D ossier

Dossier
Dossier
du CNHIM
Revue d’évaluation sur le médicament
Évaluation
thérapeutique
Centre National Hospitalier d’Information sur le Médicament
ISSN 0223.5242
Publication bimestrielle
Novembre-décembre 2002, XXIII, 5-6
2002,XXIII,5-6
Principales associations
d’antirétroviraux
dans le traitement
des infections à VIH

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Principales associations d’antirétroviraux
dans le traitement des infections à VIH
Éditorial Pr Jean-François Delfraissy
1. Introduction
Points forts du rapport 2002 , “Prise en charge des per-
sonnes infectées par le VIH” sous la direction du
Professeur JF Delfraissy (extraits)
2. Associations d’antirétroviraux
recommandées ou en alternative
MODE DE LECTURE DES FICHES
AGENERASE®/COMBIVIR®/NORVIR®
amprénavir (APV) / zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) /ritonavir (RTV)
AGENERASE®/EPIVIR®/NORVIR®/VIDEX®
amprénavir (APV) / lamivudine (3TC) /ritonavir (RTV) / didanosine (ddI)
AGENERASE®/EPIVIR®/NORVIR®/ZERIT®
amprénavir (APV) / lamivudine (3TC) /ritonavir (RTV) / stavudine (d4T)
AGENERASE®/EPIVIR®/NORVIR®/ZIAGEN®
amprénavir (APV) / lamivudine (3TC) /ritonavir (RTV) / abacavir (ABC)
AGENERASE®/EPIVIR®/VIDEX®
amprénavir (APV) / lamivudine (3TC) / didanosine (ddI)
AGENERASE®/EPIVIR®/ZIAGEN®
amprénavir (APV) / lamivudine (3TC) / abacavir (ABC)
AGENERASE®/HIVID®/NORVIR®/RETROVIR®
amprénavir (APV) / zalcitabine (ddC) / ritonavir (RTV) / zidovudine (AZT ou ZDV)
AGENERASE®/NORVIR®/RETROVIR®/VIDEX®
amprénavir (APV) / ritonavir (RTV) / zidovudine (AZT ou ZDV) / didanosine (ddI)
AGENERASE®/NORVIR®/VIDEX®/ZERIT®
amprénavir (APV) / ritonavir (RTV) /didanosine (ddI) / stavudine (d4T)
AGENERASE®/VIDEX®/ZERIT®
amprénavir (APV) /didanosine (ddI) / stavudine (d4T)
COMBIVIR®/CRIXIVAN®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) / indinavir (IDV)
COMBIVIR®/CRIXIVAN®/NORVIR®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) / indinavir (IDV) / ritonavir (RTV)
COMBIVIR®/FORTOVASE®/NORVIR®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) / saquinavir-sgc (SQV-sgc) / ritonavir (RTV)
COMBIVIR®/INVIRASE®/NORVIR®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) / saquinavir -hgc (SQV-hgc) / ritonavir (RTV)
COMBIVIR®/KALETRA®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) / lopinavir/ritonavir (LPV/RTV)
COMBIVIR®/SUSTIVA®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) / efavirenz (EFV)
COMBIVIR®/VIDEX®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) /didanosine (ddI)
COMBIVIR®/VIRACEPT®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) / nelfinavir (NFV)
COMBIVIR®/VIRAMUNE®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) / névirapine (NVP)
COMBIVIR®/VIREAD®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) / ténofovir (TDF)
COMBIVIR®/ZIAGEN®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) / abacavir (ABC)
Le CNHIM est une association indépendante à but non
lucratif (loi 1901) dont la vocation est de dispenser une
information rigoureuse et scientifique sur le médicament.
Dossier du CNHIM participe à l’ISDB, réseau international
de revues indépendantes de formation thérapeutique.
