1. DENOMINATION DU MEDICAMENT NEBU-TROP 250

RCP
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
NEBU-TROP 250 microgrammes/1 ml solution pour inhalation par nébuliseur
NEBU-TROP 500 microgrammes/2 ml solution pour inhalation par nébuliseur
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
NEBU-TROP 250 microgrammes/1 ml:
1 ml de solution pour inhalation par nébuliseur contient 261 microgrammes (= 0,261 mg) de bromure d’ipratropium
monohydraté équivalent à 250 microgrammes (= 0,250 mg) de bromure d’ipratropium anhydre.
NEBU-TROP 500 microgrammes/2 ml:
2 ml de solution pour inhalation par nébuliseur contient 522 microgrammes (= 0,522 mg) de bromure
d’ipratropium monohydraté équivalent à 500 microgrammes (= 0,500 mg) de bromure d’ipratropium anhydre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour inhalation par nébuliseur
Solution incolore transparente de pH compris entre 3,0 et 4,0 et d'osmolarité comprise entre 245 et
299 mOsm/kg.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1.
Indications thérapeutiques
Le bromure d’ipratropium est indiqué dans le traitement des bronchospasmes réversibles associés à une
bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
Le bromure d’ipratropium est indiqué dans le traitement de l’obstruction réversible des voies respiratoires dans
l'asthme en association avec un bêta 2-mimétique inhalé.
NEBU-TROP est indiqué chez les adultes, adolescents et enfants de 0 à 12 ans.
4.2.
Posologie et mode d'administration
Destiné à une administration par voie inhalée à l’aide d’un nébuliseur.
Posologie
NEBU-TROP 250 et 500 microgrammes doit être utilisé si la dose optimale correspond à une ampoule entière de
1 ml ou de 2 ml.
La posologie doit être adaptée aux besoins individuels du patient. Chez l'enfant âgé de 12 ans et moins, seul le
NEBU-TROP 1 ml doit être utilisé. Les doses recommandées sont les suivantes :
Adultes (y compris personnes âgées) et adolescents :
250 – 500 microgrammes (c.-à-d. 1 ampoule de 250 microgrammes dans 1 ml ou 1 ampoule de 500
microgrammes dans 2 ml) 3 à 4 fois par jour.
Traitement des bronchospasmes aigus : 500 microgrammes.
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RCP
Les nébulisations peuvent être répétées jusqu’à la stabilisation de l’état clinique du patient. L’intervalle entre les
nébulisations sera déterminé par le médecin.
Il est recommandé de ne pas dépasser la posologie quotidienne recommandée, que ce soit pendant la phase de
traitement aiguë ou d’entretien. Les doses quotidiennes supérieures à 2 mg chez les adultes et les adolescents
doivent être administrées sous surveillance médicale uniquement.
Population pédiatrique
Asthme
Enfants de 6 à 12 ans :
250 microgrammes (c.-à-d. 1 ampoule de 250 microgrammes dans 1 ml) jusqu’à une dose quotidienne totale de
1 mg (4 ampoules). L’intervalle entre les nébulisations sera déterminé par le médecin.
Enfants de 0 à 5 ans (traitement de l’asthme aigü uniquement) :
Les informations concernant l’utilisation de ce produit chez les enfants étant limitées, la dose suivante doit être
administrée sous surveillance médicale :
125 à 250 microgrammes (c.-à-d. la moitié d’une ampoule à une ampoule de 250 microgrammes dans 1 ml)
jusqu’à une dose quotidienne totale de 1 mg (4 ampoules).
Chez les enfants de moins de 5 ans, les nébulisations de bromure d’ipratropium doivent être espacées d’au
moins 6 heures.
En cas de bronchospasme aigü, les nébulisations peuvent être répétées jusqu’à la stabilisation de l’état clinique
du patient.
Si le traitement n’apporte pas d’amélioration satisfaisante ou si l’état clinique du patient empire, un avis médical
doit être obtenu. En cas de dyspnée (difficulté respiratoire) aiguë ou s’aggravant rapidement, un médecin doit
être consulté immédiatement.
Mode d’administration
Le récipient unidose est exclusivement destiné à l’inhalation à l’aide des dispositifs de nébulisation convenables;
il ne peut pas être utilisé pour administration par voie orale ou pour injection par voie parentérale.
NEBU-TROP peut être administré à l’aide d’un nébuliseur à jet ou à ultrasons ou d’un appareil pour nébulisation
doté d’un compresseur (débit optimal : de 6 à 8 litres par minute). Les doses délivrées par les différents
systèmes de nébulisation peuvent varier.
