Version 3, 04/2013 RESUME DES CARACTERISTIQUES

Version 3, 04/2013
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
IMAP 2 mg/mL suspension injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Fluspirilène 2 mg par mL
Imap contient 12 mg/mL d’alcool benzylique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension injectable.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
L'indication d'Imap est le traitement d'entretien des troubles psychotiques chroniques, avec comme but
la prévention des récidives.
4.2
Posologie et mode d’administration
La délivrance se fait sur prescription médicale
Posologie
1
La dose hebdomadaire d'Imap exerçant une activité inhibitrice optimale sur le plan psychomoteur et
antipsychotique et comportant un minimum d'effets indésirables extrapyramidaux, diffère fortement
selon les individus. Elle est en moyenne de 0,5 à 5 mL (1 à 10 mg). On peut constituer une dose
d'attaque en injectant des doses complémentaires pendant deux ou trois jours. Ceci se fait en fonction
des résultats obtenus. Chez les patients chroniquement agités ou, de manière générale, chez les
patients qu'il faut continuellement inhiber sur le plan moteur, il peut être nécessaire d'administrer
temporairement Imap à des intervalles plus courts (p.ex. tous les 3 jours). La dose maximale pour
l'adulte oscille entre 50 et 60 mg par semaine (à administrer en 2 à 4 jours). Si, exceptionnellement,
des doses plus élevées doivent être administrées, les précautions nécessaires seront prises (voir
rubrique 4.4). Dans ces cas, l'augmentation ou la réduction de la dose se fera de préférence par paliers
de 20 mg par semaine. L'administration de doses de 30 mg ou moins peut être arrêtée sans diminution
graduelle préalable.
Lors d'un traitement d'entretien, on s’efforcera d’atteindre la dose minimale efficace par des
adaptations régulières de la dose. Les personnes âgées sont plus sensibles à l'activité des
neuroleptiques. Chez ces sujets, il est dès lors conseillé de réduire la dose initiale (p.ex. en
commençant le traitement par une demi-dose).
Mode d’administration
Imap est administré uniquement par voie intramusculaire.
4.3
-
4.4
-
-
-
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Imap
contient de l’alcool benzylique (12 mg/mL) qui ne doit pas être administré aux prématurés, ni aux
nouveaux-nés. L’alcool benzylique peut provoquer des réactions toxiques et des réactions de type
anaphylactoïde chez les nourrissons et chez les enfants jusque 3 ans.
La maladie de Parkinson. Étant donné que la maladie de Parkinson résulte d'une sécrétion ou d'une
activité insuffisante de la dopamine, un neuroleptique ne pourra qu'aggraver cette situation.
Dépression du système nerveux central, états comateux et hypersensibilité connue à un composant
de la suspension ou à d'autres diphénylbutylpipéridines.
De même, Imap en monothérapie est contre-indiqué chez les patients dépressifs.
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Chez les patients souffrant d’épilepsie ou dont l’anamnèse fait état de crises antérieures,
l’adaptation ou l’instauration de médicaments antiépileptiques préventifs devra être envisagée, en
raison de l’éventuel abaissement du seuil convulsif.
Des mesures préventives contre l'apparition de dyskinésie tardive sont justifiées par les hypothèses
existantes en matière d'étiologie. Ainsi, il est conseillé d'adapter régulièrement la dose d'entretien
du neuroleptique, de sorte qu'elle approche le plus possible le niveau de la dose efficace minimale
(voir aussi rubrique 4.8).
Afin de prévenir le syndrome malin des neuroleptiques, il convient d'être particulièrement attentif
à des symptômes tels que des poussées de fièvre non immédiatement explicables, une rigidité
musculaire anormale ou soudain aggravée, des mouvements orofaciaux répétitifs, une sialorrhée,
un mutisme, etc. (voir aussi rubrique 4.8).
Les personnes âgées sont plus sensibles à l'action de tels médicaments. Chez eux, il est dès lors
recommandé de réduire la dose (par exemple en commençant le traitement par une demi-dose).
Étant donné qu’Imap est principalement métabolisé dans le foie, la prudence est de rigueur chez
les patients présentant un dysfonctionnement hépatique.
Imap n'est pas recommandé chez les enfants de moins de 12 ans, par manque de données.
Bien qu’on ne dispose pas de preuves irréfutables concernant le rôle de la prolactine dans les
tumeurs mammaires chez les femmes, une hyperprolactinémie telle qu’en provoque la prise
d’Imap, peut influencer négativement le pronostic d’un cancer du sein préexistant. C’est pourquoi
le médicament sera administré avec prudence dans de telles circonstances.
