A. Pourquoi c`est important

BMCTTM – Interactions médicamenteuses PK et PD
23/10/13
BOUAZIZ Lisa L2
BMCTTM
N. SIMON
13 Pages
Interactions médicamenteuses ; PK et PD
Plan :
A. Pourquoi c’est important ?
B. Types d’interactions
C. Pharmacodynamique
1) L'interaction peut concerner le même récepteur
2) L'interaction peut concerner des récepteurs différents
D. Pharmacocinétique
E. Conclusions
Définition d’une interaction médicamenteuse :
C’est une modification mesurable (amplitude et/ou durée) de l’action d’un médicament par l’administration
d’une autre substance, qui peut être :
•Médicament prescrit
•Médicament non prescrit (dont phytothérapie)
•Aliment et boisson
•Tabac ou autre produit « récréatif »
Il faut être particulièrement vigilant quant à l'automédication : « il y a toujours un décalage entre ce qui est
prescrit par le médecin et ce qui est réellement pris par le patient ».
A. Pourquoi c’est important
« Plus un patient prend de médicament, plus la probabilité qu’une réaction indésirable se produise est grande. »
« Plus un patient prend de médicaments, plus la probabilité qu’une interaction survienne est grande. »
Ces problèmes d’interaction médicamenteuse sont la cause importante d’hospitalisation et de morbi-mortalité.
Cela revient à faire un cours de pathologie médicale mais cette pathologie est iatrogène : c’est nous qui la
causons.
Conséquences possibles :
−Diminution de l’efficacité
oAlors que la posologie est éventuellement stable
oRisque de phénomènes de rebond, sevrage
Ex : un patient est sous trt morphinique depuis longtemps et il a également des problèmes d'alcool alors il
consulte. Le médecin prescrit un médicament qui réduit les envies de boire, c'est le Révia. Le problème c'est
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que ce médicament est un antagoniste morphinique, alors on va observer un sevrage et un rebond de la
douleur.
−Augmentation de la toxicité
oSurvenue d’effets indésirables
Exemple : prescription de 2 médicaments toxiques pour le foie.
−Hospitalisation
oSurtout chez les sujets âgés car polymédication, multipathologie et nombreux prescripteurs
Ils consomment beaucoup de médicaments : plusieurs pathologies et plusieurs prescripteurs (manque de
communication).
B. Différentes types d’interactions
A toutes les étapes de la vie du médicament, il y a possiblement une interaction.
•Pharmacocinétique
oLe médicament touche l’Absorption, la Distribution, le Métabolisme ou l’Elimination d’un autre
médicament.
•Pharmacodynamique
oLes médicaments agissent sur le même récepteur et entrainent une augmentation de l’effet (plus
qu’une addition) : potentialisation
oLes médicaments agissent sur le même récepteur et entrainent une diminution d’effet :
antagonisme
oLes médicaments ont des effets opposés, additifs ou antagonistes, via des récepteurs différents
Exemple : Il y a un antibiotique qui s’attaque à la paroi de la bactérie et un autre qui s’attaque à la synthèse
protéique : les 2 vont dans le même sens (celui de la destruction de la bactérie) : ils ont 3 récepteurs différents.
C. Pharmacodynamique
1) L’interaction peut concerner le même récepteur.
•Antagonisme : diminution de l’action, de l’effet
oFonctionnel : partiel
oCompétitif : réversible, surmontable, +/- spécifique
oNon compétitif : irréversible, insurmontable, peu spécifique (par exemple, si un médicament se
fixe de façon non covalente)
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ER
EXEMPLE
: MÉDICAMENT UTILISÉ POUR LA DOULEUR
Le Skénan LP est le nom de spécialité pour la morphine qui est sous la forme de la gélule donc la morphine est
libérée tout au long de la journée.
On obtient un effet à 100%. Le patient ne ressent aucune douleur. C’est un agoniste pur
La buprénorphine se fixe sur le même récepteur morphinique mais cette fixation entraine une stimulation moins
importante que si c’était la morphine.
On obtient un effet à 50%. La douleur du patient diminue mais ne disparait pas.
C’est un agoniste partiel
La 3ème figure aborde le cas où l’on administre les 2 médicaments en même temps. Ce sont 2 médicaments
contre la douleur donc on peut penser qu’on va avoir un effet encore plus important.