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Dossier du
Dossier du
CNHIM
CNHIM
2002 Tome XXIII, 5-6
Directeur de la Publication :J.F. Latour
Rédaction
Rédacteur en chef :M.C. Husson
Secrétaire de rédaction :C. Fréville
Comité de rédaction :D. Dardelle
(Suresnes), J.E. Fontan (Paris), I. Jolivet,
(Paris), V. Lecante (Montreuil), S. Limat
(Besançon), B. Sarrut (Paris).
Comité de lecture : C. Advenier (Versailles),
P. Assayag (Paris), A. Baumelou (Paris), P.
Beaufils (Paris), C. Buffet (Bicêtre), D.
Brossard (Saint-Germain en Laye), D. Cabrol
(Paris), A. Certain (Paris), A. Escousse
(Dijon), J.M. Extra (Paris), P. Faure (Paris), M.
Feuilhade de Chauvin (Paris), P. Gayral
(Paris), C. Guérin (Paris), P.M. Girard (Paris),
J.C. Koffel (Strasbourg), P. Maire (Lyon), C.
Montagnier (Paris), M. Ollagnier (St Etienne),
B. Quinet (Paris), X. Sauvageon (Paris), E.
Singlas (Paris), G. Vedel (Paris), J.M. Vetel (Le
Mans), T. Vial (Lyon).
Rythme de parution: 6 numéros par an
N° ISSN 0223.5242.
N° de commission paritaire : 71987
IMPRESSION :b.combrun
14, rue Christine de Pisan 75017 Paris France
CENTRE NATIONAL HOSPITALIER
D'INFORMATION SUR LE MÉDICAMENT
(CNHIM)
Hôpital de Bicêtre - 78, rue du Général Leclerc
94272 Le Kremlin Bicêtre cedex - B.P. 11
Tél : [phone] - Fax : [phone]
Mél : [email protected]
Président :J.F. Latour
Président fondateur :A. Mangeot †
Directrice :M.C. Husson
Promotion-Communication :N. Guillon
Secrétariat-Abonnement :M. Bouchot, N.
Filomin
Conseil d'Administration :H. Allemand
(Paris), P. Arnaud (Rouen), F. Ballereau (Nantes),
Barreteau H (St Cloud), A. Baumelou (Paris), A.
Becker (Paris), M.C. Bongrand (Marseille), E. Boury
(Lomme), O. Brault (Paris), B. Certain (Paris), S.
Ferry (Lyon), J.E. Fontan (Paris), F. Gimenez
(Paris), A. Graftieaux (Chalon sur Marne), C. Guérin
(Paris), G. Hazebroucq (Paris), J.M. Kaiser (Paris),
J.F. Latour (Lyon), A.M. Liebbe (Compiègne), J.
Maldonado (Marseille), C. Penot-Ragon (Marseille),
S. Raspaud (Le Kremlin Bicêtre), J.P. Reynier
(Marseille), P. Sado (Rennes), B. Sarrut (Paris), B.
Van Bockstael (Lomme).
Tous les articles publiés dans Dossier sont le fruit
d'un travail collectif, sur le fond et sur la forme,
entre les rédacteurs-signataires, le comité de
rédaction, et la rédaction du CNHIM d'une part, le
comité de lecture et certains experts, spécialistes
du sujet traité, d'autre part. Sur chaque sujet,
Dossier du CNHIM ne publie donc pas les opi-
nions de tel ou tel, mais réalise une analyse
scientifique critique, la plus objective possible.
Malgré tout le soin apporté à l’élaboration de
Dossier du CNHIM, une erreur peut se glisser
dans les informations diffusées. Les lecteurs doi-
vent donc conserver la plus grande vigilance
dans l’exploitation des données à leur disposition.
LeCNHIM est une association indépendante à
but non lucratif (loi 1901) dont la vocation est
dedispenser une information rigoureuse et
scientifique sur le médicament.

