Résumé des caractéristiques du produit 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT TOBRADEX 3 mg/ml + 1 mg/ml collyre en suspension TOBRADEX 3 mg/g + 1 mg/g pommade ophtalmique 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Collyre tobramycine 3 mg / ml - dexaméthasone 1 mg/ml Excipient à effet notoire : 1 ml de suspension contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium. Pommade ophtalmique tobramycine 3 mg/g - dexaméthasone 1 mg/g Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE - Collyre en suspension - Pommade ophtalmique 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques En cas d'inflammations oculaires sensibles aux stéroïdes et pour lesquelles un corticostéroïde est indiqué, et dans la présence d’une infection oculaire bactérienne ou le risque d’une infection oculaire bactérienne provoquée par des germes sensibles à la tobramycine et résistants à la plupart des autres antibiotiques, notamment le Pseudomonas aeruginosa, chez les adultes et les enfants à partir de 2 ans. Les stéroïdes oculaires sont indiqués en cas d'inflammation de la conjonctive palpébrale et bulbaire, de la cornée et du segment antérieur de l'œil lorsqu'on accepte le risque inhérent à l'emploi d'un stéroïde dans certains cas de conjonctivite infectieuse pour obtenir une diminution de l'œdème et de l'inflammation. Ils sont également indiqués en cas d’uvéites chroniques antérieures et de lésions cornéennes provoquées par des agents chimiques, des irradiations, des brûlures thermiques, ou par la pénétration de corps étrangers (les contre-indications prises en compte). Les corticoïdes ne doivent être prescrits sous forme de collyre ou de pommade ophtalmique qu'après un examen ophtalmologique. 1/7 Résumé des caractéristiques du produit 4.2 Posologie et mode d'administration Collyre : Posologie Instiller une à deux gouttes dans le sac conjonctival toutes les 4 heures. Durant les premières 24 à 48 heures, la dose peut être augmentée à 1 ou 2 gouttes toutes les 2 heures. En cas d'affections sérieuses, instiller 1 ou 2 gouttes par heure jusqu'à ce que l'inflammation soit jugulée et diminuer progressivement la posologie à 1 à 2 gouttes toutes les 2 heures pendant 3 jours, puis 1 à 2 gouttes toutes les 4 heures pendant 5 à 8 jours, et finalement 1 à 2 gouttes par jour pendant les 5 à 8 derniers jours, si nécessaire. Le traitement ne peut pas être interrompu trop prématurément. Population pédiatrique TOBRADEX collyre en suspension peut être utilisé chez les enfants à partir de 2 ans avec le même dosage que chez les adultes. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1. La sécurité et l’efficacité chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas été établies et il n’y a pas de données disponibles. Pommade ophtalmique : Posologie Appliquer une petite quantité (1 à 1,5 cm) dans le sac conjonctival 3 à 4 fois par jour, ou comme complément du collyre pendant la journée et la pommade ophtalmique au moment du coucher. Population pédiatrique TOBRADEX pommade ophtalmique peut être utilisé chez les enfants à partir de 2 ans avec le même dosage que chez les adultes. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1. La sécurité et l’efficacité chez les enfants âgés de moins de 2 ans n’ont pas été établies et il n’y a pas de données disponibles. Mode d'administration 1. Pencher la tête en arrière. 2. Placer un doigt sur la joue juste en dessous de l'œil et tirer doucement vers le bas jusqu'à ce qu'une poche en forme de « V » se forme entre l'œil et la paupière inférieure. 3. Appliquer une petite quantité (1 à 1,5 cm) de TOBRADEX pommade ophtalmique dans cette poche en « V ». L'embout du tube ne peut pas toucher l’oeil. 4. Baisser les yeux pendant quelques instants avant de les fermer. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ; kératite herpétique (kératite dendritique), vaccine, varicelle, et la plupart des autres maladies virales de la cornée et de la conjonctive; infections oculaires mycobactériennes, maladies fongiques des structures oculaires. TOBRADEX ne peut pas être utilisé après l’extraction sans complications d'un corps étranger de la cornée, ni pour toute affection ou lésion avec endommagement de l'épithélium cornéen superficiel. