V"31%ANTIRETROVIRAUX%
!
"#$%&$'()*'+!
,!
Antirétroviraux%
%
Inhibiteurs%de%la%transcriptase%inverse%:%
o Inhibiteurs%nucléosidiques%:%INTI%
EPIVIR®,%ZEFFIX®%%%-$&./)*.0'%ou%3TC%%%%%%(1ère&génération)%
ZERIT®%%%%%%%%%%%1($/)*.0'%ou%d4T%%%%%%%%(1ère&génération&plus&prescrit&car&trop&d’EI)%
VIDEX®%%%%%%%%%%2.*$03+.0'%ou%ddI%%%%%%%(1ère&génération)&
RETROVIR®%%%%%%%%%%%%4.*3/)*.0'%ou%AZT%%
%
EMTRIVA®%%%%%%%%%%%%%5&(%.6.($7.0'%ou%FTC%
ZIAGEN®%%%%%%%%%%%%%%%%%%87$6$/.%!ou%ABC%
%
Associations%d’inhibiteurs%nucléosidiques%
87$6$/.%!!(ABC)%%+%%%-$&./)*.0'!!(3TC)%%=%KIVEXA%
87$6$/.%!!(ABC)%%%+%%%-$&./)*.0'!!(3TC)%+%4.*3/)*.0'!%(AZT)%=%TRIZIVIR%
-$&./)*.0'!!(3TC)%%+%%4.*3/)*.0'!!(AZT)%=%COMBIVIR%
%
o Inhibiteurs%nucléotidiques%:%
VIREAD®%%9'03:3/.%%ou%TDF%%
%
Association%d’inhibiteurs%nucléotidiques%+%nucléosidique%
TRUVADA®%%9'03:3/.%!;!5&(%.6.($7.0'!
&
o Inhibiteurs%non%nucléosidiques%(INNTI)%:%
SUSTIVA®%%%%%%%%%%5:$/.%'0<%EFV%
VIRAMUNE®%%%%='/.%$>.0'%NVP%
INTELENCE®%%%%%5(%$/.%.0'%EVR%
RESCRIPTOR®%%%%%2'?$/.%*.0'!
!
Inhibiteurs%de%protéases%:%
o NORVIR®%%%%%%%%@.(30$/.%%RTV%
o INVIRASE®%%%%%1$A).0$/.%!SQV%
o APTIVUS®%%%%%%9.>%$0$/.%!TPV%
o VIRACEPT®%%='?:.0$/.%!NFV%!!!!!B%'(.%C!*)!&$%6#C!D!630($&.0$(.30!*'!?$!6#$.0'!*'!>%3*)6(.30E%
%
o TELZIR®%%%%%%%%%%F3+$&>%'0$/.%%%FPV%
o CRIXIVAN®%%%%G0*.0$/.%%%IDV%
o REYATAZ®%%%%%8($<$0$/.%!ATV%
%
o Associations%%
@.(30$/.%!;!-3>.0$/.%%=%KALETRA®%
%
Inhibiteurs%de%la%Fusion%:%
o FUSEON®%%%50:)/.%(.*'%%T"20%
%
Inhibiteurs%d’intégrases%:%
o ISENTRENSS®%@$?('H%$/.%!RAL%
%
Inhibiteurs%du%récepteur%CCR"5%:%
o CELSENTRI®%I$%$/.%36!MVC%
!
!
J!
Anti%rétroviraux%
%
1. Généralités%:%
1.1 Quand%débuter%le%traitement%?%
%
Patient%symptomatique%et/ou%CD4%<%200/mm3!K!
o 2C7)('%!?'!(%$.('&'0(!+$0+!*C?$.!
o 9'0.%!63&>('!*)!(((!*'+!.0:'6(.30+!3>>3%()0.+('+!'(!G8I!C/'0()'??'+!
!
Patient%asymptomatique%et%CD4%<%350%:!!
o G0+($)%'%!?'!(%$.('&'0(!!
o 1$):!+.!$%H)&'0(+!.0*./.*)'?+!>3)%!*.::C%'%!K!+.!?'!>$(.'0(!0'!/')(!>$+L!12FM!
o "%C:C%'%!)0!(((!030!>%.+!A)'!&$?!>%.+!
!
Patient%asymptomatique%et%CD4%>%350%:!!
o =3%&$?'&'0(!>$+!*'!(%$.('&'0(!!
o 1$):!+.!K!
NO!P!,QQ!QQQ!63>.'+!!
R$.++'!.&>3%($0('!'(D3)!(%S+!%$>.*'!*'+!N2T!!
N2T!U!,VW!*'+!N2T!(3($)X!
N3Y.0:'6(.30!OGZDOZR!
=C>#%3>$(#.'!?.C'!$)!OGZ!
"$(.'0(!*'!>?)+!*'!VQ!$0+!3)!$[$0(!*'+!:$6(')%+!*'!%.+A)'!