Les 2 dosages de NEBU-TROP peuvent être inhalés sous forme non diluée ou diluée dans du sérum
physiologique. Dans ce cas, le volume de sérum physiologique dépend du nébuliseur utilisé.
Si le volume requis pour une dose unique correspond au volume de l’un des 2 dosages de NEBU-TROP, le
contenu de l’ampoule entière du dosage concerné peut être inhalé. La procédure à suivre est la suivante :
1.
Préparer le nébuliseur conformément au mode d’emploi.
2.
Détacher une ampoule comme indiqué sur la Figure 1.
3.
Ouvrir l’ampoule en plastique en opérant un mouvement de torsion comme indiqué sur la Figure 2.
4.
Remplir la cuve du nébuliseur comme indiqué sur la Figure 3.
5.
En fonction de l’appareil utilisé, ajouter du sérum physiologique si nécessaire.
6.
Assembler le nébuliseur conformément au mode d’emploi. La durée d’inhalation d’une dose complète est
généralement comprise entre 5 et 15 minutes.
7.
Après inhalation, jeter la solution restant dans la cuve et nettoyer le nébuliseur conformément au mode
d’emploi.
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RCP
En raison de l’absence de conservateur dans le récipient unidose, son contenu doit être utilisé immédiatement
après ouverture et une ampoule neuve doit être employée à chaque administration, afin d’éviter toute
contamination microbienne. Avant l’administration, inspecter visuellement le produit afin de détecter une
éventuelle coloration anormale ou un aspect trouble. Si c’est le cas, jeter le produit (voir rubrique 6.4). Les
récipients unidose ouverts ou endommagés doivent également être jetés (voir rubrique 6.6).
Figure 1
4.3.
Contre-indications
Figure 2
Figure 3
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou, à l'atropine ou
aux dérivés de l'atropine.
4.4.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Population pédiatrique
Voir rubrique 4.2
L’ipratropium ne convient pas au traitement en première intention des épisodes aigus de bronchospasme
nécessitant une réponse rapide.
Complications oculaires
De rares cas de complications oculaires (mydriase, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome par
fermeture de l’angle et douleur oculaire) ont été signalés après projection intraoculaire de bromure d’ipratropium
seul ou associé à un bêta 2-sympathomimétique.
L’apparition conjointe ou séparée d’une douleur ou gêne oculaire, d’une vision trouble, ou d’anneaux ou images
colorés associés à une rougeur conjonctivale ou une congestion de la cornée peut indiquer un glaucome par
fermeture de l’angle et nécessite l’instillation d’un collyre myotique et un avis médical spécialisé immédiat.
Par conséquent, l’utilisation correcte de NEBU-TROP doit être clairement expliquée aux patients. Il convient de
faire preuve de prudence afin d’éviter la projection intraoculaire de liquide ou de solution nébulisée. Il est
préférable d’administrer la solution nébulisée d’ipratropium par l’intermédiaire d’un embout buccal. Si cela n’est
pas possible, un masque d’inhalation peut également être utilisé, à condition d’être correctement ajusté. En
particulier, il doit être conseillé aux patients à risque de glaucome de se protéger les yeux.
Informations supplémentaires
NEBU-TROP doit être administré avec une extrême prudence chez les patients prédisposés au glaucome
par fermeture de l’angle, à l’hypertrophie de la prostate, aux obstructions urétrale et intestinale.
Les patients atteints de mucoviscidose peuvent être sujets à des troubles de la motilité gastro-intestinale.
Après l’administration de NEBU-TROP, la survenue soudaine de réactions allergiques est possible, se traduisant
par de rares cas d’urticaires, d’angio-œdèmes, d’éruptions cutanées, de bronchospasmes et d’œdèmes oropharyngés.
La prudence s’impose en cas de maladie cardiaque.
Si l’utilisation de doses supérieures à la posologie recommandée est nécessaire pour contrôler les symptômes
de bronchoconstriction (ou bronchospasmes), il conviendra de réévaluer la conduite thérapeutique.
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RCP
4.5.
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les bêta 2-sympathomimétiques et les dérivés de la xanthine peuvent accroître l’effet bronchodilatateur du
bromure d’ipratropium.
Les effets indésirables des autres agents anti-cholinergiques peuvent être potentialisés.
NEBU-TROP NE DOIT PAS être mélangé à d’autres solutions pour inhalation dans le même nébuliseur (voir
rubrique 6.2. Incompatibilités).
4.6.
Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de bromure d’ipratropium chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou
indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Le risque potentiel dans l’espèce humaine n’est pas connu. En conséquence, l’utilisation de NEBU-TROP ne doit
être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
Allaitement
On ne sait pas si le bromure d’ipratropium/ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Compte tenu de
ses propriétés pharmacocinétiques, il est peu probable que le bromure d’ipratropium soit excrété en grande
quantité dans le lait maternel.
