Spécialité : Neurosciences

Master de Sciences et Technologies
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Me en nt ti io on n B Bi io ol lo og gi ie e I In nt té ég gr ra at ti iv ve e e et t P Ph hy ys si io ol lo og gi ie e
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Sp pé éc ci ia al li it té é : : N Ne eu ur ro os sc ci ie en nc ce es s
Responsable : Professeur Danièle TRITSCH
Proposition de Stage - M2-S4
Année Universitaire 2007 – 2008
1. Equipe d’Accueil de Master (EAM) : affiliation administrative (CNRS, INSERM…) et
numéro de l’Unité : CNRS U 7102
Nom du Responsable du Laboratoire : Mariani
Nom du Responsable de l’Équipe : Legendre
Nom de l’équipe d’accueil : Dynamique de la Synapse
Adresse : Université Pierre et Marie Curie Bâtiment b, 6e étage, case postale 1, 7qui Saint
Bernard 75252 Paris cedex 05
Responsable de l’encadrement : Legendre Pascal
Tél. : [phone]
Fax. : [phone]
E-mail : [email protected]
3. Titre et Description du sujet :
Rôle du GABA dans le dévelopement des premiers réseaux de neurones dans la moelle
épinière d’embryon.
Les phases initiales du développement du système nerveux central est une séquence d’évènements
incluant la neurogenèse, la migration des neurones, leur différentiation et la mise en place des contacts
synaptiques (synaptogenèse). Tout accident qui survient pendant l’une de ces phases a des
conséquences graves sur le fonctionnement du système nerveux adulte qui peuvent aboutir à des
pathologies graves comme l’épilepsie et les désordres locomoteurs. De façon remarquable, les réseaux
de neurones nouvellement génèrent une activité électrique rythmique spontanée. Cette activité est la
conséquence d’une interaction complexe entre les propriétés d’excitabilité des neurones et la libération
de neurotransmetteurs, ces neurotransmetteurs agissant aussi comme des facteurs de croissances. Le
GABA est supposé jouer un rôle important dans la migration et la maturation des interneurones
inhibiteurs au niveau du cortex et de l’hippocampe. Le GABA est un des premiers neurotransmetteurs
exprimé dans la moelle épinière embryonnaire, mais il reste à démontrer qu’il peut aussi jouer un rôle
dans la formation des premiers réseaux fonctionnel in vivo.
Ce projet a pour but de déterminer le rôle du GABA dans la mise en place des réseaux
locomoteurs de la moelle épinière et de déterminer les conséquences d’une altération du
fonctionnement des récepteurs GABAA sur le développement de ces réseaux.
Les cibles cellulaires du GABA seront d’abord caractérisées avant et pendant la synaptogenèse.
Le mode de libération de ce neurotransmetteur et les sous-classes de récepteurs exprimés par les
neurones en développement seront également déterminés. Le rôle des récepteurs du GABA dans la
formation des premières synapses et la migration des interneurones sera ensuite évaluée. L’impact de
l’altération du fonctionnement des récepteurs GABA sur la synaptogenèse et le développement des
circuits spinaux impliqués dans la locomotion sera analysé en combinant les techniques d’
électrophysiologie (patch clamp), immunohistochimie, biologie moleculaire et manipulations
pharmacologiques. Cette étude sera réalisée sur des moelles épinières entières isolées en aiguë et en
culture. Cette étude fera l’objet de collaborations avec des équipes nationales et internationales.