medicaments des affections neurologiques

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MEDICAMENTS DES
AFFECTIONS
NEUROLOGIQUES

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Maladie
Définition - Signes Cliniques
Physiopathologie
Traitement
Maladie de Parkinson
- Tremblements au repos
- Akinésie = Difficulté à se mouvoir à l’initiation de la marche
- Hypertonie Plastique = Rigidité musculaire
- Dégénérescence des neurones DA
- Dépigmentation de la Substance Noire
- Corps de Lewy
- Atrophie du Striatum
Anticholinergiques Centraux
Pro Dopaminergiques = Dopaminomimétiques
- Lévodopa
- Agonistes Dopaminergiques
- Inhibiteurs de la Dégradation de la Lévodopa et de
la Dopamine
Traitement Chirurgical
Maladie d’Alzheimer
Perte de Mémoire
Perte des Fonctions Cognitives :
- Aphasie = Perte de la parole
- Apraxie = Incapacité de Coordination des Mouvements
- Agnosie = Déficit de la capacité de reconnaissance (Sens)
- Trouble des fonctions exécutives
- Dégénérescence neurofibrillaire des Neurones
 Accumulation de Protéine Tau
- Formation de Plaques Amyloïdes
 Protéine β Amyloïde
- Plaques Séniles
- Atteinte de l’Hippocampe
 Mémoire altérée
- Dégénérescence des neurones Ach
Antiglutamatergiques :
- Mémantine = Ebixa ®
Anticholinestérasiques Centraux :
- Donepezil = Aricept ®
- Rivastigmine = Exelon ®
- Galantamine = Reminyl ®
Chorée de
Huntington
= Danse de St Gui
- Mouvements Involontaires
- Troubles Psychiques
Dégénérescence des neurones GABAergiques
Inhibiteur de VMAT :
- Tétrabénazine = Xénazine ®
Antidépresseurs
Sédatifs
Sclérose Latérale
Amyotrophique
= SLA
= Maladie de Charcot
Paralysie générale de tous les Muscles Striés :
 Mains  Tête  Cou  Corps
Dégénérescence :
- Des Motoneurones 
- Des Neurones Pyramidaux de la Couche V du Cortex Moteur
Mort des Neurones par Excitotoxicité
Myorelaxants
Antiexcitotoxiques :
- Rilusol = Rilutek ®
Migraine
Migraine Sans Aura :
- Céphalée Pulsatile et/ou unilatérale et/ou aggravée par
mouvement (4-72 heures)
- Nausées
- Vomissement
- Photophobie
- Phonophobie
Migraine Avec Aura :
- Céphalée précédée de Symptômes Neurologiques (4-60 min)
 Troubles visuels, fourmillements,…
Théorie Génétique  Origine Polygénique :
- Anomalie du gène CACN1A4 codant pour un canal calcique de
la membrane neuronale dans la migraine hémiplégique familiale
Théorie Neurovasculaire :
- Vasodilatation Méninges  Inflammation Neurogène
- Nerf Trijumeau est Stimulé  Transmission douloureuse
Sérotonine et Migraine :
-  5HT Avant la Crise
-  5HT Pendant la Crise
Antalgiques et AINS
Dérivés de l’Ergot de Seigle
Triptans = Agonistes 5HT1B/1D
Epilepsie
Dépolarisation Neuronale Synchrone et Transitoire
 Hyperexcitabilité Synchronisée :
- Epilepsie = Répétition des Crises
Crise Partielle = Focale :
- Localisée à une zone corticale : le cortex cérébral
- Affecte une seule partie de l’organisme
- Troubles : Moteurs, Sensoriels, Sensitifs, de la Mémoire et
de la Conscience
- Simple, Complexe, Secondairement Généralisées
Crise Généralisée :
- Affecte la totalité des Neurones
- Crise Tonico-Clonique = « Grand Mal »
 Perte de Connaissance, Chute, Mouvements compulsifs,
Morsure de Langue
- Absence = « Petit Mal »
 Rupture de Contact : Fixité du Regard, Mâchonnements,
Origines des Epilepsies :
- Symptomatiques : Lésion Cérébrale
- Cryptogéniques : Non diagnostiquable
- Idiopathiques
Déséquilibre entre les Circuits Inhibiteurs (GABA) et
