résumé des caractéristiques du produit atrovent solution

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ATROVENT SOLUTION POUR INHALATION PAR NÉBULISEUR
(BPI 0014-05 + 0022-04 + 0013-04)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ATROVENT 0,25 mg/ml solution pour inhalation par nébuliseur
ATROVENT 0,25 mg/2 ml solution pour inhalation par nébuliseur
ATROVENT 0,50 mg/2 ml solution pour inhalation par nébuliseur
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ATROVENT 0,25 mg/ml solution pour inhalation par nébuliseur:
1 ml de solution contient 0,261 mg de bromure d’ipratropium monohydrate
(=0,25 mg de bromure d’ipratropium anhydre).
ATROVENT 0,25 mg/2ml solution pour inhalation par nébuliseur:
2 ml de solution contiennent 0,261 mg de bromure d’ipratropium monohydrate
(=0,25 mg de bromure d’ipratropium anhydre).
ATROVENT 0,50 mg/2ml solution pour inhalation par nébuliseur:
2 ml de solution contiennent 0,522 mg de bromure d’ipratropium monohydrate
(=0,50 mg de bromure d’ipratropium anhydre).
Pour les excipients, cfr. 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour inhalation par nébuliseur.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique du bronchospasme qui se produit dans le cadre des affections
respiratoires obstructives chroniques, telles que l'asthme bronchique, la bronchite chronique
obstructive et l'emphysème.
L'ATROVENT peut aussi être indiqué en usage concomitant obligatoire aux bêtamimétiques
inhalés dans le traitement du bronchospasme aigu des affections respiratoires obstructives
chroniques, y compris la bronchite chronique et l'asthme.
RCP ATROVENT solution pour inhalation par nébuliseur
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4.2 Posologie et mode d'administration
A adapter, par le médecin traitant, selon la gravité des symptômes, l'âge du patient et la réponse
clinique obtenue.
-
-
Dans la crise, on utilise une dose qui peut être répétée jusqu'à stabilisation : le médecin fixe
l'intervalle de temps entre les doses.
La posologie peut dépendre aussi du type d'inhalateur utilisé.
La durée d'inhalation peut être adaptée en faisant varier le volume de dilution.
L'ATROVENT solution pour inhalation peut aussi s'administrer en combinaison avec des
bêtamimétiques en solution pour inhalation.
La dose prescrite est additionnée de sérum physiologique jusqu'à obtention d'un volume
total à inhaler de 3 à 4 ml. Cette dilution doit se faire avant chaque séance d'inhalation,
après avoir écarté l'excédent éventuel de solution de la séance précédente.
Des doses journalières supérieures à 8 vials monodose à 0,25 mg/2 ml, ou 4 vials
monodose à 0,50 mg/2ml (= 2mg) chez l'adulte (et l'adolescent de plus de 12 ans) et
supérieures à 4 vials monodose à 0,25 mg/2ml, ou 2 vials monodose à 0,50 mg/2ml (= 1
mg) chez l'enfant en-dessous de 12 ans, ne seront données que sous surveillance
médicale.
L’ATROVENT solution pour inhalation s’administre à l’aide d’un nébuliseur. La solution peut
également être pulsée par un débit d’oxygène (6 à 8 l/min.).
Si le traitement n'apporte pas d'amélioration, le médecin adaptera la posologie ou modifiera
le traitement. En cas de dyspnée aiguë, on consultera le médecin sans tarder.
La solution pour inhalation par nébuliseur est à utiliser immédiatement après ouverture (sans
conservant). Un vial monodose contient soit 0,25 mg d'ipratropium bromid./ml, soit 0,25 mg
d'ipratropium bromid./2 ml, soit 0,50 mg d'ipratropium bromid./2 ml. Les monodoses sont
destinées exclusivement à l'inhalation et ne peuvent donc être ingérées.
Age
0,50 mg/2 ml
Adultes et adolescents de plus de
12 ans
Enfants de 6 à 12 ans
1 vial monodose
3 à 4x par jour
-
Enfants en-dessous de 6 ans
-
0,25 mg/ml
0,25 mg/2 ml
1 à 2 vials monodose
3 à 4x par jour
1 vial monodose
3 à 4x par jour
1 vial monodose à répéter
éventuellement
selon l'avis du médecin
Mode d'administration:
fig. 1
1.
