Procédure

CIRCUIT DU MEDICAMENT
Code ID
PROCEDURE CLOZAPINE
PS00-PRO00-
20150000
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Mots clés : Médicament à haut risque, Clozapine, Procédure
I. Objet.
Informations concernant la Clozapine (Leponex
®
).

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II. Domaine d'application.
A l'attention des médecins et du personnel infimier.
III. Définitions et abréviations.
Médicaments à haut risque : (Définition de l'HAS)
« Médicaments requérant une sécurisation de la prescription, de la dispensation, de la
détention, du stockage, de l'administration et un suivi thérapeutique approprié, fondés sur le
respect des données de référence afin d'eviter les erreurs pouvant avoir des conséquences
graves sur la santé du patient »
CI : Contre-indication
CP : concentration plasmatique
CV : Cardio-vasculaire
ECG : Eléctrocardiogramme
EEG : Electroencéphalogramme
FL : Formule leucocytaire (Numération des différents types de leucocytes)
FSC : Formule sanguine complète
GB : Globules blancs ou leucocytes
HAS : Haute Autorité de Santé (France)
IMAO : Inhibiteur de la monoamine-oxydase
IMC : Indice de masse corporelle
LMC : Leucémie myéloïde chronique
MHR : Médicaments à Haut Risque.
NL : Numération leucocytaire
PMN : Leucocytes polynucléaires (neutrophiles)
SSRI : Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
TA : Tension artérielle
UGT : uridine 5'-diphosphate glucuronotransférase
↓ : diminution et ↑ : augmentation

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IV. Description.
1. Indications et contre-indications :
1.1 Indications et utilisation clinique :
- Résistance aux antipsychotiques chez les patients souffrant de schizophrénie :
• Critères de Kane et al, 1988 :
-► Absence de réponse satisfaisante ou de tolérance à la prescription de trois
neuroleptiques classiques prescrits pendant six semaines à une dose équivalente ou
supérieure à 1000 mg de Chlorpromazine.
-►Absence de fonctionnement satisfaisant dans les cinq dernières années.
- Intolérance aux antipsychotiques càd une réaction défavorable empêchant l'utilisation de
doses suffisantes d'un antipsychotiquepour obtenir un effet thérapeutique adéquat.
- Réduction du risque de conduites suicidaires récidivantes chez les patients souffrant de
schizophrénie
- Trouble bipolaire résistant au traitement
- Patients violents et agressifs, souffrant d'une psychose et autres affections cérébrales ne
répondant pas au traitement.
- Troubles psychotiques au cours de la maladie de Parkinson en cas d'échec de la stratégie
thérapeutique habituelle.
1.2 Contre-indications et précautions d'utilisation.
- Contre indications absolues :
Antécédent d'allergie à la Clozapine.
Agranulocytose liée à la prise de Clozapine.
Leucopénie (GB < 3500/mm
3
).
Usage concomitant de Carbamazépine (Tégrétol
®
).
Épilepsie non contrôlée.
Affection hépatique évolutive ou grave.
Insuffisance rénale ou cardiaque grave.
Ne pas associer avec des produits connus pour entraîner des agranulocytoses.
Iléus paralytique.
Incapacité du patient à se soumettre aux analyses sanguines.
- Contre-indications relatives :
Abus/dépendance d'alcool, de benzodiazépines, de narcotiques.
Antécédent de leucopénie, d'agranulocytose non liée à la Clozapine.
Pathologie de la moelle osseuse.
- Précautions particulières :

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Avec prudence lorsque le patient présente :
Un glaucome à angle fermé.
Une hypertrophie prostatique.
Une intolérance glucidique ou un diabète.
1.3 Grossesse et allaitement.
- Le fait de remplacer d'autres antipsychotiques par la Clozapine peut entraîner un retour à la
normale des menstruations. Les femmes en âge de procréer doivent donc bénéficier de
mesures contraceptives adéquates.
- Il y a accumulation de la clozapine dans le foetus ; ceci pourrait augmenter les risques de
morbidité périnatale.
Dans le cas où la clozapine est prise durant la grossesse, il semble :
- qu'il y ait un risque accru de diabète gestationnel,
- que des ajustements de la dose soient nécessaires tout en gardant les concentrations
sériques les plus basses possibles.
- La Clozapine est excrétée dans le lait maternel. Les mères traitées par Clozapine ne doivent
donc pas allaiter.
2. Surveillance hématologique :
2.1 Fréquence des formules sanguines complètes (FSC).
La clozapine ne peut être débutée que lorsque la numération et la formule leucocytaire sont
normales (leucocytes ≥ 3,5 x 10
9
/L et neutrophiles ≥ 2 x 10
9
/L), et chez qui des analyses
peuvent être effectuées au moins 1x/semaine pendant les 26 premières semaines de traitement,
au moins aux 2 semaines pour les 26 semaines suivantes, et au moins aux 4 semaines par la
suite.
La transition d'une analyse hebdomadaire à une analyse aux 2 semaines puis aux 4 semaines
doit être évaluée sur base individuelle.
Tableau récapitulatif :
Leucocytes Neutrophiles Conduite à tenir Code couleur
≥ 3,5 x 10
9
/L E ≥ 2 x 10
9
/L Continuer la clozapine. CODE VERT

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T
Entre 3 et 3,5 x 10
9
/L O
U
Entre 1,5 et 2 x
10
9
/L
Contacter le prescripteur.
Continuer la clozapine.
Contacter le personnel
infirmier pour l'aviser du suivi.
Contrôler la NL et la FL
2x/semaine jusqu'à des valeurs
de code vert.
Surveiller TA, pouls, T°,
signes d'infection.
Vérifier médication
concomitante pouvant causer
une dyscrasie sanguine.
CODE ORANGE
< 3 x 10
9
/L O
U
< 1,5 x 10
9
/L Contacter le prescripteur.
Contacter le personnel
infirmier pour l'aviser du suivi.
Arrêt immédiat et définitif
de la Clozapine
Contrôler la NL et FL 1x/j
jusqu'à des valeurs de code
orange puis 2x/sem jusqu'à
des valeurs de code vert ou
jusqu'à un minimum de 4
semaines après arrêt du
traitement.
Surveillance médicale.
Surveiller TA, pouls, T°,
signes d'infection.
Ne pas réexposer le patient à
la Clozapine.
CODE ROUGE
< 2 x 10
9
/L O
U
< 1 x 10
9
/L Arrêt immédiat et définitif
de la Clozapine.
Transfert en hématologie.
CODE ROUGE
Pour la prise en charge des autres effets secondaires voir le tableau des effets indésirables.
3. Début du traitement.
3.1 Consentement du patient :
Le patient doit recevoir une information claire des avantages (amélioration du pronostic ds 30
à 60 % des cas) et des désavantages (nécessité de réaliser des prises de sang de façon régulière
vu les risques de leucopénie, de syndrôme métabolique, ...)