Excitateurs (Glutamate) du SNC
Dysfonctionnement de la Boucle Cortico-Thalamo-Corticale
Perturbations des Canaux Ioniques Transmembranaires :
Crise Généralisée :
- Dépolarisation Synchrone de Tous les Neurones Corticaux par
Ouverture des Canaux Na Voltage Dépendants
Crise Partielle :
- Dépolarisation Synchrone de Quelques Neurones Corticaux
par Ouverture des Canaux Na Voltage Dépendants
Barbituriques et Apparentés
Uréides et Analogues
Valproate de Na et Dérivés
Analogues du GABA
Carbamazépine et Dérivés
Benzodiazépines

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Gestes Involontaires Inadaptés = Automatismes
- Crise Clonique : Secousse musculaire bilatérale
- Crise Tonique = Postérieure : Contracture intense générale
- Crise Atonique : Perte du tonus musculaire
Mécanisme d’action
Indications
Thérapeutiques
Effets Indésirables
Contre Indications
Interactions
Médicamenteuses
ANTIPARKINSONIENS
Anticholinergiques Centraux
 Hyperactivité ACh Centrale
Parkinson :
- Formes trémulantes débutantes
chez malades de moins de 65 ans
Parkinson Iatrogène
Effets Anticholinergiques :
-  Pression Oculaire
- Rétention urinaire
- Sécheresse Buccale
- Confusion
- Agitation mentale
- Trouble de mémoire
- Adénome Prostatique
- Glaucome à Angle Fermé
- Avec les autres
Anticholinergiques
Lévodopa
 Quantité de Dopamine au niveau du Striatum
Parkinson Idiopathique :
- 1ère intention chez le Patient Agé
- 2ème intention chez le Patient Jeune
Digestifs :
- Nausées
- Vomissement
- UGD
Cardiovasculaires :
- Hypotension orthostatique
Psychiatriques :
- Etat confusionnel
- Cauchemar
- Hallucinations
- Psychose dopaminergique
- Démence
Autres :
- Coloration Brun Foncé
des Urines
- Neurotoxicité
- Epuisement d’effet
- Effets on-off
- Freezing
- Dystonie off
- Dyskinésie : milieu, début
et fin de dose
- Ulcère Gastro Duodénal
- Troubles du rythme et infarctus
- Troubles Psychiatriques
- Mélanome
- Grossesse et Allaitement
- Anesthésiques volatils
- Neuroleptiques
(sauf Clozapine)
- Antiémétiques
- Sel de fer
Agonistes Dopaminergiques
Stimule les Récepteurs Périphériques et
Centraux de la Dopamine :
- Récepteur D1, D2, D3, D4 et 5HT2 en fonction du
Médicament  Agoniste ou Antagoniste
Parkinson Idiopathique :
- 1ère intention chez le Patient Jeune
- 2ème intention chez le Patient Agé
- Oedèmes des membres inférieurs
- Vasoconstriction périphérique
- Fibrose de la Plèvre
- Narcolepsie
- Epuisement d’effet
- Effets Périphériques et Centraux : Idem Lévodopa
Idem Lévodopa
Idem Lévodopa
MÉDICAMENTS DE LA MALADIE D’ALZHEIMER ET DES DSTA
Antiglutamatergiques
Antagoniste Non Compétitif et d’affinité modérée
des Récepteurs NMDA du Glutamate
Inhibition de l’Excitotoxicité
Maladie d’Alzheimer :
- Formes Modérément Sévères à
Sévères
Neurologiques :
- Agitation
- Anxiété
- Hallucination
- Insomnie
- Céphalées
- Vertiges
- Confusions
- Convulsions
Digestifs :
- Nausées
- Vomissements
- Diarrhées
- Troubles urinaires
- Toux
- Lactose
- Malabsorption du Glucose et
du Galactose
- Anomalie du métabolisme du
Galactose
Anticholinestérasiques Centraux
Inhibition Compétitive et Réversible de
l’Acétylcholinestérase et de la
Butyrylcholinestérase :
- Enzymes de dégradation de l’Acétylcholine
Maladie d’Alzheimer :
- Formes Légères à modérément
Sévères
Centraux :
- Vertiges
- Céphalées
- Confusions
- Tremblements
- Troubles du sommeil
Respiratoires :
- Bronchite asthmatiforme