!
Patient%avec%CD4%>%500%:!!
o "$+!*\$%H)&'0(+!'0!:$/')%!*)!(%$.('&'0(!B6$%!03&7%')X!5GL!%.+A)'!*'!%C+.+($06'M]!!
30!%'($%*'!&.+'!'0!%3)('!*)!(((!$)!&$XE!
!
Dès%la%mise%en%place%du%traitement%:!>%.+'!'0!6#$%H'!>?)%.*.+6.>?.0$.%']!
%
1.2 Dispensation%:%
! Prescription%initiale%hospitalière!*\)0'!validité%de%1%an%K!>*(!?$A)'??'!.?!?$!:$.(!%'03)/'?'%!>$%!?'!
&C*'6.0!*'!/.??'L!'0+).('!.?!*3.(!%'(3)%0'%!^!?\#_>.($?]!
! -$!dispensation!+'!:$.(!soit%en%ville%soit%à%l’hôpital]!-'+!03)/'??'+!&3?C6)?'+!C($0(!*\$73%*!^!
?\#_>.($?]!
! N'!+30(!*'+!médicaments%d’exception!
%
1.3 Importance%de%l’observance%:%%
! Elle%est%primordiale%!!!!!`VW!*\37+'%/$06'!'+(!0C6'++$.%'!>3)%!)0'!'::.6$6.(C!&$X!
! -$!030Y37+'%/$06'!:$/3%.+'!?'!%.+A)'!*\C6#'6!'(!?'!*C/'?3>>'&'0(!*'!%C+.+($06'+!
! N3&&'0(!?\$&C?.3%'%!a!K!
I'((%'!>?)+.')%+!&3?C6)?'+!*$0+!)0!+')?!63&>%.&C!b!8++36.$(.30+!c!
F$.%'!*'+!&C*.6$&'0(+!&.')X!(3?C%C+!
2.&.0)'%!?'!03&7%'!*'!>%.+'+!;;;!!
!
V"31%ANTIRETROVIRAUX%
!
"#$%&$'()*'+!
d!
1.4 Stratégie%thérapeutique%:%
ATTENTION%:%tjs%utiliser%les%ARV%en%associations%!%(pour%éviter%les%résistances)%
%
Traitement%initial%:%
o 2%INTI%+%1%IP%%%3)%
o 2%INTI%+%1%INNTI!
%
Trithérapie%2%INTI%+%1%IP%B6#3.+.%!,!&C*.6!*'!6#$A)'!63?300'E!K%
INTI%n°1%
INTI%n°2%
IP%
Abacavir%ZIAGEN®%
Lamivudine%EPIVIR®%
Fosamprénavir%TELZIR®%
Ténofovir%VIREAD®%
Emtricitabine%EMTRIVA®%
Lopinavir%(+%Ritonavir)%KALETRA®%
Zidovudine%RETROVIR®%
%
Saquinavir%INVIRASE®%
%
Associations%:%
9C03:3/.%!;!5&(%.6.($7.0'!b!TRUVADA®%%+++!
87$6$/.%!;!-$&./)*.0'!b!KIVEXA®%++!
4.*3/)*.0'!;!-$&./)*.0'!b!COMBIVI%
!
Rmq%:!-'!9@eO828!'+(!>%C:C%C!63&&'!$++36!*'!,S%'!.0('0(.30!>$%!%$>>3%(!$)!fGO5g8!6$%!+'%$.(!>?)+!
'::.6$6'!B(,DJ!>?)+!?30H)'!!&'.??')%'!37+'%/$06'E!
!
Trithérapie%2%INTI%+%1%INNTI%B6#3.+.%!,!&C*.6!*'!6#$A)'!63?300'E!K%
INTI%n°1%
INTI%n°2%
INNTI%
Abacavir%ZIAGEN®%
Lamivudine%EPIVIR®%
Efavirenz%SUSTIVA®%
Didanosine%VIDEX®%
Emtricitabine%EMTRIVA®%
%
Ténofovir%VIREAD®%
%
%
Zidovudine%RETROVIR®%
%
%
%
%
Co%infection%VIH/VHB%:%
h0!)(.?.+'%$!*'!>%C:C%'06'!?'!9@eO828!6$%!9C03:3/.%!'(!5&(%.6.($7.0'!+30(!$)++.!$6(.:+!630(%'!?'!OZR]!
!
1.5 Résistances%:%
2'+!*.::C%'0(+!8@O!
23+$H'!+$0H).0!
iC03([>$H'!
!
!
T!
1.6 Suivi%de%l’efficacité%du%ttt%:%
NO!K!+').?!
N2T!
M%
V"31%ANTIRETROVIRAUX%
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"#$%&$'()*'+!
V!
