Ass. Pharmamarseille : http://www.pharmamarseille.com – Vous aussi partagez vos fiches [email protected] – Auteur : Guillaume Aubert MEDICAMENTS DES AFFECTIONS NEUROLOGIQUES Ass. Pharmamarseille : http://www.pharmamarseille.com – Vous aussi partagez vos fiches [email protected] – Auteur : Guillaume Aubert Maladie Définition - Signes Cliniques Physiopathologie Traitement Maladie de Parkinson - Tremblements au repos - Akinésie = Difficulté à se mouvoir à l’initiation de la marche - Hypertonie Plastique = Rigidité musculaire - Dégénérescence des neurones DA - Dépigmentation de la Substance Noire - Corps de Lewy - Atrophie du Striatum Anticholinergiques Centraux Pro Dopaminergiques = Dopaminomimétiques - Lévodopa - Agonistes Dopaminergiques - Inhibiteurs de la Dégradation de la Lévodopa et de la Dopamine Traitement Chirurgical Maladie d’Alzheimer Perte de Mémoire Perte des Fonctions Cognitives : - Aphasie = Perte de la parole - Apraxie = Incapacité de Coordination des Mouvements - Agnosie = Déficit de la capacité de reconnaissance (Sens) - Trouble des fonctions exécutives - Dégénérescence neurofibrillaire des Neurones Accumulation de Protéine Tau - Formation de Plaques Amyloïdes Protéine β Amyloïde - Plaques Séniles - Atteinte de l’Hippocampe Mémoire altérée - Dégénérescence des neurones Ach Antiglutamatergiques : - Mémantine = Ebixa ® Anticholinestérasiques Centraux : - Donepezil = Aricept ® - Rivastigmine = Exelon ® - Galantamine = Reminyl ® - Mouvements Involontaires - Troubles Psychiques Dégénérescence des neurones GABAergiques Inhibiteur de VMAT : - Tétrabénazine = Xénazine ® Antidépresseurs Sédatifs Paralysie générale de tous les Muscles Striés : Mains Tête Cou Corps Dégénérescence : - Des Motoneurones - Des Neurones Pyramidaux de la Couche V du Cortex Moteur Mort des Neurones par Excitotoxicité Myorelaxants Antiexcitotoxiques : - Rilusol = Rilutek ® Théorie Génétique Origine Polygénique : - Anomalie du gène CACN1A4 codant pour un canal calcique de la membrane neuronale dans la migraine hémiplégique familiale Théorie Neurovasculaire : - Vasodilatation Méninges Inflammation Neurogène - Nerf Trijumeau est Stimulé Transmission douloureuse Sérotonine et Migraine : - 5HT Avant la Crise - 5HT Pendant la Crise Antalgiques et AINS Dérivés de l’Ergot de Seigle Triptans = Agonistes 5HT1B/1D Chorée de Huntington = Danse de St Gui Sclérose Latérale Amyotrophique = SLA = Maladie de Charcot Migraine Epilepsie Migraine Sans Aura : - Céphalée Pulsatile et/ou unilatérale et/ou aggravée par mouvement (4-72 heures) - Nausées - Vomissement - Photophobie - Phonophobie Migraine Avec Aura : - Céphalée précédée de Symptômes Neurologiques (4-60 min) Troubles visuels, fourmillements,… Dépolarisation Neuronale Synchrone et Transitoire Hyperexcitabilité Synchronisée : - Epilepsie = Répétition des Crises Crise Partielle = Focale : - Localisée à une zone corticale : le cortex cérébral - Affecte une seule partie de l’organisme - Troubles : Moteurs, Sensoriels, Sensitifs, de la Mémoire et de la Conscience - Simple, Complexe, Secondairement Généralisées Crise Généralisée : - Affecte la totalité des Neurones - Crise Tonico-Clonique = « Grand Mal » Perte de Connaissance, Chute, Mouvements compulsifs, Morsure de Langue - Absence = « Petit Mal » Rupture de Contact : Fixité du Regard, Mâchonnements, Origines des Epilepsies : - Symptomatiques : Lésion Cérébrale - Cryptogéniques : Non diagnostiquable - Idiopathiques Déséquilibre entre les Circuits Inhibiteurs (GABA) et Excitateurs (Glutamate) du SNC Dysfonctionnement de la Boucle