2.
3.
4.
5.
6.
fig. 2
fig. 3
Préparer l'inhalateur suivant les instructions du fabricant.
Détacher une monodose de l'ensemble (fig. 1).
Ouvrir la monodose par torsion de la partie supérieure (fig. 2).
Vider le contenu dans le réservoir de l'inhalateur et ajouter le diluant éventuel (fig. 3).
Utiliser l'inhalateur suivant les instructions.
Après emploi, jeter les restes éventuels de solution et nettoyer l'appareil.
RCP ATROVENT solution pour inhalation par nébuliseur
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Les vials monodoses doivent être dilués avec du sérum physiologique jusqu'à l'obtention d'un
volume de 3 à 4 ml.
Comme le vial monodose ne contient pas de conservant, afin d'éviter toute contamination
microbienne, on l'utilisera dès qu'il est ouvert et pour chaque nouvelle aérosolisation, on ouvrira un
nouveau vial. On éliminera les vials partiellement utilisés.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à l'atropine, à ses dérivés ou à l'un des excipients.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
On utilisera l'ipratropium avec précaution chez les patients prédisposés au glaucome à angle aigu
ou souffrant d'hyperplasie prostatique ou de rétention urinaire suite à une obstruction au niveau du
col de la vessie. Les patients souffrant de mucovisidose peuvent être plus sujets à des troubles de
la motilité gastro-intestinale.
Des réactions d’hypersensibilité immédiate peuvent apparaître après administration d’ATROVENT,
telles que rares cas d’urticaire, angio-oedème, rash, bronchospasme, oedème oropharyngé et
anaphylaxie.
On a rapporté de très rares cas de complications oculaires (cas isolés de troubles réversibles de
l'accomodation, mydriase, accroissement de la pression intra-oculaire, glaucome à angle aigu,
douleur oculaire) suite à une aérosolisation d'ipratropium (soit seul, soit en combinaison avec un
bêta-2-mimétique) du fait que l'aérosol avait atteint accidentellement les yeux. Lorsqu’apparaissent
une douleur oculaire, une vision trouble, des halos visuels ou des images colorées en même temps
qu’une rougeur des yeux (due à la congestion de la conjonctivite et à l’oedème de la cornée), il
peut s’agir des symptômes d’un glaucome aigu à angle fermé. Si un tel ensemble de symptômes
apparaissait, il y aurait lieu d’instaurer un traitement par un collyre miotique et de recourir
immédiatement à l’avis d’un spécialiste.
Il faut veiller à ce que ni la solution ni l'aérosol ne puisse atteindre les yeux. La solution nébulisée
doit s'appliquer via un embout buccal. Si on utilise un masque, il doit être adapté parfaitement au
visage du patient. Les patients prédisposés au glaucome seront particulièrement avertis de
protéger leurs yeux.
La solution pour inhalation par nébuliseur ne peut être ni ingérée ni injectée.
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4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les bêtamimétiques et les dérivés xanthiques peuvent renforcer l'effet bronchodilatateur.
Le risque de glaucome aigu peut être accru lors de l’administration simultanée de bromure
d’ipratropium et de betamimétiques chez les patients ayant des antécédents de glaucome à angle
fermé (cfr. « Précautions particulières).
L'ATROVENT a été administré avec d'autres substances utilisées dans le traitement des maladies
obstructives pulmonaires chroniques, des bronchodilatateurs sympathomimétiques, des
méthylxanthines, des corticoïdes et du cromoglycate disodique, sans qu'il en résulte d'interactions
négatives.
On évitera de mélanger les solutions d'ATROVENT et de cromoglycate disodique compte tenu du
risque de précipitation (incompatibilité physique).
La solution d'ATROVENT est physico-chimiquement compatible notamment avec le sérum
physiologique (dilution), la solution de fenoterol, la solution de bromhexine, le tampon phosphate
de pH 6,5 ...
