Les anti-épileptiques Certains sont agonistes du GABA Epilepsie : affections chroniques, origine diverse, répétition de crises résultant d’une décharge excessive des neurones centraux qq soit les symptomes Deux symptomes : - convulsions + ou – importantes + troubles conscience - anomalies de l’EEG : décharges neuronales de grande amplitude : tracé en pointe Anti-épileptiques : empêche les symptômes généraux, sans induire de sédation Analogues symptomatiques : déficit circulatoire anoxique, hypoglycémie, hypomagnésémie, hypocalcémie, crise hypoparathyroïdienne, intox par agents convulsivants. Epilepsie : - crise généralisée : absences (perte de conscience) et crises : - phase d’aura : précède la crise - crise convulsive : contractions toniques (3mn) + ou – apnée par blocages muscles thoraciques, contractions cloniques - phase terminale : prostration et fatigue - crise partielle (focale) : - simples (sans altération de l’état de conscience) : troubles moteurs, sensoriels, végétatifs - complexe : altération de l’état de conscience Crise subintrante : crise qui commence avant que la précédente ne soit finie. Classification physiopathologique : crises primaires (trouble primitif du SNC non identifiable) crises secondaires (associées à une lésion identifiée) Epilepsie présente chez le chien, ++ chez le mâle, ++ >4ans Traitement seulement palliatif : chimioprévention des récidives Physiopathologie : Se propage à partir de quelques cellules en dysfonctionnement. - Régions impliquées : hippocampe (si ablation, réduction des crises) - Neurantransmetteurs : le + probablement GABA, sinon neuropeptide Y (role semblable) (GABA : acide gamma amino butyrique : libéré par les interneurones) Mécanisme d’action des anti-épileptiques: - phénomènes électriques : diminue l’excitabilité et la vitesse de conduction - Effet stabilisant de mb : Diminue pénétration Na, antagoniste des transits calciques, diminution des canaux ioniques - effet vis à vis des transmetteurs : - diminue l’excitation : le GABA diminue l’excitabilité des neurones excitateurs et diminue la libération de neurotransmetteurs excitateurs. - Accroissement de l’inhibition : - physiologie du GABA : GABA sédatif et ouvre les canaux Cl-. Accru par la phénytoïne. Inhibé par les convulsivants. (biccuculine) - pharmacologie des benzodiazépines : entrée de Cl-, sortie de K+ d’où hyperpolarisation et accroissement de la stabilité mb. Anti-épileptiques majeurs Phénobarbital (= gardenal) Concentration thérapeutique (20microgrammes/mL) Toxique à 50 microgrammes/mL Réduit l’excitabilité des neurones, leurs postdécharges accroit leur seuil de production Inhibition d’entrée de Ca++, agoniste des récepteurs du GABA Dose inférieure à la dose sédative Primidone Se biotransforme en phénobarbital Phénytoïne (DPH) Stabilisante de mb, ne modifie pas la vitesse de conduction, peu efficace chez le chien (faible biodisponibilité voie orale forte fixation protéique, effet d’induction enzymatique, élimination rapide Carbamazépine Valproate de Na+ Diazépam Clonazépam Franchit rapidement la barrière hématoencéphalique (urgences), peu spécifique Arrêt de la crise en IV ou IM Chlorazépate Bromures, bromure de K+ Long temps de ½ vie Sédatifs et anticonvulsivants Effets secondaires : sédation, ataxie, agressivité, polyphagie, PUPD, déclenchement des crises à l’arrêt du traitement. Inductions enzymatiques (obligation d’augmenter les doses, réduit l’activité des autres PA donnés en mem temps) Mêmes effets secondaires que le phénobarbital, déclenchement des crises à l’arrêt pas systématique Effets secondaires : sédation, ataxie, anorexie, troubles hépatiques, hypertrophie gingivale Très vite éliminée Très vite éliminé Comme traitement de fond, apparition de crises à l’arrêt (tolérance) Pas en traitement de fond (syndrome de privation :agitation hyperthermie, décubitus) : nécessite un retrait progressif Efficace, bonne cinétique Anti-épileptiques mineurs : (évaluation clinique chez l’animal est déficiente) Ethosuccimide, oxazolidène-dione, acétazolamide, chlorothiazide, coritoïdes et acth, progabide Traitement : - en dehors des crises : logique ! (longue durée, efficace, poso variable, choix raisonné du PA……) - En crise : spécifique : action rapide et intense (parentérale : IV= benzodiazépines) pour stopper la crise Non spécifique : corrections des perturbations métaboliques liées à l a crise (acidose, insuff rénale, œdème cérébral……..)