Cortico-Thalamo-Corticale Perturbations des Canaux Ioniques Transmembranaires : Crise Généralisée : - Dépolarisation Synchrone de Tous les Neurones Corticaux par Ouverture des Canaux Na Voltage Dépendants Crise Partielle : - Dépolarisation Synchrone de Quelques Neurones Corticaux par Ouverture des Canaux Na Voltage Dépendants Barbituriques et Apparentés Uréides et Analogues Valproate de Na et Dérivés Analogues du GABA Carbamazépine et Dérivés Benzodiazépines Ass. Pharmamarseille : http://www.pharmamarseille.com – Vous aussi partagez vos fiches [email protected] – Auteur : Guillaume Aubert Gestes Involontaires Inadaptés = Automatismes - Crise Clonique : Secousse musculaire bilatérale - Crise Tonique = Postérieure : Contracture intense générale - Crise Atonique : Perte du tonus musculaire Mécanisme d’action Indications Thérapeutiques Effets Indésirables Contre Indications Interactions Médicamenteuses ANTIPARKINSONIENS Anticholinergiques Centraux Hyperactivité ACh Centrale Parkinson : - Formes trémulantes débutantes chez malades de moins de 65 ans Parkinson Iatrogène Effets Anticholinergiques : - Pression Oculaire - Rétention urinaire - Sécheresse Buccale Parkinson Idiopathique : - 1ère intention chez le Patient Agé - 2ème intention chez le Patient Jeune Digestifs : - Nausées - Vomissement - UGD Cardiovasculaires : - Hypotension orthostatique Psychiatriques : - Etat confusionnel - Cauchemar - Hallucinations - Psychose dopaminergique - Démence - Confusion - Agitation mentale - Trouble de mémoire - Adénome Prostatique - Glaucome à Angle Fermé - Avec les autres Anticholinergiques Autres : - Coloration Brun Foncé des Urines - Neurotoxicité - Epuisement d’effet - Effets on-off - Freezing - Dystonie off - Dyskinésie : milieu, début et fin de dose - Ulcère Gastro Duodénal - Troubles du rythme et infarctus - Troubles Psychiatriques - Mélanome - Grossesse et Allaitement - Anesthésiques volatils - Neuroleptiques (sauf Clozapine) - Antiémétiques - Sel de fer Idem Lévodopa Idem Lévodopa Lévodopa Quantité de Dopamine au niveau du Striatum Agonistes Dopaminergiques Stimule les Récepteurs Périphériques et Centraux de la Dopamine : - Récepteur D1, D2, D3, D4 et 5HT2 en fonction du Médicament Agoniste ou Antagoniste Parkinson Idiopathique : - 1ère intention chez le Patient Jeune - 2ème intention chez le Patient Agé - Oedèmes des membres inférieurs - Vasoconstriction périphérique - Fibrose de la Plèvre - Narcolepsie - Epuisement d’effet - Effets Périphériques et Centraux : Idem Lévodopa MÉDICAMENTS DE LA MALADIE D’ALZHEIMER ET DES DSTA Antiglutamatergiques Antagoniste Non Compétitif et d’affinité modérée des Récepteurs NMDA du Glutamate Inhibition de l’Excitotoxicité Maladie d’Alzheimer : - Formes Modérément Sévères à Sévères Neurologiques : - Agitation - Anxiété - Hallucination - Insomnie - Céphalées - Vertiges - Confusions - Convulsions Digestifs : - Nausées - Vomissements - Diarrhées - Troubles urinaires - Toux - Lactose - Malabsorption du Glucose et du Galactose - Anomalie du métabolisme du Galactose Anticholinestérasiques Centraux Inhibition Compétitive et Réversible de l’Acétylcholinestérase et de la Butyrylcholinestérase : - Enzymes de dégradation de l’Acétylcholine Maladie d’Alzheimer : - Formes Légères à modérément Sévères Centraux : - Vertiges - Céphalées - Confusions - Tremblements - Troubles du sommeil Respiratoires : - Bronchite asthmatiforme Autres : - Rhinorrhée = Trouble de la déglutition - Bradycardie - Digoxine - Bloquants - Insuffisance Hépatique Sévère - Insuffisance Rénale Sévère - Succinylcholine - Cholinomimétiques - Médicament Bradycardisant - Inhibiteurs et Inducteurs Enzymatiques pour la Galantamine Ass. Pharmamarseille : http://www.pharmamarseille.com – Vous aussi partagez vos fiches [email protected] – Auteur : Guillaume Aubert Digestifs : - Nausées - Diarrhées - Anorexie - Crampes - Douleurs musculaires ANTIMIGRAINEUX Dérivés de l’Ergot de Seigle Agoniste Noradrénergique : - Vasoconstriction Artérielle - Veinoconstriction - Bloque l’influe de la Transmission Douloureuse Crise de Migraine en 2ème Intention Ergotamine : - Paresthésie - Troubles de la Circulation Artérielle Périphérique - Mauvais tolérance digestive - Ergotisme = Extrémités Vasoconstriction - Grossesse et Allaitement - Enfant de moins de 10 ans - Pathologie Cardiaque Ischémique et HTA - Insuffisance Hépatique Sévère - Insuffisance Rénale Sévère - Inhibiteurs du CYP3A4 - Triptans - Bromocriptine / Cabergolide - Fluoroquinolones - Nausées - Vomissements - Palpitations - Troubles du Rythme Cardiaque (rares) - Convulsions - Réactions Allergiques - Céphalées récurrentes - Hypersensibilité - Enfant - Pathologie Cardiaque Ischémique et HTA - Antécédents d’AVC ou Accident ischémique transitoire - Insuffisance Hépatique Sévère - Insuffisance Rénale Sévère - Allaitement - Ergots - Triptans entre eux Vasoconstriction - IMAO - ISRS Syndrôme Sérotoninergique Méphénésine : - Trouble du Champ Visuel - Somnolence - Troubles Digestifs Méthocarbamol : - Somnolence - Trouble de la conduction intraventriculaire Riluzole : - Diminution de la vigilance - Nausées - Hépatotoxicité - Transaminase - Maladie Hépatique - Transaminase déjà élevées Dihydroergotamine : - Engourdissement - Paresthésie - Précordialgie Triptans = Agonistes 5HT1B/1D Agoniste 5HT1B/1D : - Vasoconstriction des Vaisseaux Intracrâniens Extracérébraux - Inhibition de Libération des Médiateurs Vasodilatateurs Crise de Migraine en 3ème Intention Algie Vasculaire de la face - Fourmillement - Chaleur - Lourdeur Coronaroconstriction - Malaise - Vertiges - Somnolence - Réaction au point d’injection MYORELAXANTS Anticontracturants Quinine : - Période Réfractaire et Excitabilité Tétrazépam : - Inhibition Présynaptique Ia - Potentialise Transmission GABAergique Contracture à Point de départ Douloureux : - Traitement de Durée brève - Association avec AINS Quinine : - Accident Immunoallergique - Myasthénie Tétrazépam : - Sédation - Somnolence Thiocolchicoside : - Troubles Digestifs - Somnolence Antispastiques Dantrolène : - Découplage excitation/contraction au niveau du Muscle Strié Squelettique en Stabilisant Ca2+ dans le Réticulum Sarcoplasmique Baclofène : - Inhibition Présynaptique Ia par Hyperpolarisation - Agoniste GABAB des terminaisons Ia et II Diazépam : - Inhibition Présynaptique Ia - Potentialise Transmission GABAergique Riluzole : - Anti Glutamatergique : Libération Glutamate Dantrolène : - Spasticité Paraplégie Hémiplégie Baclofène : - Spasticité - SEP = Sclérose en Plaque - Lésions Spinales Diazépam : - Spasticité - Lésions Spinales - Tétanos Riluzole : - Spasticité - Sclérose Latérale Amyotrophique Dantrolène : - Hépatotoxicité - Transaminase - Troubles Digestifs - Faiblesse Musculaire - Somnolence - Vertiges Baclofène : - Somnolence - Fatigue - Crise Epileptique - Troubles Digestifs - Hypotension Ass. Pharmamarseille : http://www.pharmamarseille.com – Vous aussi partagez vos fiches [email protected] – Auteur : Guillaume Aubert ANTIEPILEPTIQUES Barbituriques et Apparentés Epilepsie Partielle ou Généralisée Potentialise le GABA : - Favorise la Transmission GABAergique - Activation