2. Inhibiteurs%%de%la%transcriptase%inverse%:!
h0!$!d!:$&.??'+!K!?'+!63&>3+C+!0)6?C3+.*.A)'+!?'+!0)6?C3(.*.A)'+!'(!?'+!030!0)6?C3+.*.A)'+]!
!
2.1 %%%Inhibiteurs%nucléosidiques%(INTI)%:%
2.1.1 Structure%:%
On%a%une%modification%chimique%du%sucre%:!!(3)+!*C>3)%/)!*)!hZ!'0!d\%
=3('!K! 9'03:3/.%!K! >%3*).(! %C6'0(L! *C%./'! *'! ?\$*C0.0'! b! >%3! &C*.6$&'0(! $/'6! .0(%3*)6(.30! *)! ,'%!
"#3+>#$(']!
!
2.1.2 Mecanisme%d’action%:%
Molécules%analogues%de%nucléosides%naturels%:%
! Zidovudine%K!9#[&.*.0'!!
! Didanosine%!!K!8*C0.0'!
! Lamivudine%K!6[(.*.0'!
G?+! /30(! j(%'! >#3+>#3%[?C+!*$0+!?'+!6'??)?'+!.0:'6(C'+!'(!+$.0'+!>$%!)0'!k.0$+'!6'??)?$.%'!'(!
(%$0+:3%&C+!'0!0)6?C3(.*'!triphosphate!b!6'(('!C($>'!'+(!indispensable!B'0(.(C!$6(./'E!
Ils% entrent% en% compétition!B^!?$!:3.+!+)7+(%$(!'(!.0#.7.(')%E!$/'6!?'+!0)6?C3+.*'+!(%.>#3+>#$('+!
0$()%'?+! ! $)! +.('! $6(.:! *'! ?$! (%$0+6%.>($+'! .0/'%+'! '(! bloque% l'élongation!*)!HC03&'!/.%$?!82=!>$%!
.0(CH%$(.30]!
N'!+30(!*'+!.0#.7.(')%+!63&>C(.(.:+%relativement%spécifiques!*'!?$!(%$0+6%.>($+'!.0/'%+'!B'0/.%30!,QQ!
:3.+!;!.0#.7.(')%!/.+Y^Y/.+! *'! ?$! (%$0+6%.>($+'! .0/'%+'! *)! OGZ! A)'! /.+Y^Y/.+! *'! ?l82=! >3?[&C%$+'!
6'??)?$.%']E!
2306!?l$6(./.(C!*'+!6'??)?'+!*'!?l3%H$0.+&'!'+(!>%C+'%/C']!!
!5&>j6#'!*306!?l.0:'6(.30!*'!03)/'??'+!6'??)?'+!&$.+!'+(!sans%effet%sur%le%réservoir!*'!/.%)+!*Cm^!
.0(CH%C+]!!
!
2.1.3 Pharmacocinétique%:%
! "%.06.>$?'&'0(&per&osL!/3.%'!GO!B>3)%!?'+!$663)6#'&'0(+L!(%$0+&.++.30!&$('%03!:3'($?'!^!OGZE!
! R.3*.+>30.7.?.(C!*'!nQYoVW!
I$.+!**.!K!&$)/$.+'!7.3*.+>30.7.?.(C!6$%!.0+($7?'!'0!&.?.')!$6.*'!
5X.+('!:3%&'!H$+(%3@;L!&$.+!$)++.!'0!+3?)(.30!!
630(.'0(!*'+!+'?+!*'!NhdYL!8?M!>3)%!($&>300'%!'(!*.&.0)'%!?$!*CH%$*$(.30!
*C6$?'%!*'!J#!$/'6!?'+!$)(%'+!&C*.6$&'0(+!
!
! 8++'<!>')!?.C+!$)X!>%3(C.0'+!>?$+&$(.A)'+!BVQWE!
! 2.+(%.7)(.30!$++'<!7300'!*$0+!(3)+!?'+!(.++)+!'(!*$0+!?$!RZ5!B+)%(3)(!849E!
!
! (!p!K!
!P!,#! >3)%! 849!!'(! (,DJ!.0(%$6'??)?$.%'!b!dYT#! !VQQYnQQ!&HDm! '0! J! ^! d! >%.+'+! B!cc!
37+'%/$06'!ccE!
b!,JY,o#!>3)%!9'03:3/.%!'(!(,DJ!.0(%$6'??)?$.%'!b!,JYVQ#!!!,!+')?'!>%.+'Dm!
!
! "')!&C($73?.+C+!
! 5?.&.0$(.30!%C0$?'!'0(%'!nQYoQW!+3)+!:3%&'! 030! &C($73?.+C'! B+$):! 849! A).! '+(! &C($73?.+C! >$%!
H?)6)%3630m)H$.+30!!$(('0(.30!.?!>')(![!$/3.%!)0'!63&>C(.(.30!>3++.7?'!$/'6!*\$)(%'+!>%3*).(+E!!
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