4.9 Surdosage
Du fait de l'index thérapeutique très large de l'ipratropium et du fait du caractère topique de
l'administration par inhalation de l'ATROVENT, on ne doit pas craindre l'apparition de symptômes
anticholinergiques majeurs. Des manifestations systémiques mineures et passagères de l'activité
anticholinergique, comme la sécheresse buccale, les troubles de l'accommodation visuelle et la
tachycardie, peuvent apparaître lors d'un surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Catégorie pharmacothérapeutique: anticholinergique
Code ATC: R03B B01
L'ipratropium est un dérivé d'ammonium quaternaire qui, contrairement à l'atropine, est très peu
résorbé; c'est une substance anticholinergique qui inhibe la constriction médiée par le nerf vague,
sans qu'apparaisse, aux doses thérapeutiques, d'activité systémique. La bronchodilatation qui suit
l'inhalation d'ATROVENT est essentiellement un effet local spécifique.
Les anticholinergiques préviennent l'augmentation de la concentration intracellulaire de GMP
cyclique (guanosine monophosphate) provoquée par l'interaction de l'acétylcholine avec les
récepteurs muscariniques du muscle lisse bronchique.
Dans des études contrôlées à 90 jours chez des patients présentant un bronchospasme associé à
une affection pulmonaire obstructive chronique (bronchite chronique et emphysème), des
améliorations significatives de la fonction pulmonaire (FEV et FEF 25-75% augmentent de 15% ou
plus) apparaissent endéans 15 minutes, atteignent un pic après 1 à 2 heures, et persistent chez la
majorité des patients pendant 6 heures.
Les études précliniques et cliniques montrent qu'il n'y a pas d'effet délétère de l'ATROVENT sur la
sécrétion muqueuse des voies respiratoires, ni sur la clairance mucociliaire, ni sur les échanges
gazeux.
L'effet bronchodilatateur de l'ATROVENT dans le traitement du bronchospasme aigu associé à
l'asthme, a été démontré dans des études chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans. Dans
la plupart de ces études l'ATROVENT était administré en combinaison avec un bêtamimétique
inhalé.
ATROVENT a montré un effet thérapeutique dans le traitement du bronchospasme associé à la
bronchiolite virale et à la dysplasie bronchopulmonaire chez les petits enfants et les nourrissons.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La substance active est absorbée très rapidement après inhalation orale. Les pics plasmatiques
sont atteint dans les minutes qui suivent l'inhalation.
Les paramètres pharmacocinétiques de base ont été calculés à partir des taux plasmatiques après
administration intraveineuse. On note une décroissance biphasique rapide des taux d'ipratropium
dans le plasma. La demi-vie de la phase terminale d'élimination est de 1,6 heure environ. La
demi-vie d'élimination de la substance active et de ses métabolites est de 3,6 heures, mesurée
après marquage radioactif. Les métabolites principaux mis en évidence dans les urines ont peu
d'affinité pour les récepteurs muscariniques. La clairance totale de la substance active est de 2,3
litres/minute. Environ 40% de la clairance est rénale (9 litres/minute) et 60% non rénale, c'est-à-
dire principalement hépato-métabolique. Le volume de distribution est de 338 litres (soit environ
4,6 litres/kg). L'excrétion rénale de la substance active est de 46% de la dose administrée en i.v.
et de 3% de la dose administrée par inhalation orale.
La substance est peu liée aux protéines plasmatiques (moins de 20%). L'ion ipratropium ne passe
pas la barrière hémato-encéphalique, ce qui s'explique par la structure d'amine quaternaire de la
molécule.
RCP ATROVENT solution pour inhalation par nébuliseur 5