des Récepteurs GABAA Etat de mal Epileptique IV - En 2ème Intention lorsque Voie Orale mal tolérée - Somnolence - Vertige Aigus Dose dépendants : - Sédation - Excitation Chroniques Dose dépendant : - Altération Cognitive - Algodystrophie - Maladie de Dupuytren - Ostéomalacie - Neuropathie Périphérique - Millepertuis - Alcool Déconseillé - Porphyrie - Insuffisance Respiratoire Sévère - Ifosfamide - Voriconazole - Saquinavir Déconseillés : - Lopinavir et Ritonavir - Oestroprogestatifs et Progestatifs Contraceptifs Uréides et Analogues Hydantoïnes Epilepsie Partielle ou Généralisée - Monothérapie ou Association Blocage des Canaux Na Voltage Dépendants Effet Stabilisant de Membrane Etat de mal Epileptique IV Névralgie du Trijumeau - Somnolence - Ataxie Aigus Dose dépendants : - Syndrôme Cérébelleux - Confusion et Dyskinésies Aigus Imprévisibles : - Leucopénie - Anémie Arégénérative - Lymphome - Syndrôme Lupique Chroniques Dose dépendants : - Altération Cognitive - Atteinte cérébelleuse - Hyperplasie Gingivale - Hypertrichose - Neuropathie Périphérique - Ostéomalacie - Millepertuis - Saquinavir - Anticancéreux Déconseillés : - Chloramphénicol - Cimétidine - Disulfiram - Sulfamidés - Phénylbutazone - Rifampicine - Carbamazépine - Voriconazole - Oestroprogestatifs et Progestatifs Contraceptifs - Phénobarbital et Primidone - Millepertuis - Carbamazépine - Millepertuis - Méfloquine Déconseillé : - Lamotrigine - Topiramate - Carbamazépine - Phénobarbital et Primidone - Phénytoïne - Millepertuis - Saquinavir - Voriconazole Déconseillés : - Lopinavir et Ritonavir - Oestroprogestatifs et Progestatifs Contraceptifs - Tramadol - Lithium et Clozapine - Dextropropoxyphène - Erythromycine - Isoniazide - Valpromide - Acide Valproïque - Rifampicine Ethosuximide Blocage des Canaux CaT Voltage Dépendants Effet Stabilisant de Membrane Epilepsie Généralisée : - Absences - Monothérapie ou Association - Hématologique - Psychiatriques - Cutanés et Digestifs Valproate de Na et Dérivés Blocage des Canaux CaT Voltage Dépendants Effet Stabilisant de Membrane Epilepsie Partielle ou Généralisée Concentration Synaptique du GABA Aigus Dose dépendants : - Troubles digestifs - Sédation Aigus Imprévisibles : - Hépatotoxicité - Pancréatite - Hyperammoniémie - Thrombopénie Chroniques Dose dépendants : - Prise de Poids - Alopécie - Tremblement Extrémités Analogues du GABA Blocage des Canaux CaT Voltage Dépendants Effet Stabilisant de Membrane Concentration Synaptique du GABA Epilepsie Partielle : - En Association : dernière Intention - En Monothérapie : Syndrôme West Carbamazépine et Dérivés Blocage des Canaux Na Voltage Dépendants Effet Stabilisant de Membrane Trileptal : - Epilepsie Partielle Blocage de la Transmission Glutamatergique Trégrétol : - Toutes les Epilepsies Potentialise le GABA : Epilepsie en 2ème Intention Aigus Dose dépendants : - Vertige - Diplopie - Ataxie - Nystagmus - Sédation et Confusion Aigus Imprévisibles : - Allergie Cutanée - Hématologiques - Nausées - Vomissements - Prise de Poids - Hypertrichose - Somnolence Chroniques Dose dépendants : - Syndrôme Lupique - Hyponatrémie Benzodiazépines Aigus Dose dépendants : Chroniques Dose Ass. Pharmamarseille : http://www.pharmamarseille.com – Vous aussi partagez vos fiches [email protected] – Auteur : Guillaume Aubert - Favorise la Transmission GABAergique - Activation des Récepteurs GABAA Etat de Mal Epileptique IV - Sédation - Excitation paradoxale - Hypotonie - Dépression respiratoire dépendants : - Altération Cognitive - Tolérance et Dépendance - Rebond et Sevrage