Dossier du CNHIM 2002, XXIII, 5-6
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CRIXIVAN®/EPIVIR®/NORVIR®/VIDEX®
indinavir (IDV) / lamivudine (3TC) /ritonavir (RTV) / didanosine (ddI)
CRIXIVAN®/EPIVIR®/NORVIR®/ZERIT®
indinavir (IDV) / lamivudine (3TC) /ritonavir (RTV) / stavudine (d4T)
CRIXIVAN®/EPIVIR®/NORVIR®/ZIAGEN®
indinavir (IDV) / lamivudine (3TC) /ritonavir (RTV) / abacavir (ABC)
CRIXIVAN®/EPIVIR®/VIDEX®
indinavir (IDV) / lamivudine (3TC) / didanosine (ddI)
CRIXIVAN®/EPIVIR®/ZERIT®
indinavir (IDV) / lamivudine (3TC) / stavudine (d4T)
CRIXIVAN®/EPIVIR®/ZIAGEN®
indinavir (IDV) / lamivudine (3TC) / abacavir (ABC)
CRIXIVAN®/NORVIR®/RETROVIR®/VIDEX®
indinavir (IDV) / ritonavir (RTV) /zidovudine (AZT ou ZDV) / didanosine(ddI)
CRIXIVAN®/NORVIR®/VIDEX®/ZERIT®
indinavir (IDV) / ritonavir (RTV)/ didanosine (ddI) / stavudine (d4T)
CRIXIVAN®/RETROVIR®/VIDEX®
indinavir (IDV) / zidovudine (AZT ou ZDV) / didanosine (ddI)
CRIXIVAN®/VIDEX®/ZERIT®
indinavir (IDV) / didanosine (ddI) / stavudine (d4T)
EPIVIR®/FORTOVASE®/NORVIR®/VIDEX®
lamivudine (3TC) / saquinavir-sgc (SQV-sgc / ritonavir (RTV) / didanosine (ddI)
EPIVIR®/FORTOVASE®/NORVIR®/ZERIT®
lamivudine (3TC) / saquinavir-sgc (SQV-sgc / ritonavir (RTV) / stavudine (d4T)
EPIVIR®/FORTOVASE®/VIDEX®
lamivudine (3TC) / saquinavir-sgc (SQV-sgc / didanosine (ddI)
EPIVIR®/FORTOVASE®/ZIAGEN®
lamivudine (3TC) / saquinavir-sgc (SQV-sgc) / abacavir (ABC)
EPIVIR®/INVIRASE®/NORVIR®/VIDEX®
lamivudine (3TC) / saquinavir-hgc (SQV-hgc / ritonavir (RTV) / didanosine (ddI)
EPIVIR®/INVIRASE®/NORVIR®/ZERIT®
lamivudine (3TC) / saquinavir-hgc (SQV-hgc) /ritonavir (RTV) / stavudine (d4T)
EPIVIR®/INVIRASE®/NORVIR®/ZIAGEN®
lamivudine (3TC) / saquinavir (SQV-hgc) /ritonavir (RTV) / abacavir (ABC)
EPIVIR®/KALETRA®/VIDEX®
lamivudine (3TC) / lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) / didanosine (ddI)
EPIVIR®/KALETRA®/ZERIT®
lamivudine (3TC) / lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) / stavudine (d4T)
EPIVIR®/KALETRA®/ZIAGEN®
lamivudine (3TC) / lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) / abacavir (ABC)
EPIVIR®/NORVIR®/ZERIT®
lamivudine (3TC) / ritonavir (RTV) / stavudine (d4T)
EPIVIR®/SUSTIVA®/VIDEX®
lamivudine (3TC) / efavirenz (EFV) / didanosine (ddi)
EPIVIR®/SUSTIVA®/ZERIT®
lamivudine (3TC) / efavirenz (EFV) / stavudine (d4t)
EPIVIR®/SUSTIVA®/ZIAGEN®
lamivudine (3TC) / efavirenz (EFV) / abacavir (ABV)
EPIVIR®/VIDEX®/VIRACEPT®
lamivudine (3TC) / didanosine (ddi) / nelfinavir (NFV)
EPIVIR®/VIDEX®/VIRAMUNE®
lamivudine (3TC) / didanosine (ddi) / névirapine (NVP)
EPIVIR®/VIDEX®/VIREAD®
lamivudine (3TC) / didanosine (ddi) / ténofovir (TDF)
EPIVIR®/VIDEX®/ZIAGEN®
lamivudine (3TC) / didanosine (ddi) / abacavir (ABC)
EPIVIR®/VIRACEPT®/ZERIT®
lamivudine (3TC) / nelfinavir (NFV) / stavudine (d4T)
EPIVIR®/VIRACEPT®/ZIAGEN®
lamivudine (3TC) / nelfinavir (NFV) / abacavir (ABC)
EPIVIR®/VIRAMUNE®/ZERIT®
