Master de Sciences et Technologies Mention Biologie Intégrative et Physiologie Spécialité : Neurosciences Responsable : Professeur Danièle TRITSCH Proposition de Stage - M2-S4 Année Universitaire 2007 – 2008 1. Equipe d’Accueil de Master (EAM) : affiliation administrative (CNRS, INSERM…) et numéro de l’Unité : CNRS U 7102 Nom du Responsable du Laboratoire : Mariani Nom du Responsable de l’Équipe : Legendre Nom de l’équipe d’accueil : Dynamique de la Synapse Adresse : Université Pierre et Marie Curie Bâtiment b, 6e étage, case postale 1, 7qui Saint Bernard 75252 Paris cedex 05 Responsable de l’encadrement : Legendre Pascal Tél. : 01 44 27 25 19 Fax. : 01 44 27 27 81 E-mail : [email protected] 3. Titre et Description du sujet : Rôle du GABA dans le dévelopement des premiers réseaux de neurones dans la moelle épinière d’embryon. Les phases initiales du développement du système nerveux central est une séquence d’évènements incluant la neurogenèse, la migration des neurones, leur différentiation et la mise en place des contacts synaptiques (synaptogenèse). Tout accident qui survient pendant l’une de ces phases a des conséquences graves sur le fonctionnement du système nerveux adulte qui peuvent aboutir à des pathologies graves comme l’épilepsie et les désordres locomoteurs. De façon remarquable, les réseaux de neurones nouvellement génèrent une activité électrique rythmique spontanée. Cette activité est la conséquence d’une interaction complexe entre les propriétés d’excitabilité des neurones et la libération de neurotransmetteurs, ces neurotransmetteurs agissant aussi comme des facteurs de croissances. Le GABA est supposé jouer un rôle important dans la migration et la maturation des interneurones inhibiteurs au niveau du cortex et de l’hippocampe. Le GABA est un des premiers neurotransmetteurs exprimé dans la moelle épinière embryonnaire, mais il reste à démontrer qu’il peut aussi jouer un rôle dans la formation des premiers réseaux fonctionnel in vivo. Ce projet a pour but de déterminer le rôle du GABA dans la mise en place des réseaux locomoteurs de la moelle épinière et de déterminer les conséquences d’une altération du fonctionnement des récepteurs GABAA sur le développement de ces réseaux. Les cibles cellulaires du GABA seront d’abord caractérisées avant et pendant la synaptogenèse. Le mode de libération de ce neurotransmetteur et les sous-classes de récepteurs exprimés par les neurones en développement seront également déterminés. Le rôle des récepteurs du GABA dans la formation des premières synapses et la migration des interneurones sera ensuite évaluée. L’impact de l’altération du fonctionnement des récepteurs GABA sur la synaptogenèse et le développement des circuits spinaux impliqués dans la locomotion sera analysé en combinant les techniques d’ électrophysiologie (patch clamp), immunohistochimie, biologie moleculaire et manipulations pharmacologiques. Cette étude sera réalisée sur des moelles épinières entières isolées en aiguë et en culture. Cette étude fera l’objet de collaborations avec des équipes nationales et internationales.