2
-
Des cas de thromboembolie veineuse (VTE) ont été rapportés avec des médicaments
antipsychotiques. Étant donné que les patients traités à base d’antipsychotiques présentent souvent
des facteurs de risque acquis de VTE, tous les facteurs de risques possibles de VTE doivent être
identifiés avant et durant un traitement à base d’Imap et des mesures préventives doivent être
prises.
Mortalité accrue chez les personnes âgées atteintes de démence
Des données provenant de deux études observationnelles à grande échelle ont montré que les
personnes âgées atteintes de démence qui sont traitées avec des antipsychotiques présentent un risque
légèrement accru de décès par rapport à celles qui ne sont pas traitées. Il n’existe pas suffisamment de
données pour donner une estimation définitive de l’ampleur précise du risque et la cause de
l’augmentation du risque n’est pas connue.
Imap n’est pas autorisé pour le traitement de troubles du comportement liés à la démence.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Imap peut renforcer l'activité sédative d’autres médicaments (tels que barbituriques, benzodiazépines,
antihistaminiques et morphinomimétiques) et de l’alcool et amplifier l’effet hypotenseur des
antihypertenseurs. Imap inhibe l'action des agonistes de la dopamine, tels la bromocriptine,
l’amantadine, la cabergoline, le pergolide et le ropirinol, ainsi que de la L-dopa. Certains médicaments
(p.ex. phénobarbital, carbamazépine et phénytoïne), le tabac et l'alcool, qui stimulent dans le foie des
enzymes métabolisants, peuvent renforcer le processus de métabolisation des neuroleptiques. Une
adaptation de la médication peut alors s'avérer nécessaire.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Bien qu'on n'ait pas observé d'effets tératogènes ou embryotoxiques dans les études chez les animaux
de laboratoire, les données existantes sont insuffisantes pour que l'on puisse apprécier la nocivité
éventuelle de la substance chez l'être humain. Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (dont
Imap) pendant le troisième trimestre de la grossesse, présentent un risque de réactions indésirables
incluant des symptômes extrapyramidaux et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en termes
de sévérité et de durée après l’accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation,
hypertonie, hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l’alimentation. En
conséquence, les nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.
Il convient donc de soupeser les risques éventuels et les avantages potentiels avant d'administrer ce
médicament pendant la grossesse.
Allaitement
On ne dispose pas de données relatives à la présence éventuelle d'Imap dans le lait maternel. Il est
donc déconseillé d'allaiter à la mère traitée par Imap.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Imap peut interférer avec des activités qui requièrent la vigilance. C’est pourquoi il faut conseiller au
patient de ne pas conduire de véhicule ni d’utiliser de machines tant que sa sensibilité individuelle
n’est pas connue.
4.8
Effets indésirables
Tolérance locale:
En raison de la forme microcristalline d'Imap, des symptômes d'irritation et d'inflammation peuvent
apparaître au site d'injection. Il est conseillé d'alterner les injections dans le muscle fessier gauche et
droit.
Symptômes d'accumulation:
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La longue durée d'action de ce médicament peut entraîner des symptômes d'accumulation (effets
secondaires persistants). On peut faire disparaître ceux-ci en instaurant une pause ou en réduisant la
dose.
Symptômes extrapyramidaux:
Des symptômes extrapyramidaux aigus, découlant d’un blocage de la dopamine, peuvent se
manifester, surtout au début du traitement (le plus souvent au cours des 7 premiers jours).
Les signes cliniques les plus courants de ces symptômes extrapyramidaux sont:
- dystonies aiguës: torticolis, trismus, crises oculogyres, crampes musculaires;
- acathisie: incapacité à rester tranquille;
- parkinsonisme: bradykinésie, akinésie, raideur musculaire, difficultés de marche, amimie,
micrographie, tremblements, hypersalivation, etc.
Ces symptômes se manifestent le plus souvent 6 à 12 heures après l'injection et disparaissent
généralement en 24 à 48 heures. Une médication anticholinergique ou, si possible, une réduction de la
dose d'Imap font disparaître les symptômes de parkinsonisme. Une adaptation régulière de la dose de
médication anticholinergique peut être indiquée. Les benzodiazépines peuvent être utiles dans les
crampes musculaires.