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi A ne prescrire ou à ne renouveler qu'après un examen du patient au moyen d'un agrandisseur, tel qu’un biomicroscope à ophtalmoscope et, si nécessaire, un test à la fluorescéine. L'usage excessif et / ou prolongé de corticostéroïdes ophtalmiques augmente le risque de complications oculaires et pourrait engendrer des effets systémiques. Si l'inflammation ne 2/7 Résumé des caractéristiques du produit s'améliore pas dans une période raisonnable en cours du traitement, d'autres formes de traitement doivent être commencées pour limiter ces risques. L'administration locale de corticostéroïdes peut engendrer une diminution de la sécrétion urinaire de cortisol, ainsi qu'une diminution de sa concentration plasmatique. Les corticostéroïdes sont associés à une inhibition de l'axe hypothalamo-hypophysocorticosurrénal, au syndrome de Cushing, ainsi qu'à un retard de croissance chez les enfants, principalement en cas de doses élevées ou d’un traitement prolongé. L'utilisation prolongée de corticostéroïdes ophtalmiques peut engendrer une hypertension oculaire et / ou un glaucome avec endommagement du nerf optique, troubles de l'acuité visuelle et du champ visuel, et formation de cataracte subcapsulaire postérieure. Le risque d'augmentation de la pression intraoculaire due aux corticostéroïdes est accru chez les patients ayant des antécédents familiaux ou personnels de glaucome. En cas d’utilisation de ces produits pendant 10 jours ou plus, la pression intraoculaire doit être contrôlée régulièrement, même si cela peut être difficile chez les enfants et les patients peu coopératifs. Chez les patients souffrant d’un glaucome, un contrôle hebdomadaire est nécessaire. Les corticostéroïdes peuvent masquer une infection ou aggraver une infection existante. Par conséquent, TOBRADEX ne peut être utilisé en cas d'une infection oculaire purulente aiguë que si un traitement associant un stéroïde et une préparation anti-infectieuse est nécessaire sur le plan médical. Un usage prolongé peut inhiber la réaction immunitaire et donc augmenter le risque d'une infection oculaire secondaire. La possibilité d'infections fongiques persistantes de la cornée doit être envisagée après une administration prolongée de corticostéroïdes. De l'herpès simplex oculaire est apparu chez des patients sous traitement aux corticostéroïdes systémique ou local pour d'autres affections. Une grande prudence est requise en cas d'utilisation de médicaments aux corticostéroïdes pour le traitement de l'herpès simplex, sauf pour la kératite épithéliale à herpès simplex, pour laquelle ces médicaments sont contreindiqués ; une microscopie périodique à l’ophtalmoscope est nécessaire. En cas des affections entraînant un amincissement de la cornée ou de la sclère, l'usage de corticostéroïdes topiques peut provoquer une perforation de ces tissus. Le traitement ne peut pas être arrêté prématurément, vu qu’une brusque interruption d'un traitement à base d'antibiotiques ou de doses élevées de corticostéroïdes peut raviver l'affection infectieuse ou inflammatoire. Comme avec d'autres préparations antibiotiques, un usage prolongé peut provoquer une surcroissance d'organismes non susceptibles. Une hypersensibilité croisée avec d’autres aminosides est possible. Le port de lentilles de contact (dures ou souples) est déconseillé pendant le traitement d'une infection ou d'une inflammation oculaire. TOBRADEX ne peut pas être administré pendant le port de lentilles de contact ; les lentilles ne peuvent pas être portées durant les 15 minutes qui suivent l'administration de TOBRADEX. En outre, le conservateur chlorure de benzalkonium peut provoquer une irritation oculaire ou décolorer les lentilles de contact souples. Les mesures suivantes sont, après instillation du collyre, utiles pour diminuer la résorption systémique : - garder les paupières fermées pendant 2 minutes ; - comprimer le canal lacrymal avec le doigt pendant 2 minutes. 