4.6 Grossesse et allaitement
Les règles habituelles de prudence concernant l'usage des médicaments pendant la grossesse,
spécialement au cours du 1er trimestre, sont de rigueur.
Bien que les cations quaternaires insolubles dans les lipides passent dans le lait maternel, il est
improbable que l'ipratropium atteigne notablement le nourrisson, surtout suite à l'inhalation. On
administrera cependant l'ATROVENT avec prudence en cas d'allaitement maternel.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et utiliser des machines
Les rares cas décrits de troubles visuels provenaient d'une aérosolisation incorrecte au cours de
laquelle les yeux avaient été atteints du fait d'une protection déficiente.
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables rapportés sont le plus souvent des symptômes d'irritation ou
d'hypersensibilité locales.
Ont été rapportés:
Système cardio-vasculaire: accélération du rytme cardiaque, palpitations, tachycardie
supraventriculaire et fibrillation auriculaire.
Système digestif: goût désagréable, sécheresse de la bouche, nausées et troubles de la motilité
gastro-intestinale (constipation, diarrhée et vomissements).
Système nerveux: céphalées, troubles oculaires et vertiges (voir rubrique "Précautions
particulières").
Peau et muqueuses: rash, urticaire, angioedème, réaction anaphylactique.
Système respiratoire: dyspnée, spasme laryngé, sécheresse et congestion nasale.
Comme avec les autres traitements bronchodilatateurs par voie inhalatoire, de la toux, de l’irritation
locale (et plus rarement du bronchospasme suite à l’inhalation) peuvent se produire.
Réactions cutanées: on a rapporté des réactions de type allergique, telles qu’éruption cutanée,
oedème de la langue/ des lèvres/du visage, urticaire, laryngospasme et des réactions
anaphylactiques.
Système urinaire: dans de rares cas, il peut se produire de façon réversible de la rétention urinaire.
RCP ATROVENT solution pour inhalation par nébuliseur
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4.9 Surdosage
Du fait de l'index thérapeutique très large de l'ipratropium et du fait du caractère topique de
l'administration par inhalation de l'ATROVENT, on ne doit pas craindre l'apparition de symptômes
anticholinergiques majeurs. Des manifestations systémiques mineures et passagères de l'activité
anticholinergique, comme la sécheresse buccale, les troubles de l'accommodation visuelle et la
tachycardie, peuvent apparaître lors d'un surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Catégorie pharmacothérapeutique: anticholinergique
Code ATC: R03B B01
L'ipratropium est un dérivé d'ammonium quaternaire qui, contrairement à l'atropine, est très peu
résorbé; c'est une substance anticholinergique qui inhibe la constriction médiée par le nerf vague,
sans qu'apparaisse, aux doses thérapeutiques, d'activité systémique. La bronchodilatation qui suit
l'inhalation d'ATROVENT est essentiellement un effet local spécifique.
Les anticholinergiques préviennent l'augmentation de la concentration intracellulaire de GMP
cyclique (guanosine monophosphate) provoquée par l'interaction de l'acétylcholine avec les
récepteurs muscariniques du muscle lisse bronchique.
Dans des études contrôlées à 90 jours chez des patients présentant un bronchospasme associé à
une affection pulmonaire obstructive chronique (bronchite chronique et emphysème), des
améliorations significatives de la fonction pulmonaire (FEV et FEF 25-75% augmentent de 15% ou
plus) apparaissent endéans 15 minutes, atteignent un pic après 1 à 2 heures, et persistent chez la
majorité des patients pendant 6 heures.
Les études précliniques et cliniques montrent qu'il n'y a pas d'effet délétère de l'ATROVENT sur la
sécrétion muqueuse des voies respiratoires, ni sur la clairance mucociliaire, ni sur les échanges
gazeux.
L'effet bronchodilatateur de l'ATROVENT dans le traitement du bronchospasme aigu associé à
l'asthme, a été démontré dans des études chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans. Dans
la plupart de ces études l'ATROVENT était administré en combinaison avec un bêtamimétique
inhalé.