En conséquence, l’utilisation de NEBU-TROP est acceptable pendant l’allaitement, à condition de faire preuve
d’une prudence particulière.
4.7.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le bromure d’ipratropium a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. L’attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines doit être attirée sur le risque
de vertiges et/ou de vision trouble.
4.8.
Effets indésirables
Les événements indésirables sont énumérés dans le tableau ci-dessous, par classe de système d’organe selon
MedDRA et par catégorie de fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10),
fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à ≤1/1 000), très rare (<1/10 000),
fréquence inconnue (estimation impossible à partir des données disponibles).
Classes
de
systèmes
d’organes
Affections du système
immunitaire
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections cardiaques
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Fréquence
Symptômes
Peu
fréquent
Fréquent
Peu
fréquent
Rare
Peu
fréquent
Rare
Fréquent
Réactions allergiques, anaphylaxie
Peu
fréquent
Bronchospasme induit par l’inhalation, spasme laryngé, œdème
pharyngé, sécheresse de la gorge
Etourdissement, céphalée
Douleur oculaire, mydriase, vision d’un halo lumineux, glaucome
à angle fermé, hyperémie conjonctivale, œdème de la cornée
Troubles de l’accommodation oculaire
Palpitations, tachycardie supraventriculaire
Tachycardie, fibrillation auriculaire
Toux, irritation locale de la gorge
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RCP
Classes
de
systèmes Fréquence
d’organes
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Affections de la peau et du
tissu sous-cutané
Affections du rein et des voies
urinaires
Peu
fréquent
Peu
fréquent
Rare
Peu
fréquent
Symptômes
Sécheresse buccale, troubles de la motilité gastro-intestinale,
nausées
Vomissements, constipation, diarrhée, œdème buccal, stomatite,
troubles du goût
Rash, prurit
Urticaire
Rétention urinaire
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet
une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout
effet indésirable suspecté via l’Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance EUROSTATION II - Place Victor Horta, 40/40 - B-1060 Bruxelles - Site internet: www.afmps.be - e-mail:
[email protected].
4.9.
Surdosage
Il n’a pas été observé de symptômes spécifiques après un surdosage.
Du fait de la large marge thérapeutique et de l’administration par voie locale, aucun symptôme anticholinergique
grave n’est attendu en cas de surdosage du bromure d’ipratropium. De légères expressions systémiques d’un
effet anticholinergique sont possibles, par exemple sécheresse buccale, troubles de l’accommodation visuelle et
tachycardie.
Un surdosage sévère se caractérise par des symptômes d’intoxication similaires à ceux de l’atropine, par
exemple tachycardie, tachypnée, fièvre élevée et effets sur le SNC tels qu’agitation, confusion et hallucinations. Il
conviendra d’instaurer alors un traitement symptomatique adapté. En cas de troubles respiratoires, une
assistance respiratoire doit être mise en œuvre. L’administration de physostigmine n’est généralement pas
recommandée en raison de ses effets cardiotoxiques et des risques de convulsions ; elle nécessitera une
surveillance par ECG avec possibilité de mise en place d’une ventilation.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1.
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes par
inhalation, anticholinergiques
Code ATC : R03BB01
Mécanisme d’action
Le bromure d’ipratropium est un composé ammonium quaternaire ayant des propriétés anticholinergiques
(parasympatholytiques). Au cours d’études précliniques, il semble inhiber les réflexes contrôlés par le nerf vague,
en contrecarrant l’effet de l’acétylcholine, le neurotransmetteur libéré par le nerf vague. Les anticholinergiques
empêchent l’augmentation des concentrations intracellulaires de Ca++, qui est induite par l’interaction de
l’acétylcholine avec les récepteurs muscariniques sur le muscle lisse bronchique.
Effet pharmacodynamique
La dilation des bronches qui se produit lors de l’inhalation du bromure d’ipratropium est une action
essentiellement locale, et non systémique.
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RCP
D’après les résultats des études précliniques et cliniques, le bromure d’ipratropium ne semble pas avoir d’effet
sur le mucus bronchique, la clairance mucociliaire ou les échanges gazeux.
Efficacité et sécurité clinique
Dans une étude contrôlée de 90 jours menée chez des patients atteints de bronchospasmes associés à une
bronchopneumopathie chronique obstructive (bronchite chronique et emphysème), une amélioration
considérable de la fonction pulmonaire (augmentation du VEMS et du DEM 25-75 % d’au moins 15 %) a été
observée dans un délai de 15 minutes, après quoi un pic a été atteint en 1 à 2 heures, avec une durée des effets
de 6 heures maximum.