Or, l’association des 2 médicaments entraine un effet de 80%, donc un effet moindre que si on avait administré
la morphine seule (effet à 100%). On observe une levée de l'effet de la morphine.
Les 2 produits se fixent sur les mêmes récepteurs et par conséquent ils vont entrer en compétition. C’est une
erreur de prescrire de la morphine et buprénorphine : contre-indication.
⇒On parle d’antagoniste fonctionnel : effet antagoniste s’ils sont associés entre eux.
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ÈME
EXEMPLE
: ASTHME ET HYPERTENSION
On étude ici l’administration de médicament à un patient qui fait des crises d’asthme.
La 1ère figure illustre l’administration d’un bronchodilatateur (Ventoline) pour remédier à son asthme : un β-
stimulant. Il stimule un sous type de récepteur β- adrénergique des bronches qui provoque une
bronchodilatation.
Notre patient est également hypertendu. Pour traiter l’hypertension on lui donne un β-bloquant qui fait baisser
la tension artérielle.
Si le cardiologue et le pneumologue ne communiquent pas, on a l’association du β-stimulant et β-bloquant : 3ème
figure. On peut penser que les récepteurs ne sont pas les mêmes (cœur et bronche) mais le médicament circule
dans tout l’organisme. Le β-bloquant et le β-stimulant ont les même récepteurs et induisent des effets contraires.
Au final on n'aura pas de couverture complète ni de l'asthme ni de l'hypertension.
⇒C’est un antagonisme compétitif
2) L’interaction peut impliquer des récepteurs différents.
Complémentarité dans l’action thérapeutique OU Potentialisation d’effets indésirables.
Exemple (pas à connaître pour l’examen) :
•MÉDICAMENT AYANT DES EFFETS CLINIQUES SIMILAIRES : EXCÈS D’EFFETS
oHéparine et anti agrégeant plaquettaire
oAVK et anti agrégeant plaquettaire
oBéta bloquant + inhibiteur calcique
oIEC, ARAII+ diurétique épargneurs K+
oAlcool + dépresseur du SNC
oPlusieurs atropiniques
oDérivés nitrés + sildénafil
oSyndrome sérotoninergique
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*Syndrome sérotoninergique : prescription d'un ou plusieurs médicaments qui stimulent les récepteurs de la
sérotonine, en particulier 5HT1a :
−Rigidité musculaire, myoclonies, agitation, confusion, hyperthermie, dysautonomie
−Risque de confusion, de choc, de coma, de rhabdomyolyse et/ou civd
−Certains anti dépresseurs ont comme mécanisme d’action le syndrome sérotoninergique : ISRS 33
−Traitement : BZD, dantrolène, curarisants.
*Somnolence
−Anxiolytiques
−Anticonvulsivants
−Antihistaminiques (1ère génération comme par exemple l'aérus)
−Barbituriques
−Benzodiazépines
−Antihypertenseurs centraux sédatifs
−Myorelaxants
−Sédatifs, hypnotiques
−Morphiniques
Si on a une association ce ces divers médicaments qui ont tous comme effet indésirable la somnolence, cela
peut entrainer des chutes, accidents.
•MÉDICAMENTS AYANT DES EFFETS CLINIQUES ADVERSES : ANTAGONISME D’EFFET
oAINS et antihypertenseurs
oDiurétiques et hypoglycémiants
oβ-bloquants et β-stimulants (voir ex plus haut)
oWarfarine (AVK) et vitamine K
oDépresseurs SNC et sympathomimétiques
*Altérations du bilan électrolytique :
Il existe des médicaments qui modifient les concentrations en potassium (toxique pour le cœur) et en sodium. Il
ne faut donc pas prescrire deux médicaments qui vont dans le même sens mais à la rigueur un qui augmente les
concentrations en K+ et un autre qui les diminue.
Hyperkaliémie
oDiurétique et digoxine
oIEC ou ARA2 et diurétique épargneurs de K+
oIEC, ARA2 et apport K+
Hypokaliémie
oDiurétiques thiazidiques, anse, agoniste β 2, insuline
Hyponatrémie
oPlusieurs diurétiques
*Médicaments abaissant le seuil épileptogène
−Antidépresseurs : imipraminiques
−Antidépresseurs : Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine (ISRS)
−Neuroleptiques (=antipsychotiques)
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