Du-mécanisme d`action des medicaments a l`évaluation

Kevin CHEVALIER 1
DU MECANISME D'ACTION DES MEDICAMENTS A
L'EVALUATION DE LEURS EFFETS CHEZ L'HOMME
I. Pharmacologie
A. Aspects différents de la pharmacologie
1. Généralités
Les différents aspects de la pharmacologie visent à savoir comment agissent les médicaments
(pharmacodynamie fondamentale). C'est-à-dire :
 Son mécanisme d'action vis-à-vis d'une cible
 Les conséquences sur :
 Le système physiologique concerné
 Les autres systèmes indirectement mis en jeu (homéostasie, régulation, …). On doit
anticiper ces conséquences qu'elles soient favorables ou non.
 Les mécanismes physiopathologiques en cause dans le trouble pathologique à
traiter. C'est-à-dire comment on va agir sur le système pathologique pour le corriger.
2. Pharmacologie expérimentale
Elle consiste à essayer de prédire l'efficacité qui pourra être obtenu en clinique grâce à des modèles
expérimentaux (cellulaires, moléculaires, …) ou des courbes dose-réponse.
3. Pharmacologie clinique
Elle consiste à savoir si les médicaments peuvent être utilisés chez l'homme. C'est-à-dire les
conditions permettant une action :
 La dose utile
 Les modalités d'administration optimales par rapport à un objectif thérapeutique
 La démonstration de l'efficacité sur des critères cliniques pertinents (disparition de
symptôme, non apparition d'un facteur de risque d'une pathologie).
4. Rapport bénéfice / risque
On veut aussi savoir comment les utiliser en pratique pour avoir le meilleur rapport bénéfice / risque
puis vérifier que ce rapport reste favorable dans les conditions naturelles d'utilisation.

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B. Les grandes étapes du mécanisme d'action des médicaments
C. Sous-spécialités de la pharmacologie clinique
1. Pharmacocinétique et pharmacodynamie
C'est l'étude des réponses à l'administration des substances. Elle se fait en phase I et II sur des
volontaires sains puis sur des patients.
2. Essais clinique
C'est l'évaluation de l'efficacité des médicaments (bénéfice thérapeutique). Ils se font en phase II et
III.
3. Pharmacocinétique
C'est l'étude du devenir des molécules dans l'organisme avec la recherche d'une influence des
pathologies, des médicaments associés.
4. Pharmacovigilance
C'est la détection, l'évaluation, la compréhension et la prévention des risques d'effets indésirables
des médicaments.
5. Pharmacodépendance
C'est la détection, l'évaluation, la surveillance du potentiel addictif des médicaments et substances
licites.

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6. Pharmacoéconomie
C'est l'évaluation des conséquences médico-économiques imputables à l'usage d'un médicament par
l'analyse des rapports coût/efficacité, coût/utilité du médicament avant et après l'AMM.
7. Pharmacoépidémiologie
C'est la caractérisation de l'utilisation des médicaments dans les différentes populations ou groupes
sociaux.
8. Pharmacogénétique
C'est la variation des effets ou de la cinétique des médicaments en fonction des caractéristiques
génétiques de l'individu.
9. Pharmacologie sociale
C'est l'interaction multidirectionnelle entre le médicament, les partenaires impliqués de sa
découverte à son utilisation finale et la société.
10. Aide à la prescription et informations sur le bon usage du médicament.
Ce sont les conseils sur les modalités individuelles d'utilisation du médicament.
II. Principes généraux des mécanismes d'action les plus courants des
médicaments
A. Généralités
Pour certains, l'action relève parfois de leurs propriétés physico-chimiques (Exemple : solutés pour
une expansion volémique chez un patient déshydraté, les diurétiques osmotiques, les agents tensio-
actifs). On parlera alors d'action non spécifique c'est-à-dire non liée à une interaction cellulaire.
D'autres agissent comme des faux substrats qui vont inhiber les mécanismes de transport en
prenant la place de la substance physiologique ou des activités enzymatiques en se fixant sur
l'enzyme pour l'inhiber. Ce sont des effets non liés directement à une interaction cellulaire.
Cependant, pour la plupart des médicaments, leur action est la conséquence de leur fixation à des
protéines membranaires spécifiques appelées récepteurs.

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B. Cibles pharmacologique
1. Récepteur pharmacologique
Ce sont de grosses molécules de nature protéique ou glycoprotéique de localisation membranaire
(essentiellement) ou cytoplasmique (qui n'ont aucun effet en elles-mêmes mais qui vont fixer la
molécule pour l'amener vers le noyau) sur laquelle est capable de se fixer de façon spécifique (la
protéine reconnait la molécule, ainsi on a une affinité entre la molécule et la protéine cible : une
petite quantité permet un effet) et réversible un ligand (ici un médicament) pour induire ou non une
réponse biologique (effet physiologique ou ici pharmacologique).
2. Inhibition des mécanismes de transport
Les médicaments vont inhiber :
 Les protéines de transport
 Les canaux ioniques
 Canaux Ca2+ (antagonistes calciques)
 Canaux Na+ (anesthésique locaux type xylocaïne).
La liaison du médicament sur un site de reconnaissance du canal modifie sa conformation et ainsi sa
conductance : le canal peut être activé ou inhibé (on parle de récepteur-canal).
3. Médicaments agissant sur le transport actif
On a des médicaments qui agissent sur l'ATPase Na+/K+.
Par exemple : les glycosides cardiotonique = digitaliques
4. Recapture axonale
Par exemple : Les antidépresseurs tricycliques ou sérotoninergiques (inhibiteur spécifique de la
recapture de la sérotonine).
5. Inhibition de l'activité enzymatique
Certains médicaments inhibent l'activité enzymatique
Exemples :
 Acétylcholinestérase centrale ou périphérique
 Anhydrase carbonique
 Mono amine oxydase
 Cyclo-oxygénase (Anti-inflammatoire non stéroïdiens)
 Xanthine-oxydase dans le traitement de la goutte
 Acétaldéhyde déshydrogénase dans la désintoxication alcoolique.

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Par ailleurs, il existe des récepteurs-enzymes qui présentent un site de fixation et de reconnaissance
couplé à une activité enzymatique.
Exemple : Inhibiteur de la tyrosine-kinase
Le but est de corriger le déficit d'un médiateur responsable d'une pathologie et dégradé par
l'enzyme concerné (exemple : anti-Alzheimer) ou inhiber l'apparition de troubles liés à
l'accumulation d'une molécule (goutte).
C. Schéma d'action