant l'usage des médicaments pendant la grossesse, spécialement au cours du 1er trimestre,
sont de rigueur.
Bien que les cations quaternaires insolubles dans les lipides passent dans le lait maternel, il est improbable que l'ipratropium atteigne
notablement le nourrisson, surtout suite à l'inhalation. On administrera cependant l'ATROVENT avec prudence en cas d'allaitement
maternel.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines
Les rares cas décrits de troubles visuels provenaient d'une aérosolisation incorrecte au cours de laquelle les yeux avaient été atteints du
fait d'une protection déficiente.
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont le plus souvent des symptômes d'irritation ou d'hypersensibilité locales.
Ont été rapportés:
Système cardio-vasculaire: accélération du rythme cardiaque, palpitations, tachycardie supraventriculaire et fibrillation auriculaire.
Système digestif: goût désagréable, sécheresse de la bouche, nausées et troubles de la motilité gastro-intestinale (constipation, diarrhée
et vomissement).
Système nerveux: céphalées, troubles oculaires (comme troubles de l’accommodation visuelle) (voir rubrique "Mises en garde spéciales
et précautions particulières d’emploi") et vertiges.
Système respiratoire: dyspnée, toux, bronchoconstriction paradoxale, spasme laryngé, sécheresse et congestion nasale.
Comme avec les autres traitements bronchodilatateurs par voie inhalatoire, de la toux, de l’irritation locale (et plus rarement du
bronchospasme suite à l’inhalation) peuvent se produire.
Réactions cutanées: des réactions de type allergique, telles qu’éruption cutanée, prurit, oedème de la langue/ des lèvres/du visage
(angioedème), urticaire (urticaire géante inclus), laryngospasme et des réactions anaphylactiques peuvent se produire.
Système urinaire: dans de rares cas, il peut se produire de la rétention urinaire. Le risque de rétention urinaire peut être accru chez les
patients souffrants d’une obstruction des voies urinaires basses pré-existante.
4.9 Surdosage
Du fait de l'index thérapeutique très large de l'ipratropium et du fait du caractère topique de l'administration par inhalation de
l'ATROVENT, on ne doit pas craindre l'apparition de symptômes anticholinergiques majeurs. Des manifestations systémiques mineures
et passagères de l'activité anticholinergique, comme la sécheresse buccale, les troubles de l'accommodation visuelle et la tachycardie,
peuvent apparaître lors d'un surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Catégorie pharmacothérapeutique: anticholinergique.
Code ATC: R03B B01
L'ipratropium est un dérivé d'ammonium quaternaire qui, contrairement à l'atropine, est très peu résorbé; c'est une substance
anticholinergique qui inhibe la constriction médiée par le nerf vague, sans qu'apparaisse, aux doses thérapeutiques, d'activité
systémique. La bronchodilatation qui suit l'inhalation d'ATROVENT est essentiellement un effet local spécifique.
Les anticholinergiques préviennent l'augmentation de la concentration intracellulaire de GMP cyclique (guanosine monophosphate)
provoquée par l'interaction de l'acétylcholine avec les récepteurs muscariniques du muscle lisse bronchique.
Dans des études contrôlées à 90 jours chez des patients présentant un bronchospasme associé à une affection pulmonaire obstructive
chronique (bronchite chronique et emphysème), des améliorations significatives de la fonction pulmonaire (FEV et FEF 25-75%
augmentent de 15% ou plus) apparaissent endéans 15 minutes, atteignent un pic après 1 à 2 heures, et persistent chez la majorité des
patients pendant 6 heures.
Les études précliniques et cliniques montrent qu'il n'y a pas d'effet délétère de l'ATROVENT sur la sécrétion muqueuse des voies
respiratoires, ni sur la clairance mucociliaire, ni sur les échanges gazeux.
L'effet bronchodilatateur de l'ATROVENT dans le traitement du bronchospasme aigu associé à l'asthme, a été démontré dans des
études chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans. Dans la plupart de ces études l'ATROVENT était administré en combinaison
avec un bêtamimétique inhalé.
ATROVENT a montré un effet thérapeutique dans le traitement du bronchospasme associé à la bronchiolite virale et à la dysplasie
bronchopulmonaire chez les petits enfants et les nourrissons.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La substance active est absorbée très rapidement après inhalation orale. Les pics plasmatiques sont atteint dans les minutes qui suivent
l'inhalation.
Les paramètres pharmacocinétiques de base ont été calculés à partir des taux plasmatiques après administration intraveineuse. On note
une décroissance biphasique rapide des taux d'ipratropium dans le plasma. La demi-vie de la phase terminale d'élimination est de 1,6