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Kevin CHEVALIER 1
INTERACTIONS PHARMACOLOGIQUES AVEC LE SYSTEME
NERVEUX SYMPATHIQUE
I. Généralités
A. Agonistes et antagonistes directs
Au niveau des médicaments interagissant avec le système nerveux sympathique, on va trouver
essentiellement des médicaments qui interagissent directement avec les récepteurs alpha et bêta-
adrénergiques.
On aura des agonistes ou sympathomimétiques directs (alpha- et bêta-stimulants).
On aura des antagonistes ou sympatholytiques directs (alpha- et bêta-bloquants).
B. Sympathomimétiques indirects
Ce sont des substances provoquant la libération d'amines ou augmentant leur concentration intra-
synaptique.
Exemples :
 Les inhibiteurs de la recapture neuronale (antidépresseurs imipraminiques "tricycliques").
 Les inhibiteurs du métabolisme des amines : IMAO, ICOMT.
C. Sympatholytiques indirects
On a la réserpine qui est un inhibiteur de la concentration en amine dans les granules, à rapprocher
des bloqueurs directs de la libération des amines (guanéthidine, brétylium) ou par le biais de la
stimulation de récepteurs présynaptiques (récepteur α2)
II. Alpha2-stimulants et alpha 2-bloquants
A. Les alpha 2 bloquant
La molécule principale est la miansérine (athymil ®) qui est un antidépresseur.
Elle augmente la concentration en noradrénaline dans le SNC en inhibant sa recapture
(dégradation).

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B. Les alpha2 stimulants
Les antihypertenseurs centraux sont des alpha2 stimulants. Ils on des effets pré-synaptiques et de
sensibilisation du baroréflexe, situés au niveau des récepteurs de pression (carotides), permettant
la baisse de pression.
Exemples :
 Clonidine (Catapressan ®)
 Alpha-méthyldopa (Aldomet ®)
 Rilménidine (Hypérium ®), monodixine (Physiotens)
III. Alpha1-stimulants
A. Généralités
Ce sont des récepteurs α1 agonistes. Il existe des substances très spécifiques de ce système : la
phényléphrine, l'adrénaline, la noradrénaline, l'isoprénaline.
Les α1 agonistes sont utilisés comme médicaments vasoconstricteurs locaux ou généraux.
B. Effets locaux
1. Applications
On a des applications locales comme l'adrénaline pour contrôler une hémorragie de surface, y
compris les hémorragies digestives.
On peut les associer avec des anesthésiques locaux pour diminuer leur diffusion
On les utilise aussi comme décongestionnant pour la muqueuse nasale (Aturgyl ®, Deturgylone ®,
derinox ®).
2. Effets indésirables
Les effets indésirables sont :
 Sécheresse de la muqueuse
 Risques de l'usage prolongé en automédication : rhinite iatrogène, insomnies, céphalées,
HTA

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C. Effets généraux
On retrouve :
MEDICAMENT
PRISE
INDICATIONS
CONTRE-
INDICATIONS
EFFETS
INDESIRABLES
Phényléphrine
(neosynephrine ®)
Intraveineuse
Etats
lipothymiques
sans cause
organiques
HTA
Insuffisance
coronarienne
Hyperthyroïdie
 Hypertensions
artérielle
 Angine de
poitrine
 Bradycardie
 Nécrose des
extrémités
Midodrine
(Gutron®)
Comprimé
Réservé aux
hypotensions
orthostatiques
sévères
Adrénaline
Etats de choc
IV. Alpha1 –bloquants
A. Anti-hypertenseur
La molécule de référence est la prazosine (Minipress ®, Alpress ®) utilisée dans l'HTA. On a un risque
d'hypotension artérielle orthostatique parfois sévère (surtout en 1ère dose) avec une possibilité de
tachycardie.
Un autre alpha-bloquant utilisé dans l'HTA est l'urapidil (Eupressyl ®, Médiatensyl ®) mais il a aussi
un effet sur la régulation centrale de la pression artérielle. Il présente moins de risque
d'hypotension orthostatique.
B. En urologie
De nombreuses molécules sont utilisées en urologie dans le traitement symptomatique des
symptômes de l'adénome de prostatique.
Exemples :
 L'alfuzosine (Xatral ®)
 La doxazosine (Zoxan ®)
 La tamsulosine (Josir ®, Omir®)
 La térazosine (Dysalfa ®, Hytrine ®)
Ils agissent sur les récepteurs alpha1 au niveau du trigone vésical et du sphincter vésical.
Le risque d'hypotension artérielle est très important (on n'a pas de sélectivité sur les récepteurs α1
vésicaux).