Dyskinésie tardive:
Après un usage prolongé ou à l’arrêt de neuroleptiques, peut apparaître un syndrome caractérisé le
plus souvent par des mouvements involontaires et répétitifs des muscles orofaciaux (le "syndrome
bucco-linguo-masticatoire"). Le syndrome peut être masqué lorsque le traitement est réinstauré,
lorsque la posologie est augmentée ou lorsqu’on passe à un autre antipsychotique. Le risque de
dyskinésie tardive augmente proportionnellement à l’âge et les femmes semblent y être
particulièrement sensibles. Selon l'hypothèse qui prévaut aujourd'hui, une posologie continuellement
trop élevée (dose supérieure à la dose nécessaire pour inhiber la psychose) contribuerait entre autres à
l'apparition de ce syndrome. La prévention et le traitement peuvent être déterminés par les éléments
suivants:
• Si une médication antidopamine est absolument requise:
- On peut réduire très lentement la dose (sur une période de plusieurs mois) jusqu'à obtention de la
dose efficace minimale pour le traitement de la psychose.
- On peut augmenter la dose de la médication antidopamine (de préférence avec un médicament
possédant une action antidopamine marquée et sélective, tel l'halopéridol, le benpéridol, le
pimozide, le brompéridol, le penfluridol, Imap, etc.) jusqu'à ce que les symptômes les plus gênants
soient maîtrisés. Ensuite, la dose doit diminuer progressivement en l'espace de plusieurs mois.
• Si on peut se passer d'une médication antidopamine:
Il convient d'arrêter l'administration d'Imap. Dans de nombreux cas, la situation se normalisera très
lentement. Certains symptômes peuvent persister.
Le syndrome malin des neuroleptiques (SMN):
Ce syndrome rare, associé à tous les neuroleptiques, consiste en un dérèglement végétatif central aigu
entraînant des troubles graves des fonctions végétatives principales telles, entre autres, la
thermorégulation, la respiration, les automatismes cardio-vasculaires. Le tableau clinique comporte
surtout : rigidité musculaire générale, hyperthermie grave, troubles de la conscience, dérèglement
neurovégétatif, coma et élévation des taux de CPK (créatine-phosphokinase). Le syndrome a une issue
mortelle dans plus de 15% des cas. Le traitement appliqué à un stade précoce offre le plus de chances
de succès. Ce stade précoce se caractérise par les symptômes suivants : augmentation de la rigidité
musculaire, akinésie, agitation prononcée, mutisme, sialorrhée, difficultés de déglutition, syndrome
bucco-linguo-masticatoire intense, sudation, tachycardie et forte fièvre sans cause démontrable.
Le traitement doit se faire dans un service de soins intensifs. Il est essentiellement symptomatique et,
outre l’arrêt de la médication neuroleptique, il consiste à refroidir, rétablir l'équilibre électrolytique,
combattre l'hypertonie musculaire avec du dantrolène de sodium par exemple (1 à 10 mg/kg, à répéter
éventuellement d'après le résultat obtenu).
On utilise également la bromocriptine, les anticholinergiques, l’amantadine et les électrochocs comme
traitement du SMN.
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Autres effets indésirables centraux :
De la fatigue peut parfois se manifester le jour suivant l’injection d’Imap. Elle disparaît le plus
souvent après les injections suivantes.
Ont été occasionnellement rapportés : insomnie, vertige, céphalée, apathie, anxiété, excitation,
modifications de l’ECG et crises épileptiques.
Effets indésirables gastro-intestinaux :
Des nausées et des vomissements ont été rapportés.
Effets indésirables endocriniens :
Un effet hormonal consécutif aux neuroleptiques est notamment l’hyperprolactinémie pouvant
entraîner de la galactorrhée, de la gynécomastie et de l’oligoménorrhée et/ou de l’aménorrhée. Chez
les hommes, ce mécanisme peut être à l’origine, entre autres, de divers changements sexuels: baisse de
la libido, troubles de l’éjaculation, etc.
Des cas rarissimes de syndrome d’antidiurèse inappropriée ont été rapportés.
Effets indésirables cardiovasculaires
De l’hypotension (orthostatique) et de la tachycardie ont été rapportées occasionnellement.
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales:
Syndrome de sevrage médicamenteux néonatal (voir rubrique 4.6): fréquence indéterminée.
Divers:
On a rapporté des réactions d'hypersensibilité telles qu'érythème, éruption cutanée et urticaire. Un
dysfonctionnement hépatique, une prise de poids, une thrombopénie et une leucopénie ont également
été rapportés. Très rarement, on a signalé un trouble de la vue. Une salivation ou une sudation
excessives peuvent se produire 1 jour après l'injection.