lamivudine (3TC) / névirapine (NVP) / stavudine (d4T)
EPIVIR®/VIRAMUNE®/ZIAGEN®
lamivudine (3TC) / névirapine (NVP) / abacavir (ABC)
EPIVIR®/VIREAD®/ZERIT®
lamivudine (3TC) / ténofovir (TDF) / stavudine (d4T)
EPIVIR®/VIREAD®/ZIAGEN®
lamivudine (3TC) / ténofovir (TDF) / abacavir (ABC)
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Dossier du CNHIM 2002, XXIII, 5-6 3
EPIVIR®/ZERIT®/ZIAGEN®
lamivudine (3TC) / stavudine (d4T) / abacavir (ABC)
FORTOVASE®/NORVIR®/RETROVIR®/VIDEX®
saquinavir-sgc (SQV-sgc) / ritonavir (RTV) / zidovudine (AZT ou ZDV) / didanosine (ddI)
FORTOVASE®/NORVIR®/VIDEX®/ZERIT®
saquinavir-sgc (SQV-sgc) / ritonavir (RTV)/ didanosine (ddI) / stavudine (d4T)
FORTOVASE®/VIDEX®/ZERIT®
saquinavir-sgc (SQV-sgc) / didanosine (ddI) / stavudine (d4T)
HIVID®/RETROVIR®/VIREAD®
zalcitabine(ddC) / zidovudine (AZT ou ZDV) / ténofovir (TDF)
INVIRASE®/NORVIR®/RETROVIR®/VIDEX®
saquinavir-hgc (SQV-hgc) /ritonavir (RTV) / zidovudine (AZT ou ZDV) / didanosine (ddI)
INVIRASE®/NORVIR®/VIDEX®/ZERIT®
saquinavir-hgc (SQV-hgc) /ritonavir (RTV) / didanosine (ddI) stavudine (d4T)
KALETRA®/RETROVIR®/VIDEX®
lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) /zidovudine (AZT ou ZDV) / didanosine (ddI)
KALETRA®/VIDEX®/ZERIT®
lopinavir/ritonavir (LPV/RTV) /didanosine (ddI) / stavudine (d4T)
RETROVIR®/SUSTIVA®/VIDEX®
zidovudine (AZT ou ZDV) / efavirenz (EFV) / didanosine (ddi)
RETROVIR®/VIDEX®/VIRACEPT®
zidovudine (AZT ou ZDV) / didanosine (ddI) / nelfinavir (NFV)
RETROVIR®/VIDEX®/VIRAMUNE®
zidovudine (AZT ou ZDV / didanosine (ddi) / névirapine (NVP)
RETROVIR®/VIDEX®/VIREAD®
zidovudine (AZT ou ZDV / didanosine (ddi) / ténofovir (TDF)
SUSTIVA®/VIDEX®/ZERIT®
efavirenz (EFV) /didanosine (ddI) / stavudine(d4T)
TRIZIVIR®
zidovudine (AZT ou ZDV) + lamivudine (3TC) + abacavir (ABC)
VIDEX®/VIRACEPT®/ZERIT®
didanosine (ddi) / nelfinavir (NFV) / stavudine (d4T)
VIDEX®/VIRAMUNE®/ZERIT®
didanosine (ddI) / névirapine (NVP) / stavudine (d4T)
VIDEX®/VIREAD®/ZERIT®
didanosine (ddI) / ténofovir (TDF) / stavudine (d4T)
Annexes
Annexe 1 : Correspondances entre noms de spécialités, sub-
tances actives, sigles et classe des antirétroviraux
Annexe 2 : Niveaux de validation des associations d’antirétroviraux
Annexe 3 : Associations étudiées classées par substances actives
Annexe 4 : Formes galéniques et modes de conservation des
antirétroviraux (photographie à taille réelle de la spécialité)
Annexe 5 : Propriétés pharmacodynamiques et résistances
Annexe 6 : Indications des antirétroviraux
Annexe 7 : Modes d’administration des antirétroviraux
Annexe 8 : Adaptation posologique des antirétroviraux en cas
d’insuffisances rénale ou hépatique
Annexe 9 : Principales études cliniques des antirétroviraux
Annexe 10 : Interactions médicamenteuses cliniquement significatives
Annexe 11 : Principaux effets indésirables des antirétroviraux
Annexe 12 : Classement des associations d’antirétroviraux par