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C. Autres utilisations
Il existe d'autres utilisations thérapeutiques :
 Artériopathies des membres inférieurs (AOMI)
 Anti-ischémique cérébral
 Troubles vasculaires de la sénescence. On a différentes molécules d'efficacité ± démontrée
avec une réévaluation actuelle du rapport bénéfice-risque de ces médicaments.
V. Bêta stimulants
A. Actions cardiovasculaires des bêta-stimulants
Ils ont un effet tachycardique. On a une augmentation de la pente de dépolarisation diastolique
lente des cellules du nœud sinusal.
Ils ont aussi un bref effet ionotrope (renforce la force des contractions).
On a une accélération de la conduction auriculo-ventriculaire.
On a une augmentation de l'excitabilité ventriculaire (risque d'arythmies).
Tout cela va engendrer une augmentation du débit cardiaque (augmentation de la fréquence
cardiaque et de l'effet ionotrope) et du travail cardiaque (consommation d'O2), d'où un risque
d'angor si on a une insuffisance coronarienne.
La stimulation β adrénergique va se traduire par une vasodilatation, surtout au niveau des
vaisseaux des muscles squelettiques, du myocarde (autorégulation coronarienne du fait de
l'augmentation du travail cardiaque) et des territoires mésentériques.
On a donc une diminution de la pression artérielle.
B. Autres effets des bêta-stimulants
Au niveau bronchique, on aura une broncho-dilatation (effet β2 stimulants dans le cas de crise
d'asthme par exemple).
On a une relaxation du muscle utérin gravide (effet β2 stimulants, pour éviter les menaces
d'accouchements prématurés).
On a une diminution du péristaltisme intestinal (β1)
On a une augmentation de la sécrétion des glandes salivaires

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On a des effets métaboliques : hyperglycémie par glycogénolyse, par lipolyse et par augmentation
des acides gras libres (effet β1), mais aussi, une augmentation de la sécrétion d'insuline (effet β2)
On a une stimulation de la sécrétion de rénine par l'appareil juxtaglomérulaire.
Au niveau du système nerveux central, on a des insomnies ou des angoisses.
C. Récepteurs β
Pour les bêta stimulants, l'effet dépend de quel récepteur est stimulé :
 Pour les récepteurs bêta 1 et 2, on aura l'isoprénaline
 Pour les récepteurs bêta 2 préférentiels on aura le salbutamol
 Pour les récepteurs bêta 1 préférentiels on aura la dobutamine.
1. L'isoprénaline (Isuprel)
Il est utilisé :
 En rythmologie, dans les bloc atrio-ventriculaires sévères mais aussi dans les bradycardies
sinusales (après atropine).
 En pneumologie, il a un effet bronchodilatateur dans l'asthme et les syndromes obstructifs
bronchiques.
L'action est rapide et fugace, elle est associée à de la tachycardie.
On a des comprimés sublinguaux, des aérosols. On a un risque accru de mort subite (2/1 000) par
ischémie myocardique ou trouble du rythme ventriculaire.
Ce médicament est à rapprocher de l'ociprénaline (Aleudrine ®)
2. Stimulants sélectifs des récepteurs bêta 2
Les effets bêta-1 sont réduits, on a peu de tachycardie aux doses faibles.
L'action est plus longue que celle de l'isoprénaline
Il existe 2 indications principales :
 L'asthme (effet bronchodilatateur)
 Menace d'accouchement prématuré (utéro-relaxation)