Autres :
- Rhinorrhée = Trouble de
la déglutition
- Bradycardie
- Digoxine
-  Bloquants
- Insuffisance Hépatique Sévère
- Insuffisance Rénale Sévère
- Succinylcholine
- Cholinomimétiques
- Médicament Bradycardisant
- Inhibiteurs et Inducteurs
Enzymatiques pour la
Galantamine

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Digestifs :
- Nausées
- Diarrhées
- Anorexie
- Crampes
- Douleurs musculaires
ANTIMIGRAINEUX
Dérivés de l’Ergot de Seigle
Agoniste  Noradrénergique :
- Vasoconstriction Artérielle
- Veinoconstriction
- Bloque l’influe de la Transmission Douloureuse
Crise de Migraine en 2ème Intention
Ergotamine :
- Paresthésie
- Troubles de la Circulation
Artérielle Périphérique
- Mauvais tolérance digestive
- Ergotisme = Extrémités
 Vasoconstriction
Dihydroergotamine :
- Engourdissement
- Paresthésie
- Précordialgie
- Grossesse et Allaitement
- Enfant de moins de 10 ans
- Pathologie Cardiaque
Ischémique et HTA
- Insuffisance Hépatique Sévère
- Insuffisance Rénale Sévère
- Inhibiteurs du CYP3A4
- Triptans
- Bromocriptine / Cabergolide
- Fluoroquinolones
Triptans = Agonistes 5HT1B/1D
Agoniste 5HT1B/1D :
- Vasoconstriction des Vaisseaux Intracrâniens
Extracérébraux
- Inhibition de Libération des Médiateurs
Vasodilatateurs
Crise de Migraine en 3ème Intention
Algie Vasculaire de la face
- Fourmillement
- Chaleur
- Lourdeur
 Coronaroconstriction
- Malaise
- Vertiges
- Somnolence
- Réaction au point d’injection
- Nausées
- Vomissements
- Palpitations
- Troubles du Rythme
Cardiaque (rares)
- Convulsions
- Réactions Allergiques
- Céphalées récurrentes
- Hypersensibilité
- Enfant
- Pathologie Cardiaque
Ischémique et HTA
- Antécédents d’AVC ou
Accident ischémique transitoire
- Insuffisance Hépatique Sévère
- Insuffisance Rénale Sévère
- Allaitement
- Ergots
- Triptans entre eux
  Vasoconstriction
- IMAO
- ISRS  Syndrôme
Sérotoninergique
MYORELAXANTS
Anticontracturants
Quinine :
-  Période Réfractaire et  Excitabilité
Tétrazépam :
- Inhibition Présynaptique Ia
- Potentialise Transmission GABAergique
Contracture à Point de départ
Douloureux :
- Traitement de Durée brève
- Association avec AINS
Quinine :
- Accident Immunoallergique
- Myasthénie
Tétrazépam :
- Sédation
- Somnolence
Thiocolchicoside :
- Troubles Digestifs
- Somnolence
Méphénésine :
- Trouble du Champ Visuel
- Somnolence
- Troubles Digestifs
Méthocarbamol :
- Somnolence
- Trouble de la conduction
intraventriculaire
Antispastiques
Dantrolène :
- Découplage excitation/contraction au niveau du
Muscle Strié Squelettique en Stabilisant Ca2+ dans le
Réticulum Sarcoplasmique
Baclofène :
- Inhibition Présynaptique Ia par Hyperpolarisation
- Agoniste GABAB des terminaisons Ia et II
Diazépam :
- Inhibition Présynaptique Ia
- Potentialise Transmission GABAergique
Riluzole :
- Anti Glutamatergique :  Libération Glutamate
Dantrolène :
- Spasticité Paraplégie Hémiplégie
Baclofène :
- Spasticité
- SEP = Sclérose en Plaque
- Lésions Spinales
Diazépam :
- Spasticité
- Lésions Spinales
- Tétanos
Riluzole :
- Spasticité
- Sclérose Latérale Amyotrophique
Dantrolène :
- Hépatotoxicité
-  Transaminase
- Troubles Digestifs
- Faiblesse Musculaire
- Somnolence
- Vertiges
Baclofène :
- Somnolence
- Fatigue
-  Crise Epileptique
- Troubles Digestifs
- Hypotension
Riluzole :
- Diminution de la vigilance
- Nausées
- Hépatotoxicité
-  Transaminase
- Maladie Hépatique
- Transaminase déjà élevées