ordre croissant de contraintes
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Amgen, Janssen-Cilag, Pharmacia,
Schwarz Pharma
Aventis, Pfizer
GlaxoSmithKline, Lipha, Sanofi
Nous remercions les laboratoires
qui participent à l‘impression de
Dossier du CNHIM en 2002.

Associations d’ARV
Dossier du CNHIM 2002, XXIII, 5-6
Évaluation thérapeutique
4
Principales associations d’antirétroviraux
dans le traitement des infections à VIH
Éditorial
Critères de choix des associations d’antirétroviraux :
facilité de prise, interactions, effets indésirables
La prise en charge de l’infection par le VIH s’inscrit dorénavant autour de la gestion
d’une maladie au long cours sous traitement. Parmi les patients suivis à l’hôpital, 86 %
d’entre eux reçoivent un traitement antirétroviral qui est, dans la majorité des cas,
une trithérapie. Cinquante-six pour cent des patients ont une charge virale plasma-
tique en dessous de 500 copies avec une augmentation régulière de ce pourcenta-
ge. Soixante-dix pour cent des patients ont un taux de lymphocytes T CD4 supérieur
à200/mm3.Six pour cent des patients sont en échec thérapeutique sévère.
Récemment, le nombre d’arrêts thérapeutiques plus ou moins programmés a aug-
menté souvent en relation avec des problèmes de tolérance.
En effet, à côté de l’efficacité des antiviraux, les problèmes de tolérance, de toxicité
et d’acceptabilité du traitement sont devenus un problème majeur tant pour les
patients que pour les équipes soignantes.
En 2002, la reformulation de notre stratégie thérapeutique est liée à trois facteurs :
nécessité d’une prise en charge au long cours en l’absence de traitement permettant
l’éradication du virus, fréquence des effets indésirables, efficacité des multithérapies,
ycompris lorsque existe un déficit immunitaire important.
L’indication en 2002 de quand débuter un traitement chez les patients asymptoma-
tiques est essentiellement fondée sur le niveau des lymphocytes T CD4. Un traite-
ment doit être débuté chez les patients symptomatiques et/ou ayant des lympho-
cytes T CD4 inférieurs à 200. Il peut être différé chez les patients asymptomatiques
lorsque le nombre de lymphocytes T CD4 reste supérieur à 200 et que la situation
immuno-virologique est stable. Ainsi, la charge virale plasmatique n’est plus directe-
ment prise en compte pour l’indication thérapeutique mais garde bien sûr toute sa
valeur pour le suivi thérapeutique.
En fait, il faut comme ailleurs en médecine, garder du bon sens et en particulier bien
prendre en compte la stabilité immuno-virologique avant de prendre une décision.
Au niveau thérapeutique, il est possible d’utiliser en traitement de première intention
une des trois combinaisons d’antirétroviraux, 2 INTI + 1 IP, 2 INTI + 1 INNTI, 3 INTI.
INTI : inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse
INNTI : inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse
IP : inhibiteur de protéase