ATROVENT a montré un effet thérapeutique dans le traitement du bronchospasme associé à la
bronchiolite virale et à la dysplasie bronchopulmonaire chez les petits enfants et les nourrissons.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La substance active est absorbée très rapidement après inhalation orale. Les pics plasmatiques
sont atteint dans les minutes qui suivent l'inhalation.
Les paramètres pharmacocinétiques de base ont été calculés à partir des taux plasmatiques après
administration intraveineuse. On note une décroissance biphasique rapide des taux d'ipratropium
dans le plasma. La demi-vie de la phase terminale d'élimination est de 1,6 heure environ. La
demi-vie d'élimination de la substance active et de ses métabolites est de 3,6 heures, mesurée
après marquage radioactif. Les métabolites principaux mis en évidence dans les urines ont peu
d'affinité pour les récepteurs muscariniques. La clairance totale de la substance active est de 2,3
litres/minute. Environ 40% de la clairance est rénale (9 litres/minute) et 60% non rénale, c'est-àdire principalement hépato-métabolique. Le volume de distribution est de 338 litres (soit environ
4,6 litres/kg). L'excrétion rénale de la substance active est de 46% de la dose administrée en i.v.
et de 3% de la dose administrée par inhalation orale.
La substance est peu liée aux protéines plasmatiques (moins de 20%). L'ion ipratropium ne passe
pas la barrière hémato-encéphalique, ce qui s'explique par la structure d'amine quaternaire de la
molécule.
RCP ATROVENT solution pour inhalation par nébuliseur
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5.3 Données de sécurité pré-cliniques
Données non fournies.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de sodium – acide chlorhydrique – eau purifiée.
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
ATROVENT 0,25 mg/ml solution pour inhalation par nébuliseur: 2 ans
ATROVENT 0,25 mg/2ml solution pour inhalation par nébuliseur: 2 ans
ATROVENT 0,50 mg/2ml solution pour inhalation par nébuliseur: 2 ans
L'abréviation "EXP." (date d'expiration), reprise sur l'emballage, annonce la date à partir de
laquelle la validité du produit n'est plus démontrée (les deux premiers chiffres indiquent le mois et
les suivants l'année - la date d'expiration commence le dernier jour du mois indiqué).
6.4 Précautions particulières de conservation
Conserver à une température située entre 15°C et 25°C, à l'abri de la lumière.
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Dans les nébuliseurs, les solutions doivent être remplacées quotidiennement.
Une fois le vial monodose ouvert, il convient de l'utiliser immédiatement.
6.5 Nature et contenu de l’emballage
- ATROVENT 0,25 mg/ml solution pour inhalation par nébuliseur, à usage extemporané (sans
conservant), boîtes de 10, 20, 60 ou 120 (2x60) vial monodose.
- ATROVENT 0,25 mg/2ml solution pour inhalation par nébuliseur, à usage extemporané (sans
conservant), boîtes de 20, 60 ou 120 (2x60) vials monodose.
- ATROVENT 0,50 mg/2ml solution pour inhalation par nébuliseur, à usage extemporané (sans
conservant), boîtes de 20, 60 ou 120 (2x60) vials monodose.
Toutes les présentations ne sont pas commercialisées.
6.6 Instructions pour l’utilisation et la manipulation
Une fois le vial monodose ouvert, il convient de l’utiliser immédiatement.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Avenue Ariane, 16
B-1200 Bruxelles
8. NUMEROS D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RCP ATROVENT solution pour inhalation par nébuliseur
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ATROVENT 0,25 mg/ml solution pour inhalation par nébuliseur: BE226764
ATROVENT 0,25 mg/2 ml solution pour inhalation par nébuliseur: BE165776
ATROVENT 0,50 mg/2 ml solution pour inhalation par nébuliseur: BE165785
9. STATUT LEGAL DE DELIVRANCE
Sur ordonnance médicale
10. DATE DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
17.09.2001
11. DATE DE DERNIERE MISE A JOUR/APPROBATION DE LA NOTICE
A. Date de dernière mise à jour du résumé des caractéristiques du produit: 02.06.2014
B. Date de l’approbation du résumé des caractéristiques du produit: 09/2014
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