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ANTIEPILEPTIQUES
Barbituriques et Apparentés
Potentialise le GABA :
- Favorise la Transmission GABAergique
- Activation des Récepteurs GABAA
Epilepsie Partielle ou Généralisée
Etat de mal Epileptique  IV
- En 2ème Intention lorsque Voie
Orale mal tolérée
- Somnolence
- Vertige
Aigus Dose dépendants :
- Sédation
- Excitation
Chroniques Dose
dépendant :
- Altération Cognitive
- Algodystrophie
- Maladie de Dupuytren
- Ostéomalacie
- Neuropathie Périphérique
- Millepertuis
- Alcool Déconseillé
- Porphyrie
- Insuffisance Respiratoire
Sévère
- Ifosfamide
- Voriconazole
- Saquinavir
Déconseillés :
- Lopinavir et Ritonavir
- Oestroprogestatifs et
Progestatifs Contraceptifs
Uréides et Analogues
Hydantoïnes
Blocage des Canaux Na Voltage Dépendants
 Effet Stabilisant de Membrane
Epilepsie Partielle ou Généralisée
- Monothérapie ou Association
Etat de mal Epileptique  IV
Névralgie du Trijumeau
- Somnolence
- Ataxie
Aigus Dose dépendants :
- Syndrôme Cérébelleux
- Confusion et Dyskinésies
Aigus Imprévisibles :
- Leucopénie
- Anémie Arégénérative
- Lymphome
- Syndrôme Lupique
Chroniques Dose
dépendants :
- Altération Cognitive
- Atteinte cérébelleuse
- Hyperplasie Gingivale
- Hypertrichose
- Neuropathie Périphérique
- Ostéomalacie
- Millepertuis
- Saquinavir
- Anticancéreux
Déconseillés :
- Chloramphénicol
- Cimétidine
- Disulfiram
- Sulfamidés
- Phénylbutazone
- Rifampicine
- Carbamazépine
- Voriconazole
- Oestroprogestatifs et
Progestatifs Contraceptifs
- Phénobarbital et Primidone
Ethosuximide
Blocage des Canaux CaT Voltage Dépendants
 Effet Stabilisant de Membrane
Epilepsie Généralisée :
- Absences
- Monothérapie ou Association
- Hématologique
- Psychiatriques
- Cutanés et Digestifs
- Millepertuis
- Carbamazépine
Valproate de Na et Dérivés
Blocage des Canaux CaT Voltage Dépendants
 Effet Stabilisant de Membrane
 Concentration Synaptique du GABA
Epilepsie Partielle ou Généralisée
Aigus Dose dépendants :
- Troubles digestifs
- Sédation
Aigus Imprévisibles :
- Hépatotoxicité
- Pancréatite
- Hyperammoniémie
- Thrombopénie
Chroniques Dose
dépendants :
- Prise de Poids
- Alopécie
- Tremblement Extrémités
- Millepertuis
- Méfloquine
Déconseillé :
- Lamotrigine
- Topiramate
- Carbamazépine
- Phénobarbital et Primidone
- Phénytoïne
Analogues du GABA
Blocage des Canaux CaT Voltage Dépendants
 Effet Stabilisant de Membrane
 Concentration Synaptique du GABA
Epilepsie Partielle :
- En Association : dernière Intention
- En Monothérapie : Syndrôme West
Carbamazépine et Dérivés
Blocage des Canaux Na Voltage Dépendants
 Effet Stabilisant de Membrane
Blocage de la Transmission Glutamatergique
Trileptal :
- Epilepsie Partielle
Trégrétol :
- Toutes les Epilepsies
Aigus Dose dépendants :
- Vertige
- Diplopie
- Ataxie
- Nystagmus
- Sédation et Confusion
Aigus Imprévisibles :
- Allergie Cutanée
- Hématologiques
- Nausées
- Vomissements
- Prise de Poids
- Hypertrichose
- Somnolence
Chroniques Dose
dépendants :
- Syndrôme Lupique
- Hyponatrémie
- Millepertuis
- Saquinavir
- Voriconazole
Déconseillés :
- Lopinavir et Ritonavir
- Oestroprogestatifs et
Progestatifs Contraceptifs
- Tramadol
- Lithium et Clozapine
- Dextropropoxyphène
- Erythromycine
- Isoniazide
- Valpromide
- Acide Valproïque
- Rifampicine
Benzodiazépines
Potentialise le GABA :
Epilepsie en 2ème Intention
Aigus Dose dépendants :
Chroniques Dose