3/7 Résumé des caractéristiques du produit Patients pédiatriques Il est recommandé de contrôler régulièrement la pression intraoculaire. Ceci est surtout important chez les patients pédiatriques qui reçoivent des produits qui contiennent de la dexaméthasone, étant donné que le risque d’hypertension oculaire causée par les stéroïdes peut être plus grand chez les enfants de moins de 6 ans, et peut apparaître plus vite que la réaction aux stéroïdes chez les adultes. La fréquence et la durée du traitement doivent être soigneusement prises en considération, et la PIO doit être surveillée dès le début du traitement, en tenant compte du risque que l’augmentation de la PIO causée par les stéroïdes peut apparaître plus vite chez les enfants et peut être plus importante. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Aucune étude spécifique n'a été réalisée quant aux interactions. Des interactions ont été signalées en cas d'administration systémique des composants individuels. Néanmoins, l'absorption systémique de la tobramycine et de la dexaméthasone ophtalmiques est faible, et le risque d'interaction est particulièrement réduit. 4.6 Fécondité, grossesse et allaitement Grossesse Il n'y a pas d'études sur l'influence de TOBRADEX sur la reproduction chez l'animal. On ne sait pas si TOBRADEX peut nuire au fœtus lors de son administration à une femme enceinte ou s’il atteint les capacités de reproduction. TOBRADEX ne doit être administré à une femme enceinte qu'en cas de réelle nécessité. Allaitement On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Comme beaucoup de médicaments passent dans le lait maternel, l’administration de TOBRADEX à une mère allaitante s’effectuera avec prudence. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Comme pour tous les collyres, une vision temporairement floue ou d'autres troubles visuels peuvent influencer l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si la vision devient floue en cas d'utilisation, le patient doit attendre jusqu’à ce que sa vue redevienne claire avant de conduire un véhicule ou d'utiliser une machine. 4.8 Effets indésirables Des effets indésirables se sont produits avec des associations stéroïdes-antibiotiques qui généralement peuvent être attribuées soit au stéroïde, soit à l'antibiotique. Les effets indésirables suivants ont été signalés après l'utilisation de dexaméthasone ophtalmique topique : Infections et affections parasitaires Rare (≥ 0,01% < 0,1%) : infection oculaire (aggravation ou secondaire). Affections endocrines Très rare (≤ 0,01%) : réduction du fonctionnement de la glande surrénale. Affections oculaires Rare (≥ 0,01% < 0,1%) : acuité visuelle diminuée, glaucome, troubles du champ visuel, cataracte subcapsulaire. 4/7 Résumé des caractéristiques du produit Affections générales et troubles topiques Rare (≥ 0,01% < 0,1%) : cicatrisation ralentie. Examens Peu fréquent (≥ 0,1% < 1%) : pression intraoculaire élevée. Lésions, intoxications et complications physiologiques Rare (≥ 0,01% < 0,1%) : atteinte du nerf optique. Très rare (≤ 0,01%) : perforation cornéenne. Les effets indésirables suivants ont été signalés après l'utilisation de tobramycine ophtalmique topique : Infections et affections parasitaires Très rare (≤ 0,01%) : infection oculaire (secondaire). Affections du système immunitaire Peu fréquent (≥ 0,1% < 1%) : hypersensibilité (locale). Affections oculaires Peu fréquent (≥ 0,1% < 1%) : irritation oculaire (brûlures et picotements après l’instillation), hyperémie oculaire, vision floue. Rare (≥ 0,01% < 0,1%) : œdème palpébral, prurit palpébral, douleurs oculaires (périorbitales). Affections cutanées et sous-cutanées Peu fréquent (≥ 0,1% < 1%) : érythème (périorbital). Administrée par voie systémique, la tobramycine peut provoquer une toxicité rénale, vestibulaire et du nerf auditif, en particulier chez des patients recevant des doses élevées ou suivant un traitement prolongé. Les doses recommandées pour administration oculaire sont considérablement plus basses que celles par voie systémique, et le risque de voir apparaître des effets systémiques avec TOBRADEX est extrêmement réduit. 4.9 Surdosage Il est peu probable qu'un surdosage topique apparaisse ou soit toxique. Un surdosage local de TOBRADEX peut être rincé de l’œil (les yeux) avec de l'eau tiède. Il est également peu probable qu'une administration orale accidentelle soit toxique. Le traitement d'une administration accidentelle est symptomatique et soutenant. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : corticostéroïdes et anti-infectieux en combinaison. Code ATC : S 01 CA 06 Les corticoïdes inhibent la réaction inflammatoire provoquée par différents facteurs, et retardent ou ralentissent la cicatrisation. Comme les corticoïdes peuvent diminuer le mécanisme d'autodéfense vis-à-vis de l'infection, il peut être utile d'administrer simultanément un antibiotique si l'on considère que cette inhibition est cliniquement significative. 5/7 Résumé des caractéristiques du produit C'est pourquoi, TOBRADEX est une association de dexaméthasone, un corticoïde puissant, et de tobramycine, un antibiotique efficace contre toute une série d'organismes sensibles. La tobramycine et la gentamicine sont des aminoglycosides présentant des spectres d’activité semblables. En revanche, la tobramycine est significativement plus efficace que la gentamicine contre les Pseudomonas aeruginosa. Des études in vitro ont montré que la tobramycine est efficace contre les souches sensibles des micro-organismes suivants : − Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Proteus myxofaciens, Morganella morganii et la plupart des souches de Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae et H. aegyptius, Moraxella lacunata, et Acinetobacter calcoaceticus (Herellea vaginacola) et quelques espèces de Neisseria ; − les Staphylocoques, y compris les S. aureus et les S. epidermidis (souches coagulase positifs et coagulase négatifs, y compris les souches produisant de la pénicillinase) ; − certains Streptocoques (des souches résistantes peuvent apparaître). Des études de sensibilité bactérienne ont montré que, dans certains cas, des microorganismes résistants à la gentamicine restent sensibles à la tobramycine. Une population bactérienne significativement résistante à la tobramycine n'est pas encore apparue ; cependant, une résistance bactérienne peut se développer à la suite d'un usage prolongé. Patients pédiatriques La sécurité et l'efficacité de TOBRADEX collyre et pommade ophtalmique chez les enfants ont été identifiés à travers une vaste expérience clinique, mais le nombre de données disponibles est limité. Dans une étude clinique avec TOBRADEX suspension pour le traitement de la conjonctivite bactérienne, 29 patients pédiatriques dont l'âge variait de 1 à 17 ans, ont été traités avec 1 ou 2 gouttes de TOBRADEX toutes les 4 ou 6 heures pendant 5 ou 7 jours. Dans cette étude, aucune différence n'a été observée entre le profil de sécurité chez les adultes et celui chez les enfants. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Pas de données fournies. 5.3 Données de sécurité préclinique Pas de données fournies. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Collyre : chlorure de benzalkonium 0,1 mg – tyloxapol – édétate disodique – chlorure de sodium – hydroxyéthylcellulose – sulfate de sodium anhydrique – acide sulfurique et/ou hydroxyde de sodium – eau purifiée à 1 ml. Pommade ophtalmique : chlorobutanol anhydrique – paraffine liquide – vaseline à 1 g. 6/7 Résumé des caractéristiques du produit 6.2 Incompatibilités Aucune étude spécifique n'a été effectuée sur des cas d'incompatibilité avec TOBRADEX. 6.3 Durée de conservation Non ouvert : 24 mois Voir la date de péremption sur l'emballage après le signe "EXP" (mois / année). Jeter 4 semaines après la première ouverture. 6.4 Précautions particulières de conservation Conserver hors de la portée et de la vue des enfants, bien refermer après usage et ne pas toucher l'embout. Collyre : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler. Pommade : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur. 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur Collyre : flacon compte-gouttes de 5 ml. Pommade ophtalmique : tube de 3,5 g. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation Pas d’exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE ALCON NV Medialaan 36 B-1800 Vilvoorde 8. NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Collyre : Pommade ophtalmique : BE144873 BE144724 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION A. B. Date de première autorisation : le 6 octobre 1988. Date de renouvellement de l'autorisation : le 28 février 2005. 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE A. Date de la dernière mise à jour du texte: décembre 2012. B. Date de la dernière approbation du texte : 12/2014. 7/7