Des cas de thromboembolie veineuse, y compris des cas d’embolie pulmonaire et des cas de
thrombose veineuse profonde ont été rapportés avec des médicaments antipsychotiques – Fréquence
inconnue.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via :
Pour la Belgique : l’Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé, Division Vigilance,
EUROSTATION II, Place Victor Horta 40/40, 1060 Bruxelles ;
via le site internet : www.afmps.be ou par e-mail : [email protected].
Pour le Luxembourg, via le site internet : http://www.ms.public.lu/fr/activities/pharmaciemedicament/index.html
4.9
Surdosage
La dose à laquelle des signes de surdosage apparaîtront varie fortement d'après les individus. Les
symptômes sont de nature parkinsonienne: entre autres crises oculogyres, sialorrhée, rigidité
musculaire, akinésie, acathisie et tendance à l’endormissement. Une certaine excitation est possible.
Traitement:
Le traitement visera surtout à soutenir. Lorsque des symptômes de nature parkinsonienne se
manifestent, on peut administrer un anticholinergique.
Il convient de tenir compte des propriétés de longue durée d’action d’Imap.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
5
Classe pharmacothérapeutique: antipsychotique, dérivés de la diphénylbutylpipéridine.
Code ATC : N05AG01
De par son puissant antagonisme de la dopamine-D2 au niveau des régions sous-corticales du cerveau,
Imap figure parmi les neuroleptiques fortement incisifs. Des effets antisérotoninergiques (sur les
récepteurs S2) et des effets α1-adrénolytiques minimes ont été mis en évidence. Imap est avant tout un
neuroleptique d'entretien, bien qu'on puisse également l'utiliser dans des états aigus. Outre son action
sur les délires et hallucinations, Imap exerce un effet inhibiteur sur la psychomotricité.
Son activité antidopaminergique au niveau des noyaux gris centraux est probablement à l'origine des
effets extrapyramidaux moteurs (p.ex. dystonie, acathisie et parkinsonisme). Imap se distingue par la
présence minime, voire l'absence d'effets sédatifs et par son action favorable sur les symptômes
négatifs (repliement, émoussement affectif, anergie). En tant que tel, Imap entraîne un effet
psycho-activant et améliore le contact social.
L'absorption et par là même l'activité d'Imap sont très régulières et reproductibles de semaine en
semaine, grâce à la forme en suspension aqueuse microcristalline. Le produit injecté est actif sans
qu'une transformation chimique préalable soit nécessaire. L'effet maximal se manifeste le plus souvent
dans les deux jours après l'injection. Le fait qu'il soit aisé de contrôler et de certifier l'administration du
médicament, permettant ainsi d'éviter les récidives, constitue un avantage appréciable du traitement
par Imap.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après l'injection intramusculaire, les pics plasmatiques sont atteints au bout de 1 à 48 heures chez des
personnes saines de sexe masculin. La demi-vie d'élimination après une administration unique de
fluspirilène est de 60 à 70 heures. Les taux plasmatiques à l’état d’équilibre (steady state) sont atteints
à partir de la deuxième injection; le fluspirilène ne semble pas s’accumuler. Après administration de
plusieurs doses une fois par semaine, une demi-vie d’élimination de plusieurs semaines est observée.
Cette élimination lente découle principalement de l'absorption lente à partir de la forme en suspension
microcristalline. Moins de 3% de la substance active est retrouvée dans l'urine sous forme inchangée.
La substance est excrétée pour moins de 50% en une période de 7 jours, tandis qu'environ 70% de la
substance et ses métabolites sont excrétés en 27 jours après une seule administration I.M. La liaison du
fluspirilène aux protéines plasmatiques est de 97%. Les métabolites (via conjugaison et
N-déalkylation) ne contribuent pas à l'effet neuroleptique d'Imap.
5.3
Données de sécurité précliniques
Pas de données
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Alcool benzylique, polysorbate 80, phosphate disodique anhydre, phosphate monosodique
monohydrique, polivydone K17, eau pour injection
6.2
Incompatibilités
Non applicable
6.3
Durée de conservation
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6
Les flacons d’Imap doivent être conservés debout.
Les flacons d’Imap doivent être agités avant l’emploi.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Imap flacons : emballage de 1 ou 5 flacons de 6 mL.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Pas d’exigences particulières
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EUMEDICA N.V.
Winston Churchill Avenue, 67
BE-1180 Brussels
8.
NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Imap flacons de 6 mL: BE000996
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 01 juin 1970
Date de dernier renouvellement : 14 février 2014
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Date de la dernière révision du RCP : 08/2014
Date de la dernière approbation du RCP : 05/2015
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