L’effet bronchodilatateur du bromure d’ipratropium lors du traitement de bronchospasmes aigus avec crises
d’asthme a été observé dans des études portant sur des patients adultes. Dans la plupart de ces études, le
bromure d’ipratropium était associé à des bêta 2-sympathomimétiques en inhalation.
5.2.
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le principe actif est très rapidement absorbé, avec un pic de concentration plasmatique atteint 10 à 20 minutes
après l’inhalation. La biodisponibilité estimée est de 7 % de la dose inhalée.
Distribution
Le volume de distribution (Vz) est de 338 l (soit ± 4,6 l/kg). Le taux de liaison du bromure d’ipratropium aux
protéines plasmatiques est faible (moins de 20 %). L’ion ipratropium ne traverse pas la barrière hématoencéphalique, ce qui est prévisible en raison de la structure ammonium quaternaire de la molécule.
Biotransformation
L’affinité de liaison des principaux métabolites aux récepteurs muscariniques est faible.
Elimination
Les paramètres pharmacocinétiques du principe actif sont calculés à partir de la concentration plasmatique
obtenue après administration intraveineuse. Il a été montré que la concentration plasmatique du bromure
d’ipratropium diminue rapidement, en deux phases. La demi-vie d’élimination terminale est de l’ordre de
3,6 heures. La demi-vie d’élimination du médicament et de ses métabolites, établie par marquage radioactif, est
de 1,6 heures. Les principaux métabolites s’éliminent par voie urinaire. La clairance totale de la substance active
est de 2,3 l/minute. Environ 40 % de la clairance est rénale (0,9 l/min), tandis que 60 % est extrarénale et
s’effectue principalement par métabolisme hépatique. 46 % de la dose est excrétée par voie rénale après
administration intraveineuse, et 3 % de la dose est excrétée par voie rénale après inhalation orale.
5.3.
Données de sécurité préclinique
Des effets n’ont été observés chez l’animal qu’à des expositions considérées comme suffisamment supérieures
à l’exposition maximale observée chez l’homme, et ont peu de signification clinique.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la
reproduction.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1.
Liste des excipients
Chlorure de sodium, acide chlorhydrique (1M) pour ajustement du pH, eau pour préparations injectables.
6.2.
Incompatibilités
6/8
RCP
NEBU-TROP NE DOIT PAS être mélangé dans le même nébuliseur avec d’autres solutions pour inhalation
contenant du chlorure de benzalkonium comme conservateur. La formation d’un dépôt est possible.
6.3.
Durée de conservation
2 ans.
6.4.
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Conserver des ampoules dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.
Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Utiliser le contenu d’une ampoule immédiatement après ouverture. Ne jamais utiliser une ampoule déjà ouverte
ou contenant une solution décolorée ou trouble. Jeter toute ampoule partiellement utilisée, ouverte ou
endommagée.
6.5.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoules transparentes en LDPE à embout sécable.
NEBU-TROP 250 microgrammes/1 ml:
Ampoules transparentes LDPE avec un twist-off top, contenant chacune 1 ml de solution. Des films
thermosoudés de 5 ampoules sont emballés dans des sachets en film laminé, eux-mêmes emballés dans des
boîtes. NEBU-TROP 250 microgrammes / 1 ml est disponible dans des boîtes contenant 5, 10, 15, 20, 25, 30,
40, 50 ou 60 ampoules. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
NEBU-TROP 500 microgrammes/2 ml:
Ampoules transparentes LDPE avec un twist-off top, contenant chacune 2 ml de solution. Des films
thermosoudés de 5 ampoules sont emballés dans des sachets en film laminé, eux-mêmes emballés dans des
boîtes. NEBU-TROP 500 microgrammes / 2 ml est disponible dans des boîtes contenant 5, 10, 15, 20, 25, 30,
40, 50 ou 60 ampoules. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6.
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Une fois l’inhalation terminée, la solution inutilisée restant dans la cuve doit être jetée et le nébuliseur doit être
nettoyé conformément au mode d’emploi.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Teva Pharma Belgium S.A.
Laarstraat 16
B-2610 Wilrijk
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
NEBU-TROP 250 microgrammes/1 ml: BE315734
NEBU-TROP 500 microgrammes/2 ml: BE315743
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
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RCP
Date de première autorisation: 7/4/2008
Date de dernier renouvellement: 06/06/2013
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Date de dernière mise à jour du RCP: 12/2014.
Date de dernière approbation du RCP: 02/2015
8/8